Pfizer meddelar att FDA godkänner XELJANZ® (tofacitinib) och XELJANZ® XR för behandling av aktiv psoriasisartrit
Pfizer Inc. (NYSE:PFE) meddelade idag att den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA har godkänt XELJANZ® 5 mg två gånger dagligen (BID) och XELJANZ® XR (tofacitinib) med förlängd frisättning 11 mg en gång dagligen (QD) för behandling av vuxna patienter med aktiv psoriasisartrit (PsA) som har haft ett otillräckligt svar eller intolerans mot metotrexat eller andra sjukdomsmodifierande antirheumatiska läkemedel (DMARDs). XELJANZ/XELJANZ XR är den första och enda Janus kinas (JAK)-hämmaren som godkänts av FDA för både måttlig till svår reumatoid artrit (RA) och aktiv psoriasisartrit.
”Psoriasisartrit är en komplex och progressiv sjukdom med ett oförutsägbart förlopp”, säger Angela Hwang, Global President, Inflammation and Immunology, Pfizer. ”Godkännandet av XELJANZ är ett viktigt steg framåt för patienter som söker nya behandlingar och är ett bevis på Pfizers orubbliga engagemang för att utveckla patientvården.”
Den rekommenderade dosen av XELJANZ/XELJANZ XR är i kombination med icke-biologiska DMARDs, och användning i kombination med biologiska DMARDs eller med potenta immunosuppressiva medel som azatioprin och ciklosporin rekommenderas inte.
FDA:s godkännande av XELJANZ för behandling av vuxna patienter med aktiv PsA baserades på data från det kliniska utvecklingsprogrammet OPAL (Oral Psoriatic Arthritis Trial) i fas 3, som bestod av två pivotala studier, OPAL Broaden och OPAL Beyond, samt tillgängliga data från en pågående förlängningsstudie på lång sikt, OPAL Balance. Resultaten från OPAL Broaden och OPAL Beyond publicerades i oktober 2017 i New England Journal of Medicine.
Båda pivotala studierna uppfyllde sina två primära effektmått och visade statistiskt signifikanta förbättringar av American College of Rheumatology 20 (ACR20)-svaret och förändring från baslinjen i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)-poängen vid tre månader hos patienter som fick behandling med XELJANZ 5 mg BID i kombination med en icke-biologisk DMARD, jämfört med de som behandlades med placebo. I OPAL Broaden uppnådde 50 % av patienterna som fick XELJANZ 5 mg BID ett ACR20-svar, jämfört med 33 % av patienterna som fick placebo (p≤0,05), vid tre månader. I OPAL Beyond uppnådde 50 % av patienterna ett ACR20-svar med XELJANZ 5 mg BID, jämfört med 24 % av patienterna som tog placebo (p≤0,05), vid tre månader. I båda studierna sågs också statistiskt signifikanta förbättringar av ACR20-svaret med XELJANZ 5 mg BID jämfört med placebo vid vecka 2, en sekundär endpoint och den första bedömningen efter baslinjen (OPAL Broaden: 22 % respektive 6 %; OPAL Beyond: 27 % respektive 13 %).
”Som praktiserande reumatolog har jag sett den betydande fysiska påverkan psoriasisartrit har på människor som lever med sjukdomen, och många patienter letar efter ytterligare behandlingsalternativ”, säger Philip Mease, MD, Swedish Medical Center, University of Washington och studiens utredare. ”Jag är glad att XELJANZ nu är tillgängligt för behandling av detta kroniska tillstånd.”
Säkerhetsprofilen som observerades hos patienter med aktiv psoriasisartrit som behandlades med XELJANZ överensstämde med den säkerhetsprofil som observerades hos patienter med reumatoid artrit. De vanligaste observerade biverkningarna som förekom hos mer än 3 % av patienterna på XELJANZ 5 mg BID var nasofaryngit, övre luftvägsinfektion, huvudvärk och diarré. Se Viktig säkerhetsinformation nedan.
”Psoriasisartrit är en allvarlig och försvagande kronisk sjukdom som bör diagnostiseras och behandlas tidigt”, säger Randy Beranek, president och vd för National Psoriasis Foundation. ”Som en organisation som förespråkar människor som lever med psoriasisartrit välkomnar vi tillgången till nya terapier för att behandla denna sjukdom.”
Om OPAL-programmet för klinisk utveckling
OPAL Broaden var en 12-månadersstudie på vuxna patienter med aktiv psoriasisartrit som hade ett otillräckligt svar på icke-biologiska DMARDs och som var tumörnekrosfaktorhämmare (TNFi) naiva. Studien innehöll en aktiv kontrollarm med adalimumab 40 mg som administrerades subkutant varannan vecka; studien var dock inte utrustad för jämförelser av icke-inferioritet eller överlägsenhet mellan tofacitinib och adalimumab. OPAL Beyond var en sexmånadersstudie av vuxna patienter med aktiv PsA som hade ett otillräckligt svar på en TNFi. Alla patienter hade aktiv PsA i minst sex månader baserat på klassificeringskriterierna för psoriasisartrit (CASPAR), minst tre ömma/smärtsamma leder och minst tre svullna leder samt aktiv plackpsoriasis. I båda studierna krävdes att alla patienter fick en stabil bakgrundsdos av en enda icke-biologisk DMARD.
Om psoriasisartrit
Psoriasisartrit (PsA) är en kronisk, autoimmun, inflammatorisk sjukdom som kan inkludera manifestationer i perifera leder, senor, ligament eller hud. PsA kan innefatta en rad olika symtom som ledsmärta och stelhet, svullna tår och/eller fingrar och minskat rörelseomfång.
Om XELJANZ/XELJANZ XR (tofacitinib)
XELJANZ/XELJANZ XR är den första och enda Janus kinas (JAK)-hämmaren som godkänts av FDA för måttlig till svår reumatoid artrit (RA) och som nu är godkänt för vuxna med aktiv psoriasisartrit (PsA) som inte har haft ett adekvat svar eller intolerans mot metotrexat eller andra sjukdoms-modifierande antirheumatiska läkemedel (DMARD). Som utvecklare av XELJANZ har Pfizer åtagit sig att utveckla vetenskapen om JAK-hämning och öka förståelsen för tofacitinib genom robusta kliniska utvecklingsprogram för behandling av immunmedierade inflammatoriska tillstånd.
Vänligen se fullständig förskrivningsinformation för XELJANZ/XELJANZ XR som finns på: http://labeling.pfizer.com/showlabeling.aspx?id=959
INDIKATIONER
Rheumatoid artrit
Psoriasisartrit
VIKTIG SÄKERHETSINFORMATION
BOKSSÄKERHETSVARNING: SERIÖSA INFECTIONER OCH MALIGNANCER
SERIÖSA INFECTIONER
Patienter som behandlas med XELJANZ/XELJANZ XR löper en ökad risk att utveckla allvarliga infektioner som kan leda till sjukhusvistelse eller dödsfall. De flesta patienter som utvecklade dessa infektioner tog samtidiga immunsuppressiva medel, såsom metotrexat eller kortikosteroider.
Om en allvarlig infektion utvecklas ska XELJANZ/XELJANZ XR avbrytas tills infektionen är kontrollerad.
Rapporterade infektioner inkluderar:
Riskerna och fördelarna med behandling med XELJANZ/XELJANZ XR ska noga övervägas innan behandlingen inleds hos patienter med kronisk eller återkommande infektion.
Patienter ska övervakas noga för utveckling av tecken och symtom på infektion under och efter behandling med XELJANZ/XELJANZ XR, inklusive möjlig utveckling av tuberkulos hos patienter som testats negativt för latent tuberkulosinfektion före behandlingsstart.
MALIGNANSIER
Lymphoma och andra maligniteter har observerats hos patienter som behandlats med XELJANZ. Epstein Barr Virus-associerad posttransplantationslymfoproliferativ sjukdom har observerats i ökad frekvens hos njurtransplantationspatienter som behandlats med XELJANZ och samtidiga immunsuppressiva läkemedel.
VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETER
SERIOUS INFECTIONS
De vanligaste allvarliga infektionerna som rapporterats med XELJANZ inkluderade pneumoni, cellulit, herpes zoster, urinvägsinfektion, divertikulit och appendicit. Undvik användning av XELJANZ/XELJANZ XR hos patienter med en aktiv, allvarlig infektion, inklusive lokaliserade infektioner. Överväg riskerna och fördelarna med behandlingen innan XELJANZ/XELJANZ XR påbörjas hos patienter:
– med kronisk eller återkommande infektion;
– som har utsatts för tuberkulos (TB);
– med en historia av en allvarlig eller opportunistisk infektion;
– som har levt eller rest i områden med endemisk tuberkulos eller mykos, eller
– med underliggande tillstånd som kan predisponera dem för infektion.
Patienter ska övervakas noga för utveckling av tecken och symtom på infektion under och efter behandling med XELJANZ/XELJANZ XR. XELJANZ/XELJANZ XR ska avbrytas om en patient utvecklar en allvarlig infektion, en opportunistisk infektion eller sepsis.
Försiktighet rekommenderas också hos patienter med en historia av kronisk lungsjukdom eller hos dem som utvecklar interstitiell lungsjukdom, eftersom de kan vara mer benägna att drabbas av infektioner.
Infektionsrisken kan vara högre med ökande grad av lymfopeni och hänsyn bör tas till lymfocytantalet vid bedömning av den enskilda patientens infektionsrisk.
Tuberkulos
Utvärdera och testa patienterna med avseende på latent eller aktiv infektion före och enligt gällande riktlinjer under administrering av XELJANZ/XELJANZ XR. Överväg behandling mot tuberkulos före administrering av XELJANZ/XELJANZ XR hos patienter med en tidigare historia av latent eller aktiv tuberkulos hos vilka en adekvat behandlingskur inte kan bekräftas, och hos patienter med ett negativt test för latent tuberkulos men som har riskfaktorer för tuberkulosinfektion. Behandla patienter med latent tuberkulos med standardbehandling innan XELJANZ/XELJANZ XR administreras.
Viral reaktivering
Viral reaktivering, inklusive fall av reaktivering av herpesvirus (t.ex. herpes zoster), observerades i kliniska studier med XELJANZ. Screening för viral hepatit ska utföras i enlighet med kliniska riktlinjer innan behandling med XELJANZ/XELJANZ XR påbörjas. Risken för herpes zoster är ökad hos patienter som behandlas med XELJANZ/XELJANZ XR och verkar vara högre hos patienter som behandlas med XELJANZ i Japan och Korea.
MALIGNANCER och LYMPHOPROLIFERATIVA SORTIGHETER
Observera riskerna och fördelarna med behandling med XELJANZ/XELJANZ XR innan behandlingen inleds hos patienter med en känd malignitet, förutom en framgångsrikt behandlad icke-melanom hudcancer (NMSC), eller när man överväger att fortsätta med XELJANZ/XELJANZ XR hos patienter som utvecklar en malignitet.
I de 7 kontrollerade kliniska studierna av reumatoid artrit diagnostiserades 11 solida cancerformer och 1 lymfom hos 3328 patienter som fick XELJANZ med eller utan DMARD, jämfört med 0 solida cancerformer och 0 lymfom hos 809 patienter i placebogruppen med eller utan DMARD under de första 12 månaderna av exponering. Lymfom och solida cancerformer har också observerats i de långsiktiga förlängningsstudierna hos patienter med reumatoid artrit som behandlats med XELJANZ.
I de 2 kontrollerade kliniska fas 3-studierna på patienter med aktiv psoriasisartrit förekom 3 maligniteter (exklusive NMSC) hos 474 patienter som fick XELJANZ plus icke-biologisk DMARD (6 till 12 månaders exponering) jämfört med 0 maligniteter hos 236 patienter i gruppen placebo plus icke-biologisk DMARD (3 månaders exponering) och 0 maligniteter hos 106 patienter i gruppen adalimumab plus icke-biologisk DMARD (12 månaders exponering). Inga lymfom rapporterades. Maligniteter har också observerats i långtidsförlängningsstudien hos psoriasisartritpatienter som behandlats med XELJANZ.
I kontrollerade doseringsstudier i fas 2B på de-novo njurtransplantationspatienter, som alla fick induktionsbehandling med basiliximab, högdos kortikosteroider och mykofenoliska syraprodukter, observerades Epstein Barr Virus-associerad lymfoproliferativ sjukdom efter transplantation hos 5 av 218 patienter som behandlades med XELJANZ (2.3%) jämfört med 0 av 111 patienter som behandlades med ciklosporin.
Andra maligniteter har observerats i kliniska studier och efter marknadsföringen, inklusive, men inte begränsat till, lungcancer, bröstcancer, melanom, prostatacancer och bukspottkörtelcancer.
Non-melanom hudcancer
Non-melanom hudcancer (NMSC) har rapporterats hos patienter som behandlats med XELJANZ. Periodisk hudundersökning rekommenderas för patienter som har en ökad risk för hudcancer.
GASTROINTESTINAL PERFORATIONER
Gastrointestinala perforationer har rapporterats i kliniska prövningar med XELJANZ, även om rollen av JAK-hämning inte är känd. XELJANZ/XELJANZ XR ska användas med försiktighet hos patienter som kan ha en ökad risk för gastrointestinal perforation (t.ex, patienter med en historia av divertikulit).
LABORATORISKA ABNORMALITETER
Lymfocytförändringar
Behandling med XELJANZ förknippades med initial lymfocytos vid 1 månads exponering följt av en gradvis minskning av det genomsnittliga antalet lymfocyter med cirka 10 % under 12 månaders behandling. Antal mindre än 500 celler/mm3 var förknippat med en ökad förekomst av behandlade och allvarliga infektioner. Undvik att påbörja behandling med XELJANZ/XELJANZ XR hos patienter med ett antal celler på mindre än 500 celler/mm3. Hos patienter som utvecklar ett bekräftat absolut lymfocytantal på mindre än 500 celler/mm3 rekommenderas inte behandling med XELJANZ/XELJANZ XR. Kontrollera lymfocytantalet vid baslinjen och därefter var tredje månad.
Neutropeni
Behandling med XELJANZ var förknippad med en ökad förekomst av neutropeni (mindre än 2000 celler/mm3) jämfört med placebo. Undvik att påbörja behandling med XELJANZ/XELJANZ XR hos patienter med en ANC på mindre än 1000 celler/mm3. För patienter som utvecklar en persisterande ANC på 500-1000 celler/mm3, avbryt doseringen av XELJANZ/XELJANZ XR tills ANC är större än eller lika med 1000 celler/mm3. Hos patienter som utvecklar en ANC på mindre än 500 celler/mm3 rekommenderas inte behandling med XELJANZ/XELJANZ XR. Kontrollera neutrofilantalet vid baslinjen och efter 4-8 veckors behandling och därefter var 3:e månad.
Anemi
Underlåt att påbörja behandling med XELJANZ/XELJANZ XR hos patienter med en hemoglobinnivå som är lägre än 9 g/dL. Behandlingen med XELJANZ/XELJANZ XR ska avbrytas hos patienter som utvecklar hemoglobinnivåer under 8 g/dL eller vars hemoglobinnivå sjunker mer än 2 g/dL under behandlingen. Kontrollera hemoglobin vid baslinjen och efter 4-8 veckors behandling och därefter var 3:e månad.
Förhöjda leverenzymvärden
Behandling med XELJANZ var förknippad med en ökad förekomst av leverenzymvärden jämfört med placebo. De flesta av dessa avvikelser inträffade i studier med bakgrundsbehandling med DMARD (främst metotrexat).
Rutinmässig övervakning av leverprover och snabb utredning av orsakerna till leverenzymförhöjningar rekommenderas för att identifiera potentiella fall av läkemedelsinducerad leverskada. Om läkemedelsinducerad leverskada misstänks ska administreringen av XELJANZ/XELJANZ XR avbrytas tills denna diagnos har uteslutits.
Lipidförhöjningar
Behandling med XELJANZ förknippades med ökningar av lipidparametrar, inklusive totalkolesterol, lipoproteinkolesterol med låg densitet (LDL) och lipoproteinkolesterol med hög densitet (HDL). Maximala effekter observerades i allmänhet inom 6 veckor.
Bedöm lipidparametrar ungefär 4-8 veckor efter att behandlingen med XELJANZ/XELJANZ XR inletts och hantera patienterna enligt kliniska riktlinjer för hantering av hyperlipidemi.
VACCINATIONER
Undervik användning av levande vacciner samtidigt med XELJANZ/XELJANZ XR. Intervallet mellan levande vaccinationer och initiering av tofacitinibbehandling ska vara i enlighet med gällande vaccinationsriktlinjer avseende immunosuppressiva medel. En varicellavirusnaiv patient upplevde spridning av vaccinstammen av varicella zostervirus 16 dagar efter vaccination med levande försvagat virusvaccin vilket var 2 dagar efter 5 mg två gånger dagligen behandling med tofacitinib. Patienten återhämtade sig efter utsättning av tofacitinib och behandling med antivirala läkemedel. Uppdatera vaccinationer i enlighet med gällande vaccinationsriktlinjer innan behandling med XELJANZ/XELJANZ XR inleds.
ALLMÄNT
Specifikt för XELJANZ XR
Försiktighet bör iakttas vid administrering av XELJANZ XR till patienter med befintlig allvarlig gastrointestinal förträngning. Det har funnits sällsynta rapporter om obstruktiva symtom hos patienter med kända förträngningar i samband med intag av andra läkemedel som använder en icke-deformerbar formulering med förlängd frisättning.
HEPATISK och RENAL IMPAIRMENT
Användning av XELJANZ/XELJANZ XR till patienter med allvarlig leverfunktionsnedsättning rekommenderas inte.
Den rekommenderade dosen hos patienter med måttligt nedsatt leverfunktion eller med måttligt eller allvarligt nedsatt njurfunktion är XELJANZ 5 mg en gång dagligen.
Nedverkningar
De vanligaste allvarliga biverkningarna var allvarliga infektioner. De vanligaste rapporterade biverkningarna under de första 3 månaderna i kontrollerade kliniska prövningar med XELJANZ 5 mg två gånger dagligen respektive placebo (som förekom hos mer än eller lika med 2 % av de patienter som behandlades med XELJANZ med eller utan DMARDs) var övre luftvägsinfektioner (4,5 %, 3.3 %), huvudvärk (4,3 %, 2,1 %), diarré (4,0 %, 2,3 %) och nasofaryngit (3,8 %, 2,8 %).
Användning i samband med graviditet
Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor och den uppskattade bakgrundsrisken för allvarliga fosterskador och missfall för den angivna populationen är okänd. Baserat på djurstudier har tofacitinib potential att påverka ett foster under utveckling. Kvinnor med reproduktiv potential bör rekommenderas att använda effektiva preventivmedel.
Arbeta tillsammans för en hälsosammare värld®
På Pfizer tillämpar vi vetenskap och våra globala resurser för att ge människor behandlingar som förlänger och avsevärt förbättrar deras liv. Vi strävar efter att sätta standarden för kvalitet, säkerhet och värde vid upptäckt, utveckling och tillverkning av hälsovårdsprodukter. Vår globala portfölj omfattar läkemedel och vacciner samt många av världens mest kända konsumenthälsoprodukter. Varje dag arbetar Pfizers kollegor på utvecklade marknader och tillväxtmarknader för att främja välbefinnande, förebyggande åtgärder, behandlingar och botemedel som utmanar de mest fruktade sjukdomarna i vår tid. I enlighet med vårt ansvar som ett av världens främsta innovativa biofarmaceutiska företag samarbetar vi med vårdgivare, regeringar och lokalsamhällen för att stödja och utöka tillgången till tillförlitlig och prisvärd hälsovård runt om i världen. I mer än 150 år har vi arbetat för att göra skillnad för alla som förlitar sig på oss. Vi lägger regelbundet ut information som kan vara viktig för investerare på vår webbplats www.pfizer.com. Om du vill veta mer kan du dessutom besöka oss på www.pfizer.com och följa oss på Twitter på @Pfizer och @Pfizer_News, LinkedIn, YouTube och gilla oss på Facebook på Facebook.com/Pfizer.
HINVISNINGSMEDDELANDE: Informationen i detta pressmeddelande gäller från och med den 14 december 2017. Pfizer tar inte på sig någon skyldighet att uppdatera framåtriktade uttalanden i detta meddelande till följd av ny information eller framtida händelser eller utveckling.
Detta meddelande innehåller framåtriktad information om XELJANZ och XELJANZ XR och en ny indikation för behandling av vuxna patienter med aktiv psoriasisartrit som har haft ett otillräckligt svar eller intolerans mot metotrexat eller andra sjukdomsmodifierande antirheumatiska läkemedel, inklusive deras potentiella fördelar, som innefattar betydande risker och osäkerhetsfaktorer som kan leda till att de faktiska resultaten skiljer sig väsentligt från dem som uttrycks eller antyds i sådana uttalanden. Risker och osäkerheter inkluderar bland annat de osäkerheter som är inneboende i forskning och utveckling, inklusive, utan begränsning, förmågan att hålla förväntade datum för start och slutförande av prövningar och datum för inlämning av registreringsansökningar, samt möjligheten till ogynnsamma resultat av kliniska prövningar, inklusive ogynnsamma nya kliniska data och ytterligare analyser av befintliga kliniska data; Osäkerheter om den kommersiella framgången för XELJANZ och XELJANZ XR, inklusive för den nya indikationen. Risken att data från kliniska prövningar är föremål för olika tolkningar, och även när vi anser att data är tillräckliga för att stödja en produktkandidats säkerhet och/eller effektivitet, kan det hända att tillsynsmyndigheterna inte delar vår uppfattning och kan kräva ytterligare data eller helt och hållet vägra att godkänna produkten; Huruvida tillsynsmyndigheterna kommer att vara nöjda med utformningen av och resultaten från våra kliniska studier. Huruvida och när andra ansökningar för den nya indikationen eller andra potentiella indikationer för XELJANZ eller XELJANZ XR kan komma att lämnas in till tillsynsmyndigheter i någon jurisdiktion; huruvida och när tillsynsmyndigheter i någon jurisdiktion kan komma att godkänna andra ansökningar som kan ha lämnats in eller är under behandling för XELJANZ eller XELJANZ XR, vilket kommer att bero på tillsynsmyndigheternas bedömning av den nytta-risk-profil som föreslås av all den information om effekt och säkerhet som lämnats in; beslut av tillsynsmyndigheter om märkning och andra frågor som skulle kunna påverka tillgängligheten eller den kommersiella potentialen för XELJANZ och XELJANZ XR, inklusive den nya indikationen; och konkurrensutvecklingen.
En ytterligare beskrivning av risker och osäkerhetsfaktorer finns i Pfizers årsrapport på blankett 10-K för det räkenskapsår som avslutades den 31 december 2016 och i dess efterföljande rapporter på blankett 10-Q, bland annat i avsnitten ”Risk Factors” och ”Forward-Looking Information and Factors That May Affect Future Results”, samt i dess efterföljande rapporter på blankett 8-K, som alla har lämnats in till den amerikanska finansinspektionen (U.S. Securities and Exchange Commission) och som finns tillgängliga på www.sec.gov och www.pfizer.com.