Pfizer anuncia la aprobación por la FDA de XELJANZ® (tofacitinib) y XELJANZ® XR para el tratamiento de la artritis psoriásica activa
Pfizer Inc. (NYSE:PFE) ha anunciado hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado XELJANZ® 5 mg dos veces al día (BID) y XELJANZ® XR (tofacitinib) de liberación prolongada 11 mg una vez al día (QD) para el tratamiento de pacientes adultos con artritis psoriásica activa (PsA) que han tenido una respuesta inadecuada o intolerancia al metotrexato u otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARDs). XELJANZ/XELJANZ XR es el primer y único inhibidor de la Janus quinasa (JAK) aprobado por la FDA tanto para la artritis reumatoide (AR) de moderada a grave como para la PsA activa.
«La artritis psoriásica es una enfermedad compleja y progresiva con un curso imprevisible», dijo Angela Hwang, Presidenta Global de Inflamación e Inmunología de Pfizer. «La aprobación de XELJANZ es un importante paso adelante para los pacientes que buscan nuevos tratamientos y es un testimonio del compromiso inquebrantable de Pfizer con el avance de la atención a los pacientes.»
La dosis recomendada de XELJANZ/XELJANZ XR es en combinación con DMARDs no biológicos, y no se recomienda su uso en combinación con DMARDs biológicos o con inmunosupresores potentes como azatioprina y ciclosporina.
La aprobación por parte de la FDA de XELJANZ para el tratamiento de pacientes adultos con PsA activa se basó en los datos del programa de desarrollo clínico de fase 3 del Oral Psoriatic Arthritis Trial (OPAL), que consistió en dos estudios pivotales, OPAL Broaden y OPAL Beyond, así como en los datos disponibles de un ensayo de extensión a largo plazo en curso, OPAL Balance. Los resultados de OPAL Broaden y OPAL Beyond se publicaron en octubre de 2017 en la revista New England Journal of Medicine.
Ambos estudios pivotales cumplieron sus dos criterios de valoración primarios de eficacia, demostrando mejoras estadísticamente significativas en la respuesta del American College of Rheumatology 20 (ACR20) y en el cambio respecto al valor inicial de la puntuación del Cuestionario de Evaluación de la Salud-Indice de Discapacidad (HAQ-DI) a los tres meses en los pacientes que recibieron el tratamiento con XELJANZ 5 mg BID en combinación con un DMARD no biológico, en comparación con los tratados con placebo. En OPAL Broaden, el 50% de los pacientes que tomaron XELJANZ 5 mg BID lograron una respuesta ACR20, en comparación con el 33% de los pacientes que tomaron placebo (p≤0,05), a los tres meses. En el estudio OPAL Beyond, el 50% de los pacientes lograron una respuesta ACR20 con XELJANZ 5 mg BID, en comparación con el 24% de los pacientes que tomaron placebo (p≤0,05), a los tres meses. En ambos estudios, también se observaron mejoras estadísticamente significativas en la respuesta al ACR20 con XELJANZ 5 mg BID en comparación con el placebo en la semana 2, un criterio de valoración secundario y la primera evaluación post-base (OPAL Broaden: 22% y 6% , respectivamente; OPAL Beyond: 27% y 13% , respectivamente).
«Como reumatólogo en activo, he visto el importante impacto físico que tiene la artritis psoriásica en las personas que viven con la enfermedad, y muchos pacientes buscan opciones terapéuticas adicionales», dijo el doctor Philip Mease, Centro Médico Sueco, Universidad de Washington e investigador del estudio. «Me complace que XELJANZ esté ahora disponible para su uso en el tratamiento de esta enfermedad crónica.»
El perfil de seguridad observado en los pacientes con artritis psoriásica activa tratados con XELJANZ fue coherente con el perfil de seguridad observado en los pacientes con artritis reumatoide. Los acontecimientos adversos más comunes observados que se produjeron en más del 3% de los pacientes que recibieron XELJANZ 5 mg BID fueron nasofaringitis, infección del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza y diarrea. Por favor, consulte la Información de Seguridad Importante más abajo.
«La artritis psoriásica es una enfermedad crónica grave y debilitante que debe ser diagnosticada y tratada a tiempo», dijo Randy Beranek, presidente y director general de la Fundación Nacional de Psoriasis. «Como organización que defiende a las personas que padecen artritis psoriásica, acogemos con satisfacción la disponibilidad de nuevas terapias para el tratamiento de esta enfermedad».
Sobre el programa de desarrollo clínico OPAL
OPAL Broaden fue un estudio de 12 meses de duración en pacientes adultos con APs activa que presentaban una respuesta inadecuada a los DMARDs no biológicos y que no habían recibido ningún inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNFi). El estudio incluía un brazo de control activo de adalimumab 40 mg administrado por vía subcutánea cada dos semanas; sin embargo, el estudio no tenía potencia para realizar comparaciones de no inferioridad o superioridad entre tofacitinib y adalimumab. OPAL Beyond fue un estudio de seis meses de duración en pacientes adultos con APs activa que no habían respondido adecuadamente a un TNFi. Todos los pacientes tenían APS activa desde hacía al menos seis meses según los Criterios de Clasificación de la Artritis Psoriásica (CASPAR), al menos tres articulaciones sensibles/dolorosas y al menos tres articulaciones inflamadas, y psoriasis en placas activa. En ambos estudios, todos los pacientes debían recibir una dosis de fondo estable de un único FAME no biológico.
Acerca de la artritis psoriásica
La artritis psoriásica (PsA) es una enfermedad crónica, autoinmune e inflamatoria que puede incluir manifestaciones en las articulaciones periféricas, los tendones, los ligamentos o la piel. La PsA puede incluir una variedad de síntomas como dolor y rigidez en las articulaciones, hinchazón de los dedos de los pies y/o de las manos y reducción del rango de movimiento.
Acerca de XELJANZ/XELJANZ XR (tofacitinib)
XELJANZ/XELJANZ XR es el primer y único inhibidor de la Janus quinasa (JAK) aprobado por la FDA para la artritis reumatoide (AR) de moderada a grave y ahora está aprobado para adultos con artritis psoriásica (APs) activa que han tenido una respuesta inadecuada o intolerancia al metotrexato u otros medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (AM).antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD). Como desarrollador de XELJANZ, Pfizer se compromete a hacer avanzar la ciencia de la inhibición de la JAK y a mejorar la comprensión de tofacitinib a través de sólidos programas de desarrollo clínico en el tratamiento de afecciones inflamatorias inmunomediadas.
Por favor, consulte la información de prescripción completa de XELJANZ/XELJANZ XR disponible en: http://labeling.pfizer.com/showlabeling.aspx?id=959
INDICACIONES
Artritis reumatoide
Artritis psoriásica
INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTE
ADVERTENCIA EN CUADRO: INFECCIONES GRAVES Y MALIGNACIÓN
INFECCIONES GRAVES
Los pacientes tratados con XELJANZ/XELJANZ XR tienen un mayor riesgo de desarrollar infecciones graves que pueden conducir a la hospitalización o a la muerte. La mayoría de los pacientes que desarrollaron estas infecciones estaban tomando inmunosupresores concomitantes, como metotrexato o corticosteroides.
Si se desarrolla una infección grave, interrumpa XELJANZ/XELJANZ XR hasta que la infección esté controlada.
Las infecciones notificadas incluyen:
Los riesgos y beneficios del tratamiento con XELJANZ/XELJANZ XR deben considerarse cuidadosamente antes de iniciar la terapia en pacientes con infección crónica o recurrente.
Se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar el desarrollo de signos y síntomas de infección durante y después del tratamiento con XELJANZ/XELJANZ XR, incluyendo el posible desarrollo de tuberculosis en pacientes que dieron negativo en la prueba de infección tuberculosa latente antes de iniciar la terapia.
MALIGNANCIAS
Se han observado linfomas y otras neoplasias malignas en pacientes tratados con XELJANZ. Se ha observado un trastorno linfoproliferativo postrasplante asociado al virus de Epstein Barr en una tasa mayor en pacientes con trasplante renal tratados con XELJANZ y medicamentos inmunosupresores concomitantes.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
INFECCIONES GRAVES
Las infecciones graves más frecuentes notificadas con XELJANZ incluyeron neumonía, celulitis, herpes zoster, infección del tracto urinario, diverticulitis y apendicitis. Evite el uso de XELJANZ/XELJANZ XR en pacientes con una infección activa y grave, incluyendo infecciones localizadas. Considere los riesgos y beneficios del tratamiento antes de iniciar XELJANZ/XELJANZ XR en los pacientes:
– con infección crónica o recurrente;
– que hayan estado expuestos a la tuberculosis (TB);
– con antecedentes de una infección grave u oportunista;
– que hayan vivido o viajado a zonas de TB o micosis endémicas; o
– con enfermedades subyacentes que puedan predisponer a la infección.
Se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar el desarrollo de signos y síntomas de infección durante y después del tratamiento con XELJANZ/XELJANZ XR. XELJANZ/XELJANZ XR debe interrumpirse si el paciente desarrolla una infección grave, una infección oportunista o sepsis.
También se recomienda precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar crónica, o en aquellos que desarrollen una enfermedad pulmonar intersticial, ya que pueden ser más propensos a la infección.
El riesgo de infección puede ser mayor con grados crecientes de linfopenia y debe tenerse en cuenta el recuento de linfocitos al evaluar el riesgo de infección de cada paciente.
Tuberculosis
Evaluar y analizar a los pacientes para detectar una infección latente o activa antes de la administración de XELJANZ/XELJANZ XR y según las directrices aplicables. Considerar el tratamiento antituberculoso antes de la administración de XELJANZ/XELJANZ XR en pacientes con antecedentes de tuberculosis latente o activa en los que no se pueda confirmar un curso de tratamiento adecuado, y en pacientes con una prueba negativa para tuberculosis latente pero que tengan factores de riesgo de infección por tuberculosis. Tratar a los pacientes con TB latente con la terapia estándar antes de administrar XELJANZ/XELJANZ XR.
Reactivación viral
En estudios clínicos con XELJANZ se observó reactivación viral, incluyendo casos de reactivación del virus del herpes (por ejemplo, herpes zoster). El cribado de la hepatitis viral debe realizarse de acuerdo con las directrices clínicas antes de iniciar la terapia con XELJANZ/XELJANZ XR. El riesgo de herpes zóster está aumentado en pacientes tratados con XELJANZ/XELJANZ XR y parece ser mayor en pacientes tratados con XELJANZ en Japón y Corea.
MALIGNIDAD y TRASTORNOS LINFOPROLIFERATIVOS
Considere los riesgos y beneficios del tratamiento con XELJANZ/XELJANZ XR antes de iniciar la terapia en pacientes con una neoplasia maligna conocida que no sea un cáncer de piel no melanoma (CPNM) tratado con éxito o cuando considere continuar con XELJANZ/XELJANZ XR en pacientes que desarrollen una neoplasia maligna.
En los 7 estudios clínicos controlados de artritis reumatoide, se diagnosticaron 11 cánceres sólidos y 1 linfoma en 3.328 pacientes que recibieron XELJANZ con o sin DMARD, en comparación con 0 cánceres sólidos y 0 linfomas en 809 pacientes del grupo de placebo con o sin DMARD durante los primeros 12 meses de exposición. También se han observado linfomas y cánceres sólidos en los estudios de extensión a largo plazo en pacientes con artritis reumatoide tratados con XELJANZ.
En los 2 ensayos clínicos controlados de fase 3 en pacientes con artritis psoriásica activa, se produjeron 3 neoplasias malignas (excluyendo NMSC) en 474 pacientes que recibieron XELJANZ más DMARD no biológico (6 a 12 meses de exposición) en comparación con 0 neoplasias malignas en 236 pacientes del grupo de placebo más DMARD no biológico (3 meses de exposición) y 0 neoplasias malignas en 106 pacientes del grupo de adalimumab más DMARD no biológico (12 meses de exposición). No se notificaron linfomas. También se han observado neoplasias malignas en el estudio de extensión a largo plazo en pacientes con artritis psoriásica tratados con XELJANZ.
En los ensayos controlados de fase 2B de rango de dosis en pacientes con trasplante renal de-novo, todos los cuales recibieron terapia de inducción con basiliximab, dosis altas de corticosteroides y productos de ácido micofenólico, se observó un trastorno linfoproliferativo postrasplante asociado al virus de Epstein Barr en 5 de 218 pacientes tratados con XELJANZ (2.3%) en comparación con 0 de 111 pacientes tratados con ciclosporina.
Se han observado otras neoplasias malignas en estudios clínicos y en el entorno posterior a la comercialización, incluyendo, pero sin limitarse a, cáncer de pulmón, cáncer de mama, melanoma, cáncer de próstata y cáncer de páncreas.
Cáncer de piel no melanoma
Se han notificado cánceres de piel no melanoma (CPNM) en pacientes tratados con XELJANZ. Se recomienda el examen periódico de la piel en los pacientes con mayor riesgo de cáncer de piel.
Perforaciones gastrointestinales
Se han notificado perforaciones gastrointestinales en los ensayos clínicos de XELJANZ, aunque se desconoce el papel de la inhibición de JAK. XELJANZ/XELJANZ XR debe utilizarse con precaución en pacientes que puedan tener un mayor riesgo de perforación gastrointestinal (por ejemplo, pacientes con antecedentes de diverticulitis).
ANORMALIDADES LABORALES
Anormalidades linfocitarias
El tratamiento con XELJANZ se asoció con una linfocitosis inicial al mes de exposición, seguida de una disminución gradual del recuento medio de linfocitos de aproximadamente un 10% durante 12 meses de tratamiento. Los recuentos inferiores a 500 células/mm3 se asociaron con una mayor incidencia de infecciones tratadas y graves. Evitar el inicio del tratamiento con XELJANZ/XELJANZ XR en pacientes con un recuento inferior a 500 células/mm3. En los pacientes que desarrollan un recuento absoluto de linfocitos confirmado inferior a 500 células/mm3, no se recomienda el tratamiento con XELJANZ/XELJANZ XR. Controle los recuentos de linfocitos al inicio y cada 3 meses a partir de entonces.
Neutropenia
El tratamiento con XELJANZ se asoció con una mayor incidencia de neutropenia (menos de 2000 células/mm3) en comparación con el placebo. Evite iniciar el tratamiento con XELJANZ/XELJANZ XR en pacientes con un CNA inferior a 1000 células/mm3. Para los pacientes que desarrollan un CNA persistente de 500-1000 células/mm3, interrumpir la dosificación de XELJANZ/XELJANZ XR hasta que el CNA sea mayor o igual a 1000 células/mm3. En los pacientes que desarrollan un CNA inferior a 500 células/mm3, no se recomienda el tratamiento con XELJANZ/XELJANZ XR. Controlar los recuentos de neutrófilos al inicio y después de 4 a 8 semanas de tratamiento y cada 3 meses a partir de entonces.
Anemia
Evitar el inicio del tratamiento con XELJANZ/XELJANZ XR en pacientes con un nivel de hemoglobina inferior a 9 g/dl. El tratamiento con XELJANZ/XELJANZ XR debe interrumpirse en los pacientes que desarrollen niveles de hemoglobina inferiores a 8 g/dL o cuyo nivel de hemoglobina descienda más de 2 g/dL con el tratamiento. Vigilar la hemoglobina al inicio y después de 4 a 8 semanas de tratamiento y cada 3 meses a partir de entonces.
Elevaciones de las enzimas hepáticas
El tratamiento con XELJANZ se asoció con una mayor incidencia de elevación de las enzimas hepáticas en comparación con el placebo. La mayoría de estas anomalías se produjeron en estudios con tratamiento de fondo con DMARDs (principalmente metotrexato).
Se recomienda el control rutinario de las pruebas hepáticas y la rápida investigación de las causas de las elevaciones de las enzimas hepáticas para identificar posibles casos de lesión hepática inducida por el medicamento. Si se sospecha de una lesión hepática inducida por el medicamento, se debe interrumpir la administración de XELJANZ/XELJANZ XR hasta que se haya excluido este diagnóstico.
Elevaciones de los lípidos
El tratamiento con XELJANZ se asoció con aumentos de los parámetros lipídicos, incluyendo el colesterol total, el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL). Los efectos máximos se observaron generalmente dentro de las 6 semanas.
Evaluar los parámetros lipídicos aproximadamente 4-8 semanas después del inicio del tratamiento con XELJANZ/XELJANZ XR, y manejar a los pacientes de acuerdo con las guías clínicas para el manejo de la hiperlipidemia.
VACUNACIONES
Evitar el uso de vacunas vivas simultáneamente con XELJANZ/XELJANZ XR. El intervalo entre las vacunas vivas y el inicio de la terapia con tofacitinib debe ser acorde con las directrices actuales de vacunación relativas a los agentes inmunosupresores. Un paciente naïve al virus de la varicela experimentó la diseminación de la cepa vacunal del virus de la varicela zoster 16 días después de la vacunación con la vacuna del virus vivo atenuado que fue 2 días después del tratamiento de 5 mg dos veces al día con tofacitinib. El paciente se recuperó después de suspender el tofacitinib y el tratamiento con medicamentos antivirales. Actualizar las vacunas de acuerdo con las directrices de vacunación vigentes antes de iniciar el tratamiento con XELJANZ/XELJANZ XR.
GENERAL
Específico para XELJANZ XR
Se debe tener precaución al administrar XELJANZ XR a pacientes con estrechamiento gastrointestinal grave preexistente. Se han notificado raramente síntomas obstructivos en pacientes con estenosis conocida en asociación con la ingestión de otros medicamentos que utilizan una formulación de liberación prolongada no deformable.
IMPATACIÓN HEPÁTICA Y RENAL
No se recomienda el uso de XELJANZ/XELJANZ XR en pacientes con insuficiencia hepática grave.
La dosis recomendada en pacientes con insuficiencia hepática moderada o con insuficiencia renal moderada o grave es de XELJANZ 5 mg una vez al día.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas graves más frecuentes fueron infecciones graves. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante los primeros 3 meses en los ensayos clínicos controlados con XELJANZ 5 mg dos veces al día y con placebo, respectivamente, (que se produjeron en un porcentaje mayor o igual al 2% de los pacientes tratados con XELJANZ con o sin DMARDs) fueron infecciones del tracto respiratorio superior (4,5%, 3.3%), dolor de cabeza (4,3%, 2,1%), diarrea (4,0%, 2,3%) y nasofaringitis (3,8%, 2,8%).
Uso en el embarazo
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas y se desconocen los riesgos de fondo estimados de defectos congénitos mayores y de aborto espontáneo para la población indicada. Basándose en estudios en animales, tofacitinib tiene el potencial de afectar al feto en desarrollo. Se debe aconsejar a las mujeres en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos eficaces.
Trabajando juntos por un mundo más sano®
En Pfizer, aplicamos la ciencia y nuestros recursos globales para llevar a las personas terapias que prolonguen y mejoren significativamente sus vidas. Nos esforzamos por establecer el estándar de calidad, seguridad y valor en el descubrimiento, desarrollo y fabricación de productos para el cuidado de la salud. Nuestra cartera global incluye medicamentos y vacunas, así como muchos de los productos de consumo más conocidos del mundo. Cada día, los colegas de Pfizer trabajan en los mercados desarrollados y emergentes para hacer avanzar el bienestar, la prevención, los tratamientos y las curas que desafían las enfermedades más temidas de nuestro tiempo. En consonancia con nuestra responsabilidad como una de las principales empresas biofarmacéuticas innovadoras del mundo, colaboramos con los proveedores de atención sanitaria, los gobiernos y las comunidades locales para apoyar y ampliar el acceso a una atención sanitaria fiable y asequible en todo el mundo. Durante más de 150 años, hemos trabajado para marcar la diferencia para todos los que confían en nosotros. En nuestro sitio web, www.pfizer.com, publicamos habitualmente información que puede ser importante para los inversores. Además, para saber más, visítenos en www.pfizer.com y síganos en Twitter en @Pfizer y @Pfizer_News, LinkedIn, YouTube y dennos un «me gusta» en Facebook en Facebook.com/Pfizer.
NOTIFICACIÓN DE DIVULGACIÓN: La información contenida en este comunicado es del 14 de diciembre de 2017. Pfizer no asume ninguna obligación de actualizar las declaraciones prospectivas contenidas en este comunicado como resultado de nueva información o de acontecimientos o desarrollos futuros.
Este comunicado contiene información prospectiva sobre XELJANZ y XELJANZ XR y una nueva indicación para el tratamiento de pacientes adultos con artritis psoriásica activa que han tenido una respuesta inadecuada o intolerancia al metotrexato u otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, incluidos sus posibles beneficios, que implica riesgos e incertidumbres sustanciales que podrían hacer que los resultados reales difieran materialmente de los expresados o implícitos en dichas declaraciones. Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otras cosas, las incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo, incluyendo, sin limitación, la capacidad de cumplir con las fechas previstas de inicio y finalización de los ensayos y las fechas de presentación regulatoria, así como la posibilidad de resultados desfavorables de los ensayos clínicos, incluyendo nuevos datos clínicos desfavorables y análisis adicionales de los datos clínicos existentes; las incertidumbres relativas al éxito comercial de XELJANZ y XELJANZ XR, incluso en la nueva indicación; el riesgo de que los datos de los ensayos clínicos estén sujetos a diferentes interpretaciones y, aunque consideremos que los datos son suficientes para respaldar la seguridad y/o la eficacia de un candidato a producto, las autoridades reguladoras pueden no compartir nuestra opinión y exigir datos adicionales o denegar totalmente la aprobación; si las autoridades reguladoras estarán satisfechas con el diseño y los resultados de nuestros estudios clínicos; si se presentarán otras solicitudes para la nueva indicación o cualquier otra indicación potencial de XELJANZ o XELJANZ XR ante las autoridades reguladoras de cualquier jurisdicción, y cuándo; si las autoridades reguladoras de cualquier jurisdicción aprueban, y cuándo, cualquier otra solicitud que pueda presentarse o estar pendiente para XELJANZ o XELJANZ XR, lo que dependerá de la evaluación por parte de dichas autoridades reguladoras del perfil beneficio-riesgo sugerido por la totalidad de la información de eficacia y seguridad presentada; las decisiones de las autoridades reguladoras en relación con el etiquetado y otros asuntos que podrían afectar a la disponibilidad o el potencial comercial de XELJANZ y XELJANZ XR, incluida la nueva indicación; y la evolución de la competencia.
Puede encontrarse una descripción más detallada de los riesgos e incertidumbres en el Informe Anual de Pfizer en el Formulario 10-K para el año fiscal finalizado el 31 de diciembre de 2016 y en sus informes posteriores en el Formulario 10-Q, incluso en las secciones de los mismos tituladas «Factores de riesgo» e «Información prospectiva y factores que pueden afectar a los resultados futuros», así como en sus informes posteriores en el Formulario 8-K, todos ellos presentados ante la Comisión de Valores de los Estados Unidos y disponibles en www.sec.gov y www.pfizer.com.