Pfizer kondigt FDA-goedkeuring aan van XELJANZ® (tofacitinib) en XELJANZ® XR voor de behandeling van actieve psoriatische artritis
Pfizer Inc. (NYSE:PFE) heeft vandaag bekendgemaakt dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) XELJANZ® 5 mg tweemaal daags (BID) en XELJANZ® XR (tofacitinib) met verlengde afgifte 11 mg eenmaal daags (QD) heeft goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met actieve psoriatische artritis (PsA) bij wie de respons op methotrexaat of andere ziektemodificerende antirheumatische geneesmiddelen (DMARD’s) onvoldoende was of die deze niet verdragen. XELJANZ/XELJANZ XR is de eerste en enige Janus kinase (JAK)-remmer die door de FDA is goedgekeurd voor zowel matige tot ernstige reumatoïde artritis (RA) als actieve PsA.
“Psoriatische artritis is een complexe en progressieve ziekte met een onvoorspelbaar beloop,” zegt Angela Hwang, Global President, Inflammation and Immunology, Pfizer. “De goedkeuring van XELJANZ is een belangrijke stap voorwaarts voor patiënten die op zoek zijn naar nieuwe behandelingen en is een bewijs van Pfizer’s niet-aflatende toewijding aan het bevorderen van patiëntenzorg.”
De aanbevolen dosering van XELJANZ/XELJANZ XR is in combinatie met niet-biologische DMARD’s, en gebruik in combinatie met biologische DMARD’s of met krachtige immunosuppressiva zoals azathioprine en cyclosporine wordt niet aanbevolen.
De FDA-goedkeuring van XELJANZ voor de behandeling van volwassen patiënten met actieve PsA was gebaseerd op gegevens uit het klinische ontwikkelingsprogramma van de Fase 3 Oral Psoriatic Arthritis Trial (OPAL), dat bestond uit twee spilonderzoeken, OPAL Broaden en OPAL Beyond, evenals beschikbare gegevens uit een lopend langetermijnuitbreidingsonderzoek, OPAL Balance. De bevindingen van OPAL Broaden en OPAL Beyond werden in oktober 2017 gepubliceerd in het New England Journal of Medicine.
Beide pivotale studies voldeden aan hun twee primaire werkzaamheidseindpunten en toonden statistisch significante verbeteringen aan in American College of Rheumatology 20 (ACR20) respons en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) score op drie maanden bij patiënten die XELJANZ 5 mg BID behandeling kregen in combinatie met een niet-biologische DMARD, in vergelijking met degenen die werden behandeld met placebo. In OPAL Broaden bereikte 50% van de patiënten die XELJANZ 5 mg BID kregen een ACR20 respons, vergeleken met 33% van de patiënten die placebo kregen (p≤0,05), na drie maanden. In OPAL Beyond bereikten 50% van de patiënten een ACR20 respons met XELJANZ 5 mg BID, vergeleken met 24% van de patiënten die placebo kregen (p≤0,05), na drie maanden. In beide studies werden ook statistisch significante verbeteringen in ACR20 respons gezien met XELJANZ 5 mg BID in vergelijking met placebo op week 2, een secundair eindpunt en de eerste post-baseline beoordeling (OPAL Verbreden: 22% en 6% , respectievelijk; OPAL Beyond: 27% en 13% , respectievelijk).
“Als praktiserend reumatoloog heb ik de aanzienlijke fysieke impact gezien die psoriatische artritis heeft op mensen die met de ziekte leven, en veel patiënten zijn op zoek naar aanvullende therapeutische opties,” zei Philip Mease, M.D., Zweeds Medisch Centrum, Universiteit van Washington en onderzoeker van de studie. “Ik ben blij dat XELJANZ nu beschikbaar is voor gebruik bij de behandeling van deze chronische aandoening.”
Het veiligheidsprofiel dat werd waargenomen bij patiënten met actieve psoriatische artritis die werden behandeld met XELJANZ was consistent met het veiligheidsprofiel dat werd waargenomen bij patiënten met reumatoïde artritis. De meest voorkomende bijwerkingen die werden waargenomen bij meer dan 3% van de patiënten die XELJANZ 5 mg BID kregen, waren nasofaryngitis, infectie van de bovenste luchtwegen, hoofdpijn en diarree. Zie belangrijke veiligheidsinformatie hieronder.
“Psoriatische artritis is een ernstige en slopende chronische ziekte die in een vroeg stadium moet worden gediagnosticeerd en behandeld,” zegt Randy Beranek, president en CEO, National Psoriasis Foundation. “Als organisatie die opkomt voor mensen die leven met psoriatische artritis, verwelkomen we de beschikbaarheid van nieuwe therapieën voor de behandeling van deze ziekte.”
Over het OPAL klinisch ontwikkelingsprogramma
OPAL Broaden was een 12 maanden durende studie bij volwassen patiënten met actieve PsA die een inadequate respons hadden op niet-biologische DMARD’s en die naïef waren ten aanzien van tumornecrosefactorremmers (TNFi). De studie omvatte een actieve controle-arm van adalimumab 40 mg die om de twee weken subcutaan werd toegediend; de studie was echter niet aangeduid voor vergelijkingen van niet-inferioriteit of superioriteit tussen tofacitinib en adalimumab. OPAL Beyond was een zes maanden durende studie van volwassen patiënten met actieve PsA die een inadequate respons hadden op een TNFi. Alle patiënten hadden actieve PsA gedurende ten minste zes maanden op basis van de Classification Criteria for Psoriatic Arthritis (CASPAR), ten minste drie gevoelige/pijnlijke gewrichten en ten minste drie gezwollen gewrichten, en actieve plaque psoriasis. In beide studies moesten alle patiënten een stabiele achtergronddosis van een enkele niet-biologische DMARD krijgen.
Over psoriatische artritis
Psoriatische artritis (PsA) is een chronische, auto-immuun, ontstekingsziekte die manifestaties kan omvatten in perifere gewrichten, pezen, ligamenten of huid. PsA kan een verscheidenheid aan symptomen omvatten, zoals gewrichtspijn en -stijfheid, gezwollen tenen en/of vingers en verminderd bewegingsbereik.
Over XELJANZ/XELJANZ XR (tofacitinib)
XELJANZ/XELJANZ XR is de eerste en enige Janus kinase (JAK)-remmer die door de FDA is goedgekeurd voor matige tot ernstige reumatoïde artritis (RA) en is nu goedgekeurd voor volwassenen met actieve psoriatische artritis (PsA) bij wie de respons op of de intolerantie voor methotrexaat of andere ziektemodificerende antirheumatische geneesmiddelen ontoereikend is geweest.modificerende antirheumatische geneesmiddelen (DMARD’s). Als de ontwikkelaar van XELJANZ zet Pfizer zich in om de wetenschap van JAK-remming vooruit te helpen en het begrip van tofacitinib te vergroten door middel van robuuste klinische ontwikkelingsprogramma’s voor de behandeling van immuungemedieerde ontstekingsaandoeningen.
Zie de volledige voorschrijfinformatie voor XELJANZ/XELJANZ XR die beschikbaar is op: http://labeling.pfizer.com/showlabeling.aspx?id=959
INDICATIONS
Rheumatoïde artritis
Psoriatische artritis
BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE
BOXED WARNING: SERIEUZE INFECTIES EN MALIGNANCIE
SERIEUZE INFECTIES
Patiënten die met XELJANZ/XELJANZ XR worden behandeld, lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van ernstige infecties die kunnen leiden tot ziekenhuisopname of overlijden. De meeste patiënten die deze infecties ontwikkelden, gebruikten gelijktijdig immunosuppressiva, zoals methotrexaat of corticosteroïden.
Als zich een ernstige infectie ontwikkelt, onderbreek XELJANZ/XELJANZ XR dan totdat de infectie onder controle is.
Gemelde infecties omvatten:
De risico’s en voordelen van behandeling met XELJANZ/XELJANZ XR moeten zorgvuldig worden overwogen voordat de therapie wordt gestart bij patiënten met chronische of recidiverende infecties.
Patiënten moeten nauwgezet worden gecontroleerd op de ontwikkeling van tekenen en symptomen van infectie tijdens en na de behandeling met XELJANZ/XELJANZ XR, met inbegrip van de mogelijke ontwikkeling van tuberculose bij patiënten die negatief testten op latente tuberculose-infectie vóór het begin van de therapie.
MALIGNANCIES
Lymfomen en andere maligniteiten zijn waargenomen bij patiënten die met XELJANZ werden behandeld. Epstein Barr Virus-geassocieerde lymfoproliferatieve aandoening na transplantatie is in verhoogde mate waargenomen bij niertransplantatiepatiënten die werden behandeld met XELJANZ en gelijktijdige immunosuppressieve medicatie.
WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN
SERIEUZE INFECTIES
De meest gemelde ernstige infecties met XELJANZ omvatten pneumonie, cellulitis, herpes zoster, urineweginfectie, diverticulitis en appendicitis. Vermijd het gebruik van XELJANZ/XELJANZ XR bij patiënten met een actieve, ernstige infectie, waaronder lokale infecties. Overweeg de risico’s en voordelen van de behandeling voordat u begint met XELJANZ/XELJANZ XR bij patiënten:
– met chronische of recidiverende infectie;
– die zijn blootgesteld aan tuberculose (tbc);
– met een voorgeschiedenis van een ernstige of een opportunistische infectie;
– die hebben gewoond of gereisd in gebieden met endemische tbc of mycosen; of
– met onderliggende aandoeningen die hen kunnen predisponeren voor infectie.
Patiënten moeten tijdens en na de behandeling met XELJANZ/XELJANZ XR nauwlettend worden gecontroleerd op de ontwikkeling van tekenen en symptomen van infectie. XELJANZ/XELJANZ XR moet worden onderbroken als een patiënt een ernstige infectie, een opportunistische infectie of sepsis ontwikkelt.
Voorzichtigheid is ook geboden bij patiënten met een voorgeschiedenis van chronische longaandoeningen, of bij patiënten die interstitiële longaandoeningen ontwikkelen, omdat zij vatbaarder kunnen zijn voor infecties.
Het risico op infectie kan hoger zijn bij toenemende mate van lymfopenie en bij de beoordeling van het individuele infectierisico van de patiënt moet rekening worden gehouden met het aantal lymfocyten.
Tuberculose
Evalueer en test patiënten op latente of actieve infectie voorafgaand aan en volgens de toepasselijke richtlijnen tijdens de toediening van XELJANZ/XELJANZ XR. Overweeg anti-TB-therapie voorafgaand aan de toediening van XELJANZ/XELJANZ XR bij patiënten met een voorgeschiedenis van latente of actieve TB bij wie een adequate behandeling niet kan worden bevestigd, en bij patiënten met een negatieve test op latente TB maar die risicofactoren hebben voor TB-infectie. Behandel patiënten met latente tbc met standaardtherapie alvorens XELJANZ/XELJANZ XR toe te dienen.
Virale reactivatie
Virale reactivatie, waaronder gevallen van herpesvirusreactivatie (bijv. herpes zoster), werd waargenomen in klinische studies met XELJANZ. Screening op virale hepatitis dient te worden uitgevoerd in overeenstemming met klinische richtlijnen vóór aanvang van de behandeling met XELJANZ/XELJANZ XR. Het risico op herpes zoster is verhoogd bij patiënten die met XELJANZ/XELJANZ XR worden behandeld en lijkt hoger te zijn bij patiënten die in Japan en Korea met XELJANZ worden behandeld.
MALIGNANCIE EN LYMPHOPROLIFERATIEVE DISORDERS
Overweeg de risico’s en voordelen van de behandeling met XELJANZ/XELJANZ XR voordat de therapie wordt gestart bij patiënten met een bekende maligniteit anders dan een met succes behandelde niet-melanome huidkanker (NMSC) of wanneer wordt overwogen XELJANZ/XELJANZ XR voort te zetten bij patiënten die een maligniteit ontwikkelen.
In de 7 gecontroleerde klinische onderzoeken naar reumatoïde artritis werden 11 solide kankers en 1 lymfoom gediagnosticeerd bij 3328 patiënten die XELJANZ met of zonder DMARD kregen, vergeleken met 0 solide kankers en 0 lymfomen bij 809 patiënten in de placebogroep met of zonder DMARD gedurende de eerste 12 maanden van blootstelling. Lymfomen en vaste kankers zijn ook waargenomen in de uitbreidingsstudies op lange termijn bij reumapatiënten die met XELJANZ werden behandeld.
In de 2 gecontroleerde klinische fase 3-studies bij patiënten met actieve psoriatische artritis waren er 3 maligniteiten (exclusief NMSC) bij 474 patiënten die XELJANZ plus niet-biologische DMARD kregen (blootstelling van 6 tot 12 maanden), vergeleken met 0 maligniteiten bij 236 patiënten in de placebo plus niet-biologische DMARD-groep (blootstelling van 3 maanden) en 0 maligniteiten bij 106 patiënten in de adalimumab plus niet-biologische DMARD-groep (blootstelling van 12 maanden). Er werden geen lymfomen gerapporteerd. Maligniteiten zijn ook waargenomen in het langetermijnverlengingsonderzoek bij patiënten met psoriatische artritis die werden behandeld met XELJANZ.
In fase 2B gecontroleerde dosis-afhankelijke onderzoeken bij de-novo niertransplantatiepatiënten, die allemaal inductietherapie kregen met basiliximab, hooggedoseerde corticosteroïden en mycofenolzuurproducten, werd een Epstein Barr Virus-geassocieerde post-transplantatie lymfoproliferatieve aandoening waargenomen bij 5 van de 218 patiënten die werden behandeld met XELJANZ (2,3%) in vergelijking met 0 van de 111 patiënten die werden behandeld met XELJANZ.3%) in vergelijking met 0 van de 111 patiënten die werden behandeld met cyclosporine.
Andere maligniteiten werden waargenomen in klinische studies en in de post-marketing setting, waaronder, maar niet beperkt tot, longkanker, borstkanker, melanoom, prostaatkanker en pancreaskanker.
Non-melanoom huidkanker
Non-melanoom huidkanker (NMSC’s) zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met XELJANZ. Periodiek huidonderzoek wordt aanbevolen bij patiënten met een verhoogd risico op huidkanker.
GASTROINTESTINALE PERFORATIES
Gastro-intestinale perforaties zijn gemeld in klinische onderzoeken met XELJANZ, hoewel de rol van JAK-remming niet bekend is. XELJANZ/XELJANZ XR dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een verhoogd risico op gastro-intestinale perforatie (bijv, patiënten met een voorgeschiedenis van diverticulitis).
LABORATORISCHE ABNORMALITEITEN
Lymfocytenafwijkingen
Behandeling met XELJANZ werd geassocieerd met initiële lymfocytose na 1 maand blootstelling, gevolgd door een geleidelijke afname van het gemiddelde lymfocytenaantal met ongeveer 10% gedurende 12 maanden therapie. Tellingen van minder dan 500 cellen/mm3 werden geassocieerd met een verhoogde incidentie van behandelde en ernstige infecties. Vermijd het starten van de behandeling met XELJANZ/XELJANZ XR bij patiënten met een telling lager dan 500 cellen/mm3. Bij patiënten bij wie een absoluut lymfocytenaantal lager dan 500 cellen/mm3 is bevestigd, wordt behandeling met XELJANZ/XELJANZ XR niet aanbevolen. Controleer de lymfocytentelling bij aanvang en daarna elke 3 maanden.
Neutropenie
Behandeling met XELJANZ werd geassocieerd met een verhoogde incidentie van neutropenie (minder dan 2000 cellen/mm3) in vergelijking met placebo. Vermijd het starten van de behandeling met XELJANZ/XELJANZ XR bij patiënten met een ANC van minder dan 1000 cellen/mm3. Bij patiënten met een aanhoudend ANC van 500-1000 cellen/mm3 dient de toediening van XELJANZ/XELJANZ XR te worden onderbroken totdat het ANC groter dan of gelijk aan 1000 cellen/mm3 is. Bij patiënten die een ANC ontwikkelen van minder dan 500 cellen/mm3 wordt behandeling met XELJANZ/XELJANZ XR niet aanbevolen. Controleer het aantal neutrofielen bij aanvang van de behandeling en na 4-8 weken behandeling en daarna elke 3 maanden.
Anemie
Vermijd het starten van de behandeling met XELJANZ/XELJANZ XR bij patiënten met een hemoglobinegehalte lager dan 9 g/dL. De behandeling met XELJANZ/XELJANZ XR moet worden onderbroken bij patiënten die een hemoglobinespiegel van minder dan 8 g/dL ontwikkelen of bij wie de hemoglobinespiegel tijdens de behandeling meer dan 2 g/dL daalt. Controleer de hemoglobinespiegel bij aanvang en na 4-8 weken behandeling en daarna elke 3 maanden.
Leverenzymverhogingen
Behandeling met XELJANZ werd geassocieerd met een verhoogde incidentie van leverenzymverhogingen in vergelijking met placebo. De meeste van deze afwijkingen traden op in onderzoeken met achtergrondbehandeling met DMARD (voornamelijk methotrexaat).
Routinecontrole van levertesten en onmiddellijk onderzoek naar de oorzaken van leverenzymstijgingen wordt aanbevolen om mogelijke gevallen van door geneesmiddelen veroorzaakte leverschade te identificeren. Bij verdenking op door geneesmiddelen veroorzaakte leverschade dient de toediening van XELJANZ/XELJANZ XR te worden onderbroken totdat deze diagnose is uitgesloten.
Lipidenstijgingen
Behandeling met XELJANZ werd geassocieerd met stijgingen in lipidenparameters, waaronder totaal cholesterol, low-density lipoproteïne (LDL)-cholesterol, en high-density lipoproteïne (HDL)-cholesterol. De maximale effecten werden in het algemeen binnen 6 weken waargenomen.
Beoordeel de lipidenparameters ongeveer 4-8 weken na aanvang van de behandeling met XELJANZ/XELJANZ XR, en behandel de patiënten volgens de klinische richtlijnen voor de behandeling van hyperlipidemie.
VACCINATIES
Vermijd gelijktijdig gebruik van levende vaccins met XELJANZ/XELJANZ XR. Het interval tussen levende vaccinaties en de start van tofacitinibtherapie moet in overeenstemming zijn met de huidige vaccinatierichtlijnen met betrekking tot immunosuppressieve middelen. Bij een varicellavirus-naïeve patiënt vond disseminatie plaats van de vaccinstam van varicella zoster-virus 16 dagen na vaccinatie met een levend verzwakt virusvaccin, wat 2 dagen was na 5 mg tweemaal daagse behandeling met tofacitinib. De patiënt herstelde na stopzetting van tofacitinib en behandeling met antivirale medicatie. Werk immunisaties bij in overeenstemming met de huidige immunisatierichtlijnen voordat de behandeling met XELJANZ/XELJANZ XR wordt gestart.
GENERAAL
Specifiek voor XELJANZ XR
Voorzichtigheid is geboden bij toediening van XELJANZ XR aan patiënten met reeds bestaande ernstige gastro-intestinale vernauwingen. Er zijn zeldzame meldingen geweest van obstructieve symptomen bij patiënten met bekende stricturen in associatie met de inname van andere geneesmiddelen die een niet-deformeerbare formulering met verlengde afgifte gebruiken.
HEPATISCHE EN RENAALBESTRIJDING
Gebruik van XELJANZ/XELJANZ XR bij patiënten met ernstige leverstoornissen wordt niet aanbevolen.
De aanbevolen dosis bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis of met een matige of ernstige nierfunctiestoornis is XELJANZ 5 mg eenmaal daags.
ADVERSE REACTIES
De meest voorkomende ernstige bijwerkingen waren ernstige infecties. De meest gemelde bijwerkingen gedurende de eerste 3 maanden in gecontroleerde klinische onderzoeken met XELJANZ 5 mg tweemaal daags en placebo, respectievelijk, (voorkomend bij meer dan of gelijk aan 2% van de patiënten behandeld met XELJANZ met of zonder DMARDs) waren infecties van de bovenste luchtwegen (4,5%, 3.3%), hoofdpijn (4,3%, 2,1%), diarree (4,0%, 2,3%), en nasofaryngitis (3,8%, 2,8%).
Gebruik IN DE PREGNANCIE
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen en het geschatte achtergrondrisico van ernstige aangeboren afwijkingen en miskraam voor de geïndiceerde populatie is onbekend. Op basis van dierstudies heeft tofacitinib het potentieel om een foetus in ontwikkeling aan te tasten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet worden geadviseerd effectieve anticonceptie te gebruiken.
Working together for a healthier world®
Bij Pfizer passen we wetenschap en onze wereldwijde middelen toe om mensen therapieën te bieden die hun leven verlengen en aanzienlijk verbeteren. Wij streven ernaar de norm te stellen voor kwaliteit, veiligheid en waarde bij het ontdekken, ontwikkelen en produceren van producten voor de gezondheidszorg. Ons wereldwijde portfolio omvat medicijnen en vaccins, evenals veel van ’s werelds bekendste gezondheidsproducten voor consumenten. Elke dag werken collega’s van Pfizer in ontwikkelde en opkomende markten aan de bevordering van welzijn, preventie, behandelingen en genezing die de meest gevreesde ziekten van onze tijd bestrijden. In overeenstemming met onze verantwoordelijkheid als een van ’s werelds meest vooraanstaande innovatieve biofarmaceutische bedrijven, werken wij samen met zorgverleners, overheden en lokale gemeenschappen om de toegang tot betrouwbare, betaalbare gezondheidszorg over de hele wereld te ondersteunen en uit te breiden. Al meer dan 150 jaar zetten wij ons in om een verschil te maken voor iedereen die op ons vertrouwt. We plaatsen regelmatig informatie die belangrijk kan zijn voor beleggers op onze website www.pfizer.com. Daarnaast kunt u ons voor meer informatie bezoeken op www.pfizer.com en ons volgen op Twitter op @Pfizer en @Pfizer_News, LinkedIn, YouTube en ons leuk vinden op Facebook op Facebook.com/Pfizer.
DISCLOSURE NOTICE: De informatie in dit persbericht is per 14 december 2017. Pfizer neemt geen verplichting op zich om toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht bij te werken als gevolg van nieuwe informatie of toekomstige gebeurtenissen of ontwikkelingen.
Dit persbericht bevat toekomstgerichte informatie over XELJANZ en XELJANZ XR en een nieuwe indicatie voor de behandeling van volwassen patiënten met actieve psoriatische artritis die een inadequate respons of intolerantie hebben gehad op methotrexaat of andere ziektemodificerende antirheumatische geneesmiddelen, met inbegrip van de potentiële voordelen ervan, die aanzienlijke risico’s en onzekerheden met zich meebrengen die ertoe kunnen leiden dat de werkelijke resultaten wezenlijk verschillen van de resultaten die door dergelijke verklaringen worden uitgedrukt of geïmpliceerd. Risico’s en onzekerheden omvatten, onder andere, de onzekerheden die inherent zijn aan onderzoek en ontwikkeling, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, het vermogen om te voldoen aan de verwachte aanvangs- en voltooiingsdatums van de studies en de data voor indiening bij de regelgevende instanties, evenals de mogelijkheid van ongunstige klinische studieresultaten, met inbegrip van ongunstige nieuwe klinische gegevens en aanvullende analyses van bestaande klinische gegevens; onzekerheden omtrent het commerciële succes van XELJANZ en XELJANZ XR, ook voor de nieuwe indicatie; het risico dat klinische onderzoeksgegevens onderhevig zijn aan verschillende interpretaties, en zelfs wanneer wij menen dat de gegevens volstaan om de veiligheid en/of doeltreffendheid van een kandidaat-product te staven, is het mogelijk dat de regelgevende instanties onze mening niet delen en bijkomende gegevens eisen of de goedkeuring helemaal weigeren; of de regelgevende instanties tevreden zullen zijn met de opzet en de resultaten van onze klinische studies; of en wanneer er andere aanvragen voor de nieuwe indicatie of andere potentiële indicaties voor XELJANZ of XELJANZ XR kunnen worden ingediend bij de regelgevende instanties in de verschillende rechtsgebieden; of en wanneer de regelgevende instanties in een rechtsgebied andere aanvragen die voor XELJANZ of XELJANZ XR zijn ingediend of in behandeling zijn, kunnen goedkeuren, wat afhangt van de beoordeling door die regelgevende instanties van het baten-risicoprofiel dat wordt gesuggereerd door het geheel van de ingediende informatie over werkzaamheid en veiligheid; beslissingen van regelgevende instanties over etikettering en andere zaken die van invloed kunnen zijn op de beschikbaarheid of het commerciële potentieel van XELJANZ en XELJANZ XR, inclusief de nieuwe indicatie; en ontwikkelingen op het gebied van concurrentie.
Een verdere beschrijving van risico’s en onzekerheden is te vinden in het Jaarverslag van Pfizer op Formulier 10-K voor het fiscale jaar dat eindigde op 31 december 2016 en in zijn daaropvolgende verslagen op Formulier 10-Q, inclusief in de secties daarvan met de titel “Risicofactoren” en “Toekomstgerichte informatie en factoren die toekomstige resultaten kunnen beïnvloeden”, evenals in zijn daaropvolgende verslagen op Formulier 8-K, die allemaal zijn ingediend bij de U.S. Securities and Exchange Commission en beschikbaar zijn op www.sec.gov en www.pfizer.com.