Cél: A rivaroxaban 10 mg, 15 mg és 20 mg-os adagjai felnőtt betegek tromboembóliás megbetegedéseinek kezelésére és megelőzésére engedélyezettek. Hat I. fázisú vizsgálatban egészséges férfi alanyokon vizsgálták a 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg és 20 mg rivaroxaban farmakokinetikáját, biztonságosságát és tolerálhatóságát, valamint a 10 mg, 15 mg és 20 mg-os tablettaadagok esetében vizsgálták az élelmiszer hatását ezekre a paraméterekre. Ezenkívül egy 1 mg/ml rivaroxabánt tartalmazó orális szuszpenziót is vizsgáltak 10 mg-os és 20 mg-os dózisokban, amelyet a gyermekpopulációban való jövőbeni felhasználásra vizsgálnak.

Anyagok: A rivaroxabant a Bayer Pharma AG-tól (Wuppertal, Németország) szerezték be.

Módszerek: Hat független, egyszeri adagolású, cross-over vizsgálatot végeztek egészséges férfi alanyokon (minden vizsgálatba 13-24 alany került bevonásra) a rivaroxaban farmakokinetikájának, biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározására éhgyomri és táplált körülmények között. Az 1. vizsgálat egy abszolút biológiai hozzáférhetőségi vizsgálat volt, amely 5 mg és 20 mg-os tabletta adagokat hasonlított össze 1 mg-os intravénás oldattal. A 2. és 3. vizsgálat megerősítő táplálkozási hatásvizsgálat volt, amely 10 mg-os, illetve 20 mg-os tablettaadagokat vizsgált táplált és éhgyomri körülmények között. A 4. vizsgálat egy formulációs vizsgálat volt, amely a 10 mg (éhgyomri) és 20 mg (éhgyomri és táplált) rivaroxaban szájon át szedett szuszpenzióját értékelte a 10 mg-os tablettával szemben (éhgyomri). Az 5. vizsgálat egy dózisarányossági vizsgálat volt, amely 2,5 mg-os, 5 mg-os és 10 mg-os tablettákat értékelt éhgyomri körülmények között. A 6. vizsgálat egy dózisarányossági vizsgálat volt, amely 10 mg, 15 mg és 20 mg-os tablettadagokat vizsgált táplált körülmények között. A farmakokinetikai paramétereket, beleértve a plazma koncentráció-idő görbe alatti területet egyetlen adag után, a plazma maximális gyógyszerkoncentrációját egyetlen adag után, a plazma koncentráció-idő görbe alatti terület és a plazma maximális gyógyszerkoncentrációjának dózissal korrigált értékeit egyetlen adag után, a terminális meredekséghez kapcsolódó felezési időt és a plazma maximális koncentrációjáig eltelt időt egyetlen adag után értékelték. A nemkívánatos eseményeket súlyossági fokuk szerint osztályozták, és a Medical Dictionary for Regulatory Activities preferált kifejezésekkel foglalták össze.

Eredmények: A rivaroxaban minden dózisban elfogadható biztonsági profilt mutatott, és egészséges egyéneknél jól tolerálható volt. Az élelmiszertől és a készítménytől függetlenül a farmakokinetikai paraméterek 10 mg rivaroxaban adagokig dózisarányosak voltak és magas orális biohasznosulást mutattak (≥ 80%). Éhgyomri körülmények között a 15 mg és 20 mg rivaroxaban farmakokinetikai paraméterei az adaggal együtt növekedtek, de nem voltak dózisarányosak. Étellel történő bevétel esetén azonban ezeknek az adagoknak a formulától független, magas biohasznosulása (≥ 80%) volt.

Következtetés: A 10 mg rivaroxaban adagok farmakokinetikai paraméterei dózisarányosak voltak, és magas orális biológiai hasznosulásuk volt, függetlenül az étkezéstől, illetve attól, hogy tablettaként vagy oldatként adták-e be őket. A 15 mg és 20 mg rivaroxaban magas biohasznosulása (≥ 80%) volt elérhető, ha étellel együtt vették be; ezért ezeket az adagokat étellel együtt kell bevenni.