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Hintergrund: Jüngste Studien haben gezeigt, dass der Ort der Metastasierung ein wichtiger Prädiktor für das Gesamtüberleben ist, aber die Berichte basierten auf kleinen Stichprobengrößen, so dass die Schätzungen instabil waren. Wir haben versucht, zwei Hypothesen zu testen: 1) CRPC-Patienten mit Lungenmetastasen haben ein schlechteres Überleben als Patienten mit nicht viszeralen Metastasen; und 2) Patienten mit Lebermetastasen haben ein schlechteres Überleben als Patienten mit Lungenmetastasen. Methoden: Wir kombinierten individuelle Patientendaten von 3.993 Chemotherapie-naiven CRPC-Patienten mit Metastasen, die in 5 Phase-III-Studien randomisiert eine Docetaxel (D)-basierte Therapie erhielten: CALGB 90401 (D +/- Bevacizumab): SWOG 0421 (D +/- Atrasentan), ENTHUSE 33 (D +/- Zibotentan), TAX327 (D 3 Wochen, D wöchentlich) und SWOG 9916 (D + Estramustin). Die Lokalisation der Metastasen bei Studienbeginn wurde wie folgt kategorisiert: nur Lymphknoten (LN), Knochen +/- LN ohne viszerale Metastasen, alle Lungenmetastasen (aber keine Leber), alle Lebermetastasen und andere viszerale Metastasen. Wir verwendeten eine Meta-Analyse mit festen Effekten, um die gepoolten Hazard Ratios (pHR) und 95 % Konfidenzintervalle (CI) für den Vergleich von Patienten mit Lungenmetastasen im Vergleich zu Patienten mit nicht viszeralen Metastasen und Lebermetastasen im Vergleich zu Patienten mit Lungenmetastasen zu schätzen. Ergebnisse: Die pHR für Tod bei Patienten mit Lungenmetastasen im Vergleich zu Patienten mit nicht viszeralen Metastasen betrug 1,3 (95% CI= 1,1-1,5, p<0,001) und die pHR für Patienten mit Lebermetastasen im Vergleich zu Patienten mit Lungenmetastasen 1,4 (1,2-1,7, p<0,001). Das mediane Gesamtüberleben nach Lokalisation der Metastasen ist in der folgenden Tabelle dargestellt. f Metastasen bei Studienbeginn wurden kategorisiert als: nur Lymphknoten (LN), Knochen +/- LN ohne viszerale Metastasen, jegliche Lungenmetastasen (aber keine Leber), jegliche Lebermetastasen und andere viszerale Metastasen. Schlussfolgerungen: Wie erwartet, hatten CRPC-Patienten mit Lebermetastasen das schlechteste OS (12,1 m). Patienten mit Lungenmetastasen hatten zwar ein besseres OS (16,5 Monate) als Patienten mit Lebermetastasen, aber ein deutlich schlechteres Überleben als Patienten mit nicht viszeralen Knochenmetastasen (20 Monate). Diese Daten können bei Behandlungsentscheidungen und bei der Gestaltung künftiger klinischer Studien bei mCRPC-Patienten hilfreich sein. Informationen zur klinischen Studie: NCT00110214.
Metastasierungsort | N (%) | Median OS in Monaten (95% CI) |
---|---|---|
Nur LN | 187 (5) | 27.0 (24,7-32,4) |
Knochen/Knochen mit LN | 3334 (83) | 20,3 (19,7-21.0) |
Lunge (+/- Knochen), keine Leber | 300 (7) | 16,5 (14,8-18,4) |
Leber (LM) (+/- Knochen) | 280 (7) | 12.1 (10,1-13,5) |
Sonstige viszerale (Nebenniere, Gehirn) | 55 (1) | 14,4 (12,6-19,1) |