ANALIZA ENSCIELD 831

WskazaniePodejrzenie autoimmunologicznego zapalenia mózgu i objawy paranowotworowe.MetodaRadioimmunoprecypitacja (RIA).OdpowiedźWynik jest wskazywany jako ujemny lub dodatni. Wynik dodatni jest opatrzony stężeniem (pmol/L).InterpretacjaAutoprzeciwciała skierowane przeciwko VGKC są głównie obserwowane u pacjentów z neuromiotonią, zespołem Morvana, autoimmunologicznym zapaleniem mózgu lub padaczką idiopatyczną. Przeciwciała te są często skierowane przeciwko białkom związanym z kanałami potasowymi: CASPR2 (contactin- associated protein-2) i LGI1 (leucine-rich, glioma inactivated protein 1), a w bardzo rzadkich przypadkach przeciwko kontaktynom-2. Białka CASPR2, LGI1 i Contactin-2 są uważane za związane z błoną lub pozakomórkowe i są ważne dla kolokalizacji kompleksu kanału potasowego.
Przeciwciała przeciwko CASPR2 są częściej spotykane w neuromiotonii i zespole Morvana, podczas gdy przeciwciała przeciwko LGI1 są częściej spotykane w autoimmunologicznym zapaleniu mózgu. Autoimmunologiczne zapalenie mózgu (AE) jest zespołem autoimmunologicznym charakteryzującym się m.in. zaburzeniami pamięci epizodycznej i napadami padaczkowymi. Neuromiotonia jest szczególnym schorzeniem charakteryzującym się seriami szybkich impulsów nerwowych prowadzących do drgań i skurczów mięśni. Zespół Morvana jest podobny do neuromiotonii, z objawami związanymi z bólem i silną bezsennością.
Odnotowano, że przeciwciała przeciwko VGKC są związane z nowotworami w około 30% przypadków neuromiotonii i 40% przypadków zespołu Morvana. Najczęstszym z nich jest chłoniak. Guzy są bardzo rzadkie u pacjentów, którzy mają przeciwciała VGKC i związane z nimi autoimmunologiczne zapalenie mózgu lub padaczkę idiopatyczną.
Przeciwciała blokują lub rozbijają wrażliwe na napięcie kanały potasowe, które znajdują się w błonach komórkowych rdzenia nerwowego wzdłuż rdzenia kręgowego do mięśni. Po przejściu impulsu nerwowego, kanał potasowy przywraca różnicę napięcia elektrycznego pomiędzy zewnętrzną i wewnętrzną stroną włókna nerwowego. Jeśli kanał potasowy zawiedzie, nastąpi przedłużone działanie impulsu nerwowego (depolaryzacja), tak że spontanicznie powtarza się on seriami.
Metoda wykrywania przeciwciał VGKC znajduje więcej pacjentów z autoprzeciwciałami dodatnimi niż wykrywane są przez testy CASPR2 i LGI1 z autoprzeciwciałami. Dzieje się tak prawdopodobnie dlatego, że w kompleksie VGKC znajdują się dodatkowe białka, które mogą być związane z autoprzeciwciałami (tj. więcej antygenów jest zawartych w kompleksie VGKC) i prawdopodobnie dlatego, że metoda RIA stosowana do analizy VGKC jest bardziej czuła niż metoda immunofluorescencji pośredniej stosowana do LGI1 i CASPR2.
Niezbędne jest kwestionowanie znaczenia autoprzeciwciał o poziomach poniżej 300 pmol/L. W autoimmunologicznym zapaleniu mózgu poziom przeciwciał jest często powyżej 300-500 pmol/L.
VGKC jest uważany za antygen zewnątrzkomórkowy. Ogólnie rzecz biorąc, leczenie za pomocą immunoterapii jest częściej skuteczne w przypadku autoprzeciwciał skierowanych przeciwko antygenom zewnątrzkomórkowym niż w przypadku autoprzeciwciał przeciwko antygenom wewnątrzkomórkowym.
ReferencjeHart et al. (1997). Autoprzeciwciała wykrywane w stosunku do ekspresyjnych kanałów K+ mają związek z neuromiotonią. Ann Neurol 41: 238-246. PMID: 9029073.
Vincent A. et al. (2004). Encefalopatia związana z przeciwciałami kanału potasowego: potencjalnie reagująca na immunoterapię postać limbicznego zapalenia mózgu. Brain 127: 701-712. PMID: 14960497.
Tan K. et al. Clinical spectrum of voltage-gated potassium channel autoimmunity. Neurologia 70:1883-1890. PMID: 18474843.
Harrower T. et al (2006). Przypadek limbicznego zapalenia mózgu związanego z przeciwciałami przeciwko napięciowym kanałom potasowym. Nature 2:6:339-343. PMID: 16932578.
Irani S. et al. (2010).Antibodies to Kv1 potassium channel-complex proteins leucine-rich, glioma inactivated 1 protein and contactin-associated protein-2 in limbic encephalitis, Morvans syndrome and acquired neuromyotonia. Brain. 2010 Sep;133(9):2734-2748. PMID: 20663977.
Olberg H. et. al. Objawy neurologiczne związane z poziomem przeciwciał przeciwko napięciowym kanałom potasowym. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Aug;84(8):941-943. PMID: 23595945.