Pfizer annuncia l’approvazione da parte della FDA di XELJANZ® (tofacitinib) e XELJANZ® XR per il trattamento dell’artrite psoriasica attiva
Pfizer Inc. (NYSE:PFE) ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato XELJANZ® 5 mg due volte al giorno (BID) e XELJANZ® XR (tofacitinib) a rilascio prolungato 11 mg una volta al giorno (QD) per il trattamento di pazienti adulti con artrite psoriasica attiva (PsA) che hanno avuto una risposta inadeguata o intolleranza al metotrexato o altri farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARDs). XELJANZ/XELJANZ XR è il primo e unico inibitore della Janus kinasi (JAK) approvato dalla FDA sia per l’artrite reumatoide (RA) da moderata a grave che per la PsA attiva.
“L’artrite psoriasica è una malattia complessa e progressiva con un decorso imprevedibile,” ha detto Angela Hwang, Presidente globale, Infiammazione e immunologia, Pfizer. “L’approvazione di XELJANZ è un importante passo avanti per i pazienti in cerca di nuovi trattamenti ed è una testimonianza dell’incrollabile impegno di Pfizer nel far progredire la cura del paziente.”
La dose raccomandata di XELJANZ/XELJANZ XR è in combinazione con DMARDs non biologici, e l’uso in combinazione con DMARDs biologici o con potenti immunosoppressori come azatioprina e ciclosporina non è raccomandato.
L’approvazione della FDA di XELJANZ per il trattamento di pazienti adulti con PsA attiva si è basata sui dati del programma di sviluppo clinico di fase 3 Oral Psoriatic Arthritis Trial (OPAL), che consisteva in due studi principali, OPAL Broaden e OPAL Beyond, così come i dati disponibili da uno studio di estensione a lungo termine in corso, OPAL Balance. I risultati di OPAL Broaden e OPAL Beyond sono stati pubblicati nell’ottobre 2017 sul New England Journal of Medicine.
Entrambi gli studi pivotali hanno soddisfatto i loro due endpoint primari di efficacia, dimostrando miglioramenti statisticamente significativi nella risposta dell’American College of Rheumatology 20 (ACR20) e nel cambiamento dal basale nel punteggio dell’Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) a tre mesi nei pazienti che hanno ricevuto il trattamento con XELJANZ 5 mg BID in combinazione con un DMARD non biologico, rispetto a quelli trattati con placebo. In OPAL Broaden, il 50% dei pazienti che assumevano XELJANZ 5 mg BID ha ottenuto una risposta ACR20, rispetto al 33% dei pazienti che assumevano placebo (p≤0,05), a tre mesi. In OPAL Beyond, il 50% dei pazienti ha ottenuto una risposta ACR20 con XELJANZ 5 mg BID, rispetto al 24% dei pazienti che assumevano placebo (p≤0,05), a tre mesi. In entrambi gli studi, miglioramenti statisticamente significativi nella risposta ACR20 sono stati visti anche con XELJANZ 5 mg BID rispetto al placebo alla settimana 2, un endpoint secondario e la prima valutazione post-base (OPAL Broaden: 22% e 6% , rispettivamente; OPAL Beyond: 27% e 13% , rispettivamente).
“Come reumatologo praticante, ho visto il significativo impatto fisico artrite psoriasica ha su persone che vivono con la malattia, e molti pazienti sono alla ricerca di ulteriori opzioni terapeutiche”, ha detto Philip Mease, M.D, Swedish Medical Center, Università di Washington e ricercatore dello studio. “Sono lieto che XELJANZ sia ora disponibile per l’uso nel trattamento di questa condizione cronica.”
Il profilo di sicurezza osservato nei pazienti con artrite psoriasica attiva trattati con XELJANZ era coerente con il profilo di sicurezza osservato nei pazienti con artrite reumatoide. Gli eventi avversi più comuni osservati che si sono verificati in più del 3% dei pazienti con XELJANZ 5 mg BID sono stati nasofaringite, infezione del tratto respiratorio superiore, mal di testa e diarrea.
“L’artrite psoriasica è una malattia cronica seria e debilitante che dovrebbe essere diagnosticata e trattata presto”, ha detto Randy Beranek, presidente e CEO, National Psoriasis Foundation. “Come organizzazione che sostiene le persone che vivono con l’artrite psoriasica, accogliamo con favore la disponibilità di nuove terapie per il trattamento di questa malattia.”
Informazioni sul programma di sviluppo clinico OPAL
OPAL Broaden era uno studio di 12 mesi in pazienti adulti con PsA attiva che avevano una risposta inadeguata ai DMARDs non biologici e che erano inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNFi) naïve. Lo studio includeva un braccio di controllo attivo di adalimumab 40 mg somministrato per via sottocutanea ogni due settimane; tuttavia, lo studio non era alimentato per confronti di non inferiorità o superiorità tra tofacitinib e adalimumab. OPAL Beyond era uno studio di sei mesi su pazienti adulti con PsA attiva che avevano una risposta inadeguata a un TNFi. Tutti i pazienti avevano PsA attiva da almeno sei mesi in base ai criteri di classificazione dell’artrite psoriasica (CASPAR), almeno tre articolazioni doloranti e almeno tre gonfie, e psoriasi a placche attiva. In entrambi gli studi, a tutti i pazienti è stato richiesto di ricevere una dose di fondo stabile di un singolo DMARD non biologico.
Informazioni sull’artrite psoriasica
L’artrite psoriasica (PsA) è una malattia infiammatoria cronica, autoimmune, che può includere manifestazioni nelle articolazioni periferiche, nei tendini, nei legamenti o nella pelle. PsA può includere una varietà di sintomi come dolore e rigidità delle articolazioni, dita dei piedi e/o delle mani gonfie e ridotta gamma di movimento.
Informazioni su XELJANZ/XELJANZ XR (tofacitinib)
XELJANZ/XELJANZ XR è il primo e unico inibitore della Janus kinasi (JAK) approvato dalla FDA per l’artrite reumatoide (RA) da moderata a grave ed è ora approvato per gli adulti con artrite psoriasica attiva (PsA) che hanno avuto una risposta inadeguata o intolleranza al metotrexato o ad altri farmaci antireumatici modificanti la malattiache modificano la malattia (DMARDs). Come sviluppatore di XELJANZ, Pfizer è impegnata a far progredire la scienza dell’inibizione di JAK e a migliorare la comprensione di tofacitinib attraverso robusti programmi di sviluppo clinico nel trattamento delle condizioni infiammatorie immunomediate.
Si prega di consultare le informazioni complete sulla prescrizione di XELJANZ/XELJANZ XR disponibili presso: http://labeling.pfizer.com/showlabeling.aspx?id=959
INDICAZIONI
Artrite reumatoide
artrite psoriasica
INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA
AVVERTENZA CONTENUTA: INFEZIONI SERIE E MALIGNANZA
INFEZIONI SERIE
I pazienti trattati con XELJANZ/XELJANZ XR sono ad aumentato rischio di sviluppare infezioni gravi che possono portare ad ospedalizzazione o morte. La maggior parte dei pazienti che hanno sviluppato queste infezioni stavano assumendo immunosoppressori concomitanti, come metotrexato o corticosteroidi.
Se si sviluppa un’infezione grave, interrompere XELJANZ/XELJANZ XR finché l’infezione non è controllata.
Le infezioni riportate includono:
I rischi e i benefici del trattamento con XELJANZ/XELJANZ XR devono essere attentamente considerati prima di iniziare la terapia in pazienti con infezioni croniche o ricorrenti.
I pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di segni e sintomi di infezione durante e dopo il trattamento con XELJANZ/XELJANZ XR, incluso il possibile sviluppo di tubercolosi in pazienti che sono risultati negativi al test per la tubercolosi latente prima di iniziare la terapia.
MALIGNANZE
In pazienti trattati con XELJANZ sono stati osservati linfoma e altre malignità. Il disordine linfoproliferativo post-trapianto associato al virus di Epstein Barr è stato osservato ad un tasso aumentato nei pazienti con trapianto renale trattati con XELJANZ e farmaci immunosoppressivi concomitanti.
AVVERTENZE E PRECAUZIONI
INFEZIONI SERIE
Le infezioni gravi più comuni riportate con XELJANZ includono polmonite, cellulite, herpes zoster, infezione del tratto urinario, diverticolite e appendicite. Evitare l’uso di XELJANZ/XELJANZ XR nei pazienti con un’infezione attiva e grave, comprese le infezioni localizzate. Considerare i rischi e i benefici del trattamento prima di iniziare XELJANZ/XELJANZ XR nei pazienti:
– con infezione cronica o ricorrente;
– che sono stati esposti alla tubercolosi (TB);
– con una storia di un’infezione grave o opportunistica;
– che hanno vissuto o viaggiato in aree con TB endemica o micosi; o
– con condizioni di base che possono predisporre all’infezione.
I pazienti devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di segni e sintomi di infezione durante e dopo il trattamento con XELJANZ/XELJANZ XR. XELJANZ/XELJANZ XR deve essere interrotto se un paziente sviluppa un’infezione grave, un’infezione opportunistica o una sepsi.
Si raccomanda inoltre cautela nei pazienti con una storia di malattia polmonare cronica o in quelli che sviluppano una malattia polmonare interstiziale, poiché possono essere più soggetti a infezioni.
Il rischio di infezione può essere più alto con l’aumentare del grado di linfopenia e si deve prendere in considerazione la conta dei linfociti quando si valuta il rischio di infezione del singolo paziente.
Tubercolosi
Valutare e testare i pazienti per infezioni latenti o attive prima e secondo le linee guida applicabili durante la somministrazione di XELJANZ/XELJANZ XR. Considerare una terapia anti-TB prima della somministrazione di XELJANZ/XELJANZ XR in pazienti con una storia passata di TBC latente o attiva in cui un adeguato ciclo di trattamento non può essere confermato, e per i pazienti con un test negativo per la TBC latente ma che hanno fattori di rischio per l’infezione da TBC. Trattare i pazienti con TB latente con la terapia standard prima di somministrare XELJANZ/XELJANZ XR.
Riattivazione virale
La riattivazione virale, compresi i casi di riattivazione del virus dell’herpes (es. herpes zoster), è stata osservata negli studi clinici con XELJANZ. Lo screening per l’epatite virale deve essere eseguito secondo le linee guida cliniche prima di iniziare la terapia con XELJANZ/XELJANZ XR. Il rischio di herpes zoster è aumentato nei pazienti trattati con XELJANZ/XELJANZ XR e sembra essere maggiore nei pazienti trattati con XELJANZ in Giappone e Corea.
MALIGNITÀ e DISORDINI LINFOPROLIFERATIVI
Considerare i rischi e i benefici del trattamento con XELJANZ/XELJANZ XR prima di iniziare la terapia in pazienti con una malignità nota diversa da un cancro della pelle non-melanoma (NMSC) trattato con successo o quando si considera di continuare XELJANZ/XELJANZ XR in pazienti che sviluppano una malignità.
Nei 7 studi clinici controllati sull’artrite reumatoide, sono stati diagnosticati 11 tumori solidi e 1 linfoma in 3328 pazienti che ricevevano XELJANZ con o senza DMARD, rispetto a 0 tumori solidi e 0 linfomi in 809 pazienti nel gruppo placebo con o senza DMARD durante i primi 12 mesi di esposizione. Linfomi e tumori solidi sono stati osservati anche negli studi di estensione a lungo termine in pazienti con artrite reumatoide trattati con XELJANZ.
Nei 2 studi clinici controllati di fase 3 in pazienti con artrite psoriasica attiva, ci sono stati 3 tumori maligni (esclusi NMSC) in 474 pazienti che hanno ricevuto XELJANZ più DMARD non biologico (6-12 mesi di esposizione) rispetto a 0 tumori maligni in 236 pazienti nel gruppo placebo più DMARD non biologico (3 mesi di esposizione) e 0 tumori maligni in 106 pazienti nel gruppo adalimumab più DMARD non biologico (12 mesi di esposizione). Non sono stati riportati linfomi. Malignità sono state osservate anche nello studio di estensione a lungo termine in pazienti con artrite psoriasica trattati con XELJANZ.
Negli studi controllati di fase 2B a variazione di dose in pazienti con trapianto renale de-novo, che hanno ricevuto tutti una terapia di induzione con basiliximab, corticosteroidi ad alte dosi e prodotti a base di acido micofenolico, il disordine linfoproliferativo post-trapianto associato al virus di Epstein Barr è stato osservato in 5 dei 218 pazienti trattati con XELJANZ (2. 3%) rispetto a 0 dei 111 pazienti trattati con XELJANZ.3%) rispetto a 0 su 111 pazienti trattati con ciclosporina.
Altri tumori maligni sono stati osservati negli studi clinici e nell’impostazione post-marketing inclusi, ma non limitati a, cancro ai polmoni, cancro al seno, melanoma, cancro alla prostata e cancro al pancreas.
Cancro della pelle non melanoma
Cancro della pelle non melanoma (NMSCs) sono stati riportati in pazienti trattati con XELJANZ. Si raccomanda un esame periodico della pelle per i pazienti che sono ad aumentato rischio di cancro della pelle.
Perforazioni gastrointestinali
Perforazioni gastrointestinali sono state riportate negli studi clinici di XELJANZ, sebbene il ruolo dell’inibizione di JAK non sia noto. XELJANZ/XELJANZ XR deve essere usato con cautela nei pazienti che possono essere a maggior rischio di perforazione gastrointestinale (ad es, pazienti con una storia di diverticolite).
ANOMALIE DI LABORATORIO
Anomalie dei linfociti
Il trattamento con XELJANZ è stato associato a linfocitosi iniziale a 1 mese di esposizione seguita da una graduale diminuzione della conta media dei linfociti di circa il 10% durante 12 mesi di terapia. Conteggi inferiori a 500 cellule/mm3 sono stati associati a un’aumentata incidenza di infezioni trattate e gravi. Evitare l’inizio del trattamento con XELJANZ/XELJANZ XR in pazienti con una conta inferiore a 500 cellule/mm3. Nei pazienti che sviluppano una conta linfocitaria assoluta confermata inferiore a 500 cellule/mm3, il trattamento con XELJANZ/XELJANZ XR non è raccomandato. Monitorare la conta dei linfociti al basale e successivamente ogni 3 mesi.
Neutropenia
Il trattamento con XELJANZ è stato associato ad una maggiore incidenza di neutropenia (meno di 2000 cellule/mm3) rispetto al placebo. Evitare l’inizio del trattamento con XELJANZ/XELJANZ XR in pazienti con un ANC inferiore a 1000 cellule/mm3. Per i pazienti che sviluppano un ANC persistente di 500-1000 cellule/mm3, interrompere il dosaggio di XELJANZ/XELJANZ XR fino a quando l’ANC è maggiore o uguale a 1000 cellule/mm3. Nei pazienti che sviluppano un ANC inferiore a 500 cellule/mm3, il trattamento con XELJANZ/XELJANZ XR non è raccomandato. Monitorare la conta dei neutrofili al basale e dopo 4-8 settimane di trattamento e successivamente ogni 3 mesi.
Anemia
Evitare l’inizio del trattamento con XELJANZ/XELJANZ XR nei pazienti con un livello di emoglobina inferiore a 9 g/dl. Il trattamento con XELJANZ/XELJANZ XR deve essere interrotto nei pazienti che sviluppano livelli di emoglobina inferiori a 8 g/dl o il cui livello di emoglobina scende più di 2 g/dl durante il trattamento. Monitorare l’emoglobina al basale e dopo 4-8 settimane di trattamento e successivamente ogni 3 mesi.
Elevazioni degli enzimi epatici
Il trattamento con XELJANZ è stato associato ad un’aumentata incidenza di elevazione degli enzimi epatici rispetto al placebo. La maggior parte di queste anomalie si sono verificate in studi con terapia DMARD di fondo (principalmente metotrexato).
Si raccomanda il monitoraggio costante dei test epatici e l’indagine tempestiva delle cause degli aumenti degli enzimi epatici per identificare potenziali casi di danno epatico indotto dal farmaco. Se si sospetta un danno epatico indotto dal farmaco, la somministrazione di XELJANZ/XELJANZ XR deve essere interrotta fino a quando questa diagnosi sia stata esclusa.
Altezze lipidiche
Il trattamento con XELJANZ è stato associato ad aumenti dei parametri lipidici, compreso il colesterolo totale, il colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL) e il colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL). Gli effetti massimi sono stati generalmente osservati entro 6 settimane.
Valutare i parametri lipidici circa 4-8 settimane dopo l’inizio della terapia con XELJANZ/XELJANZ XR, e gestire i pazienti secondo le linee guida cliniche per la gestione dell’iperlipidemia.
VACCINAZIONI
Evitare l’uso di vaccini vivi contemporaneamente a XELJANZ/XELJANZ XR. L’intervallo tra le vaccinazioni vive e l’inizio della terapia con tofacitinib deve essere in accordo con le attuali linee guida di vaccinazione riguardanti gli agenti immunosoppressivi. Un paziente naïve al virus della varicella ha avuto una disseminazione del ceppo vaccinale del virus della varicella zoster 16 giorni dopo la vaccinazione con un vaccino a virus vivo attenuato, 2 giorni dopo il trattamento con tofacitinib da 5 mg due volte al giorno. Il paziente ha recuperato dopo la sospensione del tofacitinib e il trattamento con farmaci antivirali. Aggiornare le immunizzazioni in accordo con le attuali linee guida di immunizzazione prima di iniziare la terapia con XELJANZ/XELJANZ XR.
GENERALE
Specifico per XELJANZ XR
Si deve usare cautela nella somministrazione di XELJANZ XR a pazienti con preesistente grave restringimento gastrointestinale. Ci sono state rare segnalazioni di sintomi ostruttivi in pazienti con stenosi note in associazione all’ingestione di altri farmaci che utilizzano una formulazione a rilascio prolungato non deformabile.
IMPRESA EPATICA e RENALE
L’uso di XELJANZ/XELJANZ XR in pazienti con grave insufficienza epatica non è raccomandato.
La dose raccomandata nei pazienti con insufficienza epatica moderata o con insufficienza renale moderata o grave è XELJANZ 5 mg una volta al giorno.
REAZIONI AVVERSE
Le reazioni avverse più comuni sono state infezioni gravi. Le reazioni avverse più comunemente riportate durante i primi 3 mesi negli studi clinici controllati con XELJANZ 5 mg due volte al giorno e placebo, rispettivamente, (che si sono verificate in maggiore o uguale al 2% dei pazienti trattati con XELJANZ con o senza DMARDs) sono state infezioni del tratto respiratorio superiore (4,5%, 3..3%), mal di testa (4,3%, 2,1%), diarrea (4,0%, 2,3%), e rinofaringite (3,8%, 2,8%).
USO IN GRAVIDANZA
Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza e i rischi di fondo stimati di gravi difetti alla nascita e aborto per la popolazione indicata non sono noti. Sulla base di studi sugli animali, tofacitinib ha il potenziale di influenzare un feto in via di sviluppo. Si consiglia alle donne con un potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace.
Lavoriamo insieme per un mondo più sano®
In Pfizer, applichiamo la scienza e le nostre risorse globali per portare alle persone terapie che prolungano e migliorano significativamente la loro vita. Ci sforziamo di fissare lo standard di qualità, sicurezza e valore nella scoperta, nello sviluppo e nella produzione di prodotti sanitari. Il nostro portafoglio globale comprende farmaci e vaccini, nonché molti dei prodotti sanitari di consumo più noti al mondo. Ogni giorno, i colleghi di Pfizer lavorano nei mercati sviluppati ed emergenti per far progredire il benessere, la prevenzione, i trattamenti e le cure che sfidano le malattie più temute del nostro tempo. Coerentemente con la nostra responsabilità come una delle principali aziende biofarmaceutiche innovative del mondo, collaboriamo con gli operatori sanitari, i governi e le comunità locali per sostenere ed espandere l’accesso a un’assistenza sanitaria affidabile e conveniente in tutto il mondo. Per più di 150 anni, abbiamo lavorato per fare la differenza per tutti coloro che contano su di noi. Pubblichiamo regolarmente informazioni che possono essere importanti per gli investitori sul nostro sito web all’indirizzo www.pfizer.com. Inoltre, per saperne di più, vi invitiamo a visitarci su www.pfizer.com e a seguirci su Twitter a @Pfizer e @Pfizer_News, LinkedIn, YouTube e mi piace su Facebook a Facebook.com/Pfizer.
AVVISO DI DIFFUSIONE: Le informazioni contenute in questo comunicato sono al 14 dicembre 2017. Pfizer non si assume alcun obbligo di aggiornare le dichiarazioni previsionali contenute nel presente comunicato a seguito di nuove informazioni o eventi o sviluppi futuri.
Questo comunicato contiene informazioni previsionali su XELJANZ e XELJANZ XR e una nuova indicazione per il trattamento di pazienti adulti con artrite psoriasica attiva che hanno avuto una risposta inadeguata o intolleranza al metotrexato o ad altri farmaci antireumatici modificanti la malattia, compresi i loro potenziali benefici, che comporta rischi sostanziali e incertezze che potrebbero far sì che i risultati effettivi differiscano materialmente da quelli espressi o impliciti in tali dichiarazioni. I rischi e le incertezze includono, tra l’altro, le incertezze inerenti alla ricerca e allo sviluppo, tra cui, senza limitazione, la capacità di rispettare le date previste di inizio e completamento della sperimentazione e le date di presentazione normativa, nonché la possibilità di risultati sfavorevoli della sperimentazione clinica, compresi nuovi dati clinici sfavorevoli e ulteriori analisi dei dati clinici esistenti; incertezze relative al successo commerciale di XELJANZ e XELJANZ XR, anche nella nuova indicazione; il rischio che i dati degli studi clinici siano soggetti a interpretazioni diverse e, anche quando consideriamo i dati sufficienti a sostenere la sicurezza e/o l’efficacia di un prodotto candidato, le autorità di regolamentazione potrebbero non condividere le nostre opinioni e potrebbero richiedere ulteriori dati o negare del tutto l’approvazione; se le autorità di regolamentazione saranno soddisfatte della progettazione e dei risultati dei nostri studi clinici; se e quando qualsiasi altra domanda per la nuova indicazione o qualsiasi altra potenziale indicazione per XELJANZ o XELJANZ XR possa essere presentata alle autorità di regolamentazione in qualsiasi giurisdizione; se e quando le autorità di regolamentazione in qualsiasi giurisdizione possono approvare qualsiasi altra domanda che può essere presentata o pendente per XELJANZ o XELJANZ XR, che dipenderà dalla valutazione da parte di tali autorità di regolamentazione del profilo beneficio-rischio suggerito dalla totalità delle informazioni di efficacia e sicurezza presentate; decisioni delle autorità di regolamentazione riguardanti l’etichettatura e altre questioni che potrebbero influenzare la disponibilità o il potenziale commerciale di XELJANZ e XELJANZ XR, inclusa la nuova indicazione; e sviluppi della concorrenza.
Un’ulteriore descrizione dei rischi e delle incertezze si trova nella relazione annuale di Pfizer sul modulo 10-K per l’anno fiscale conclusosi il 31 dicembre 2016 e nelle sue successive relazioni sul modulo 10-Q, incluse le sezioni intitolate “Fattori di rischio” e “Informazioni previsionali e fattori che possono influenzare i risultati futuri”, nonché nelle sue successive relazioni sul modulo 8-K, tutte depositate presso la U.S. Securities and Exchange Commission e disponibili all’indirizzo www.sec.gov e www.pfizer.com.