ENKIELD ANALITIS 831

IndikációAutoimmun encephalitis és paraneoplasztikus tünetek gyanúja.MódszerRadioimmunoprecipitáció (RIA).VálaszAz eredmény negatív vagy pozitív. A pozitív eredményhez koncentráció (pmol/l) tartozik.ÉrtelmezésA VGKC elleni autoantitestek elsősorban neuromyotoniás, Morvan-szindrómás, autoimmun encephalitisben vagy idiopátiás epilepsziában szenvedő betegeknél fordulnak elő. Ezek az antitestek gyakran a CASPR2 (contactin-asszociált protein-2) és az LGI1 (leucinban gazdag, glioma inaktivált protein 1) káliumcsatorna-asszociált fehérjék ellen irányulnak, nagyon ritka esetekben pedig a Contactin-2 ellen. A CASPR2, LGI1 és Contactin-2 fehérjék membránhoz kapcsolódónak vagy extracellulárisnak tekinthetők, és fontosak a káliumcsatorna-komplex ko-lokalizációjában.
A CASPR2 elleni antitestek gyakrabban fordulnak elő neuromyotoniában és Morvan-szindrómában, míg az LGI1 elleni antitestek gyakrabban fordulnak elő autoimmun encephalitisben. Az autoimmun encephalitis (AE) egy autoimmun szindróma, amelyet többek között az epizodikus memória zavara és epilepsziás rohamok jellemeznek. A neuromyotonia egy speciális állapot, amelyet gyors idegimpulzusok sorozata jellemez, ami izomrángásokhoz és görcsökhöz vezet. A Morvan-szindróma hasonló a neuromyotoniához, tünetei fájdalommal és súlyos álmatlansággal járnak.
A VGKC elleni antitestek a neuromyotonia eseteinek mintegy 30%-ában és a Morvan-szindróma eseteinek 40%-ában jelentettek rákos megbetegedést. A limfóma a leggyakoribb. A daganatok nagyon ritkák azoknál a betegeknél, akiknél VGKC-antitestek és társuló autoimmun encephalitis vagy idiopátiás epilepszia fordul elő.
Az autoantitestek blokkolják vagy lebontják a feszültségérzékeny káliumcsatornákat, amelyek a gerincvelő mentén az izomzatig az idegszövet sejtmembránjaiban találhatók. Az idegimpulzus átadása után a káliumcsatorna helyreállítja az elektromos feszültségkülönbséget az idegrost külső és belső része között. Ha a káliumcsatorna meghibásodik, az idegimpulzus hatása elhúzódik (depolarizáció), így az spontán sorozatban ismétlődik.
A VGKC antitest-kimutatási módszer több autoantitest-pozitív beteget talál, mint amennyit a CASPR2 és LGI1 autoantitest-kimutatással kimutatnak. Ennek oka valószínűleg az, hogy a VGKC-komplexben további fehérjék vannak, amelyekhez autoantitestek társulhatnak (azaz több antigén szerepel a VGKC-komplexben), és valószínűleg az, hogy a VGKC analízisére használt RIA módszer érzékenyebb, mint az LGI1 és CASPR2 esetében alkalmazott indirekt immunfluoreszcens módszer.
A 300 pmol/L alatti szintek autoantitestek relevanciája kérdéses. Autoimmun encephalitisben az ellenanyagszintek gyakran 300-500 pmol/l felett vannak.
A VGKC-t extracelluláris antigénnek tekintik. Általánosságban elmondható, hogy az immunterápiás kezelés gyakrabban hatékony az extracelluláris antigének ellen irányuló autoantitestek esetében, mint az intracelluláris antigének ellen irányuló autoantitestek esetében.
HivatkozásokHart és mtsi. (1997). Az expresszált K+ csatornák ellen kimutatott autoantitestek szerepet játszanak a neuromyotoniában. Ann Neurol 41: 238-246. PMID: 9029073.
Vincent A. et al. (2004). Káliumcsatorna-antitest-asszociált encephalopathia: a limbikus encephalitis egy potenciálisan immunterápiára reagáló formája. Brain 127: 701-712. PMID: 14960497.
Tan K. et al. Clinical spectrum of voltage-gated potassium channel autoimmunity. Neurology 70:1883-1890. PMID: 18474843.
Harrower T. et al (2006). A feszültségkapcsolt káliumcsatorna ellenanyaggal összefüggő limbikus encephalitis esete. Nature 2:6:339-343. PMID: 16932578.
Irani S. et al. (2010).Kv1 káliumcsatorna-komplex fehérjék leucin-gazdag, glioma inaktivált 1 fehérje és contactin-associated protein-2 elleni antitestek limbikus encephalitisben, Morvans-szindrómában és szerzett neuromyotoniában. Brain. 2010 Sep;133(9):2734-2748. PMID: 20663977.
Olberg H. et. al. A feszültségkapcsolt káliumcsatorna-antitestek szintjével összefüggő neurológiai megnyilvánulások. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013 Aug;84(8):941-943. PMID: 23595945.