A Pfizer bejelentette a XELJANZ® (tofacitinib) és a XELJANZ® XR FDA jóváhagyását az aktív pikkelysömör-artritisz kezelésére
Pfizer Inc. (NYSE:PFE) ma bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) engedélyezte a XELJANZ® napi kétszer 5 mg-os (BID) és a XELJANZ® XR (tofacitinib) nyújtott hatóanyag-leadású, napi egyszeri (QD) 11 mg-os alkalmazását olyan felnőtt, aktív pikkelysömörös artritiszben (PsA) szenvedő betegek kezelésére, akik a metotrexátra vagy más betegségmódosító antirheumatikus gyógyszerekre (DMARD) nem reagáltak megfelelően vagy nem tolerálták azokat. A XELJANZ/XELJANZ XR az első és egyetlen Janus kináz (JAK) gátló, amelyet az FDA mind a mérsékelt vagy súlyos reumatoid artritisz (RA), mind az aktív PsA kezelésére engedélyezett.
“Az arthritis psoriatica komplex és progresszív betegség, amelynek lefolyása kiszámíthatatlan” – mondta Angela Hwang, a Pfizer gyulladás- és immunológiai részlegének globális elnöke. “A XELJANZ engedélyezése fontos előrelépés az új kezelést kereső betegek számára, és a Pfizer rendíthetetlen elkötelezettségét bizonyítja a betegellátás fejlesztése iránt.”
A XELJANZ/XELJANZ XR ajánlott adagja nem biológiai DMARD-okkal kombinálva, biológiai DMARD-okkal vagy erős immunszuppresszánsokkal, például azatioprinnal és ciklosporinnal való együttes alkalmazása nem ajánlott.
A XELJANZ aktív PsA-ban szenvedő felnőtt betegek kezelésére vonatkozó FDA-jóváhagyás az OPAL (Oral Psoriatic Arthritis Trial) 3. fázisú klinikai fejlesztési program adatain alapult, amely két sarkalatos vizsgálatból, az OPAL Broaden és az OPAL Beyond vizsgálatból állt, valamint egy folyamatban lévő hosszú távú kiterjesztő vizsgálat, az OPAL Balance rendelkezésre álló adatain. Az OPAL Broaden és OPAL Beyond eredményeit 2017 októberében tették közzé a New England Journal of Medicine-ben.
Mindkét sarkalatos vizsgálat teljesítette a két elsődleges hatékonysági végpontot, statisztikailag szignifikáns javulást mutatva az American College of Rheumatology 20 (ACR20) válasz és a kiindulási értékhez képest az egészségfelmérő kérdőív – fogyatékossági index (HAQ-DI) pontszámának változásában három hónap alatt a XELJANZ 5 mg BID kezelést nem biológiai DMARDdal kombinálva kapó betegeknél, a placebóval kezeltekhez képest. Az OPAL Broaden vizsgálatban a XELJANZ 5 mg BID-t szedő betegek 50%-a ért el ACR20 választ három hónap alatt, szemben a placebót szedő betegek 33%-ával (p≤0,05). Az OPAL Beyond vizsgálatban a betegek 50%-a ért el ACR20 választ a XELJANZ 5 mg BID-mal, szemben a placebót szedő betegek 24%-ával (p≤0,05) három hónap alatt. Mindkét vizsgálatban statisztikailag szignifikáns javulást tapasztaltak az ACR20-válaszban is a XELJANZ 5 mg BID alkalmazásával a placebóhoz képest a 2. héten, másodlagos végpontként és a kiindulási értékelést követő első értékeléskor (OPAL Broaden: 22% és 6%, illetve OPAL Beyond: 27% és 13%, illetve).
“Gyakorló reumatológusként láttam, hogy az arthritis psoriatica milyen jelentős fizikai hatással van a betegséggel élő emberekre, és sok beteg további terápiás lehetőségeket keres” – mondta Dr. Philip Mease, Swedish Medical Center, University of Washington és a vizsgálat vezetője. “Örülök, hogy a XELJANZ most már elérhető ennek a krónikus állapotnak a kezelésére.”
A XELJANZ-zal kezelt aktív pikkelysömörös artritiszes betegeknél megfigyelt biztonsági profil megegyezett a rheumatoid artritiszes betegeknél megfigyelt biztonsági profillal. A leggyakrabban megfigyelt, a XELJANZ 5 mg BID-t szedő betegek több mint 3%-ánál előforduló mellékhatások az orrgaratgyulladás, a felső légúti fertőzés, a fejfájás és a hasmenés voltak. Kérjük, olvassa el az alábbi fontos biztonsági információkat.
“Az arthritis psoriatica súlyos és legyengítő krónikus betegség, amelyet korán kell diagnosztizálni és kezelni” – mondta Randy Beranek, a National Psoriasis Foundation elnök-vezérigazgatója. “Olyan szervezetként, amely az arthritis psoriaticával élő emberekért száll síkra, üdvözöljük, hogy új terápiák állnak rendelkezésre a betegség kezelésére.”
Az OPAL klinikai fejlesztési programról
Az OPAL Broaden egy 12 hónapos vizsgálat volt olyan aktív PsA-ban szenvedő felnőtt betegeknél, akik nem reagáltak megfelelően a nem biológiai DMARD-okra, és akik tumor nekrózis faktor gátló (TNFi) naivak voltak. A vizsgálatban volt egy aktív kontrollkar is, amelyben 40 mg adalimumabot adtak be kéthetente szubkután; a vizsgálat azonban nem volt alkalmas a tofacitinib és az adalimumab közötti nem alá- vagy fölérendeltségi összehasonlításra. Az OPAL Beyond egy hat hónapos vizsgálat volt olyan aktív PsA-ban szenvedő felnőtt betegek körében, akiknek a TNFi-re adott válasza nem volt megfelelő. Minden betegnek legalább hat hónapja aktív PsA-ja volt a pikkelysömörös artritisz osztályozási kritériumai (CASPAR) alapján, legalább három érzékeny/fájdalmas ízülettel és legalább három duzzadt ízülettel, valamint aktív plakkos pikkelysömörrel. Mindkét vizsgálatban minden betegnek stabil háttérdózisban kellett kapnia egyetlen nem biológiai DMARD-ot.
A psoriaticus arthritisről
A psoriaticus arthritis (PsA) krónikus, autoimmun, gyulladásos betegség, amely a perifériás ízületekben, inakban, szalagokban vagy bőrben is megnyilvánulhat. A PsA számos tünettel járhat, mint például ízületi fájdalom és merevség, duzzadt lábujjak és/vagy ujjak és csökkent mozgástartomány.
A XELJANZ/XELJANZ XR-ről (tofacitinib)
A XELJANZ/XELJANZ XR az első és egyetlen Janus kináz (JAK) gátló, amelyet az FDA közepesen súlyos vagy súlyos rheumatoid arthritis (RA) kezelésére engedélyezett, és most olyan aktív arthritis psoriaticában (PsA) szenvedő felnőttek számára engedélyezett, akik nem reagáltak megfelelően vagy nem tolerálták a metotrexátot vagy más betegséggel járó…módosító antirheumatikus gyógyszerekre (DMARD). A XELJANZ kifejlesztőjeként a Pfizer elkötelezett a JAK-gátlás tudományának fejlesztése és a tofacitinib megértésének fokozása mellett az immunmediált gyulladásos állapotok kezelésére irányuló erőteljes klinikai fejlesztési programokon keresztül.
A XELJANZ/XELJANZ XR teljes alkalmazási előírása elérhető a következő címen: http://labeling.pfizer.com/showlabeling.aspx?id=959
INDIKÁCIÓK
reumatoid artritisz
Psoriatikus artritisz
FONTOS BIZTONSÁGI INFORMÁCIÓK
FIGYELMEZETT FIGYELMEZTETÉS: Súlyos fertőzések és rosszindulatú fertőzések
Súlyos fertőzések
A XELJANZ/XELJANZ XR-rel kezelt betegeknél fokozott a kockázata súlyos fertőzések kialakulásának, amelyek kórházi kezeléshez vagy halálhoz vezethetnek. A legtöbb betegnél, akiknél ezek a fertőzések kialakultak, egyidejűleg immunszuppresszánsokat, például metotrexátot vagy kortikoszteroidokat szedtek.
Ha súlyos fertőzés alakul ki, a XELJANZ/XELJANZ XR kezelést meg kell szakítani, amíg a fertőzést nem sikerül kontrollálni.
A bejelentett fertőzések közé tartozik:
A XELJANZ/XELJANZ XR-rel történő kezelés kockázatait és előnyeit gondosan meg kell fontolni a terápia megkezdése előtt krónikus vagy visszatérő fertőzésben szenvedő betegeknél.
A betegeket a XELJANZ/XELJANZ XR kezelés alatt és után szorosan figyelemmel kell kísérni a fertőzés jeleinek és tüneteinek kialakulása szempontjából, beleértve a tuberkulózis lehetséges kialakulását olyan betegeknél, akiknek a látens tuberkulózis fertőzésre vonatkozó tesztje a terápia megkezdése előtt negatív volt.
MALIGNÁNSOK
Lymphoma és más rosszindulatú daganatok kialakulását figyelték meg XELJANZ-zal kezelt betegeknél. A XELJANZ-zal és egyidejűleg immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelt veseátültetett betegeknél fokozott arányban figyeltek meg Epstein Barr vírus okozta transzplantáció utáni limfoproliferatív betegséget.
Figyelmeztetések és óvintézkedések
Súlyos fertőzések
A XELJANZ-zal kapcsolatban leggyakrabban jelentett súlyos fertőzések közé tartozott a tüdőgyulladás, cellulitis, herpes zoster, húgyúti fertőzés, divertikulitis és vakbélgyulladás. Kerülje a XELJANZ/XELJANZ XR alkalmazását aktív, súlyos fertőzésben szenvedő betegeknél, beleértve a helyi fertőzéseket is. Mérlegelje a kezelés kockázatait és előnyeit, mielőtt a XELJANZ/XELJANZ XR kezelést megkezdené a betegeknél:
– akik krónikus vagy visszatérő fertőzésben szenvednek;
– akik tuberkulózisnak (TBC) voltak kitéve;
– akiknek a kórtörténetében súlyos vagy opportunista fertőzés szerepel;
– akik endémiás TBC-vel vagy mikózisokkal fertőzött területeken éltek vagy utaztak; vagy
– akik olyan alapbetegségben szenvednek, amely fertőzésre hajlamosíthat.
A betegeket a XELJANZ/XELJANZ XR kezelés alatt és után szorosan figyelemmel kell kísérni a fertőzés jeleinek és tüneteinek kialakulása szempontjából. A XELJANZ/XELJANZ XR kezelést meg kell szakítani, ha a betegnél súlyos fertőzés, opportunista fertőzés vagy szepszis alakul ki.
A krónikus tüdőbetegségben szenvedő vagy intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegeknél is óvatosság ajánlott, mivel ők hajlamosabbak lehetnek a fertőzésre.
A fertőzés kockázata a limfopénia fokozódásával magasabb lehet, és a betegek egyéni fertőzési kockázatának értékelésénél figyelembe kell venni a limfocitaszámot.
Tuberkulózis
A XELJANZ/XELJANZ XR alkalmazása előtt és az alkalmazandó irányelvek szerint értékelje és vizsgálja a betegeket látens vagy aktív fertőzésre. A XELJANZ/XELJANZ XR beadása előtt fontolja meg a tuberkulózis elleni kezelést azoknál a betegeknél, akiknél a múltban látens vagy aktív TBC fordult elő, és akiknél a megfelelő kezelés nem igazolható, valamint azoknál a betegeknél, akiknél a látens TBC-teszt negatív, de a TBC-fertőzés kockázati tényezői fennállnak. A XELJANZ/XELJANZ XR adása előtt a látens tbc-s betegeket standard terápiával kell kezelni.
Vírusos reaktiváció
A XELJANZ-szal végzett klinikai vizsgálatokban megfigyelték a vírusos reaktivációt, beleértve a herpeszvírus reaktivációjának eseteit (pl. herpes zoster). A XELJANZ/XELJANZ XR terápia megkezdése előtt a klinikai irányelveknek megfelelően el kell végezni a vírusos hepatitisz szűrését. A herpes zoster kialakulásának kockázata a XELJANZ/XELJANZ XR-rel kezelt betegeknél fokozott, és úgy tűnik, hogy Japánban és Koreában a XELJANZ-zal kezelt betegeknél magasabb.
MALIGNÁNCIA és LYMPHOPROLIFERATÍV BETEGSÉGEK
A XELJANZ/XELJANZ XR kezelés kockázatainak és előnyeinek mérlegelése a terápia megkezdése előtt olyan betegeknél, akiknek ismert rosszindulatú daganata van, kivéve a sikeresen kezelt nem melanomás bőrrákot (NMSC), vagy amikor a XELJANZ/XELJANZ XR folytatását fontolgatják olyan betegeknél, akiknél rosszindulatú daganat alakul ki.
A 7 kontrollált reumatoid artritiszes klinikai vizsgálatban a XELJANZ-t DMARD-dal vagy anélkül kapó 3328 betegnél 11 szolid rákot és 1 limfómát diagnosztizáltak, míg a placebót DMARD-dal vagy anélkül kapó csoportban 809 betegnél 0 szolid rákot és 0 limfómát diagnosztizáltak az expozíció első 12 hónapja alatt. A XELJANZ-zal kezelt reumatoid artritiszes betegeknél végzett hosszú távú kiterjesztő vizsgálatokban is megfigyeltek limfómákat és szolid daganatokat.
Az aktív pszoriázisos artritiszben szenvedő betegeken végzett 2 kontrollált 3. fázisú klinikai vizsgálatban a XELJANZ-t plusz nem biológiai DMARD-ot kapó 474 betegnél (6-12 hónapos expozíció) 3 rosszindulatú daganat (kivéve NMSC) fordult elő, szemben a placebo plusz nem biológiai DMARD csoportban 236 betegnél (3 hónapos expozíció) és az adalimumab plusz nem biológiai DMARD csoportban 106 betegnél (12 hónapos expozíció) 0 rosszindulatú daganattal. Limfómákról nem számoltak be. A XELJANZ-zal kezelt pikkelysömörös artritiszes betegek hosszú távú kiterjesztő vizsgálatában is megfigyeltek rosszindulatú daganatokat.
A de-novo veseátültetett betegeken végzett 2B fázisú, kontrollált dózisváltozó vizsgálatokban, amelyek mindegyike basiliximabbal, nagy dózisú kortikoszteroidokkal és mycophenolic acid készítményekkel kapott indukciós kezelést, a XELJANZ-zal kezelt 218 betegből 5 betegnél figyeltek meg Epstein Barr vírus okozta transzplantáció utáni lymphoproliferatív betegséget (2.3%), szemben a ciklosporinnal kezelt 111 betegből 0-val.
A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatal utáni környezetben egyéb rosszindulatú daganatos megbetegedéseket figyeltek meg, többek között tüdőrákot, emlőrákot, melanomát, prosztatarákot és hasnyálmirigyrákot.
Non-melanoma bőrrák
Non-melanoma bőrrákot (NMSC) jelentettek XELJANZ-zal kezelt betegeknél. A bőrrák fokozott kockázatának kitett betegeknél időszakos bőrvizsgálat javasolt.
GASZTROINTESTINÁLIS PERFORÁCIÓK
A XELJANZ klinikai vizsgálatokban gasztrointesztinális perforációkról számoltak be, bár a JAK-gátlás szerepe nem ismert. A XELJANZ/XELJANZ XR-t óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a gasztrointesztinális perforáció fokozott kockázata fennállhat (pl., divertikulitiszes betegek).
LABORATÍRIUMI ABNORMÁCIÓK
Lymphocyta-rendellenességek
A XELJANZ-kezelés a kezeléstől számított 1 hónap elteltével kezdeti limfocitózissal járt, amelyet a kezelés 12 hónapja alatt az átlagos limfocitaszám kb. 10%-os fokozatos csökkenése követett. Az 500 sejt/mm3 alatti értékek a kezelt és súlyos fertőzések fokozott előfordulási gyakoriságával jártak együtt. Kerülje a XELJANZ/XELJANZ XR kezelés megkezdését azoknál a betegeknél, akiknek a száma 500 sejt/mm3 alatti. Azoknál a betegeknél, akiknél az igazolt abszolút limfocita szám 500 sejt/mm3-nél kisebb, a XELJANZ/XELJANZ XR-rel történő kezelés nem javasolt. A limfocitaszámot a kezdeti időpontban és ezt követően 3 havonta ellenőrizni kell.
Neutropenia
A XELJANZ-kezelés a placebóhoz képest a neutropenia (2000 sejt/mm3 alatti) gyakoriságának növekedésével járt. Kerülje a XELJANZ/XELJANZ XR kezelés megkezdését 1000 sejt/mm3 alatti ANC-vel rendelkező betegeknél. Azoknál a betegeknél, akiknél az ANC tartósan 500-1000 sejt/mm3 közötti, szakítsa meg a XELJANZ/XELJANZ XR adagolását, amíg az ANC 1000 sejt/mm3-nél nagyobb vagy azzal egyenlő nem lesz. Azoknál a betegeknél, akiknél az ANC 500 sejt/mm3-nél kisebb, a XELJANZ/XELJANZ XR-rel történő kezelés nem javasolt. Ellenőrizze a neutrofilok számát a kiindulási időpontban és a kezelés 4-8 hete után, majd ezt követően 3 havonta.
Vérszegénység
Kerülje a XELJANZ/XELJANZ XR kezelés megkezdését azoknál a betegeknél, akiknek a hemoglobinszintje 9 g/dl-nél alacsonyabb. A XELJANZ/XELJANZ XR-rel történő kezelést meg kell szakítani azoknál a betegeknél, akiknél a hemoglobinszint 8 g/dl-nél alacsonyabb lesz, vagy akiknek a hemoglobinszintje a kezelés alatt 2 g/dl-nél nagyobb mértékben csökken. A hemoglobinszintet a kezelés kezdetekor és 4-8 hetes kezelés után, majd ezt követően 3 havonta ellenőrizni kell.
Májenzim-emelkedések
A XELJANZ-kezelés a placebóhoz képest a májenzim-emelkedések megnövekedett gyakoriságával járt együtt. A legtöbb ilyen eltérés a DMARD (elsősorban metotrexát) háttérterápia mellett végzett vizsgálatokban fordult elő.
A májvizsgálatok rendszeres ellenőrzése és a májenzim-emelkedések okainak azonnali kivizsgálása ajánlott a gyógyszer okozta májkárosodás lehetséges eseteinek azonosítása érdekében. Ha gyógyszer okozta májkárosodás gyanúja merül fel, a XELJANZ/XELJANZ XR adását meg kell szakítani, amíg ezt a diagnózist ki nem zárják.
Lipidszint-emelkedések
A XELJANZ-kezelés a lipidparaméterek emelkedésével járt, beleértve az összkoleszterin, az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin és a nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterinszintet. A maximális hatások általában 6 héten belül jelentkeztek.
A XELJANZ/XELJANZ XR terápia megkezdését követően körülbelül 4-8 héttel értékelje a lipidparamétereket, és kezelje a betegeket a hiperlipidémia kezelésére vonatkozó klinikai irányelveknek megfelelően.
VAKCINÁCIÓK
Kerülje az élő vakcinák XELJANZ/XELJANZ XR-rel egyidejű alkalmazását. Az élő oltások és a tofacitinib terápia megkezdése közötti intervallumnak összhangban kell lennie az immunszuppresszív szerekre vonatkozó aktuális oltási irányelvekkel. Egy varicella vírus naiv betegnél a varicella zoster vírus vakcinatörzsének disszeminációja 16 nappal az élő attenuált vírus vakcinával történő oltás után következett be, ami 2 nappal a naponta kétszer 5 mg tofacitinib kezelés után történt. A beteg a tofacitinib abbahagyása és a vírusellenes gyógyszeres kezelés után meggyógyult. A XELJANZ/XELJANZ XR terápia megkezdése előtt az aktuális immunizálási irányelvekkel összhangban frissítse az oltásokat.
Általános
Specifikusan a XELJANZ XR-re
A XELJANZ XR adásakor előzetesen fennálló súlyos gyomor-bélrendszeri szűkületben szenvedő betegeknél óvatosan kell eljárni. Ritka jelentések szerint ismert szűkületben szenvedő betegeknél ismertek obstruktív tünetek más, nem formázható, nyújtott hatóanyag-leadású készítményt alkalmazó gyógyszerek bevételével összefüggésben.
HÉPATIKAI ÉS NÖVÉNYI KIALAKULÁS
A XELJANZ/XELJANZ XR alkalmazása súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem ajánlott.
Mérsékelt májkárosodásban vagy mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél az ajánlott adag a XELJANZ 5 mg naponta egyszer.
HATALMATLAN MELLÉKHATÁSOK
A leggyakoribb súlyos mellékhatások súlyos fertőzések voltak. Az első 3 hónap során a XELJANZ 5 mg naponta kétszer, illetve a placebóval végzett kontrollált klinikai vizsgálatokban a leggyakrabban jelentett mellékhatások (amelyek a XELJANZ-szal DMARDdal vagy anélkül kezelt betegek legalább 2%-ánál fordultak elő) a felső légúti fertőzések (4,5%, 3.3%), fejfájás (4,3%, 2,1%), hasmenés (4,0%, 2,3%) és orrgaratgyulladás (3,8%, 2,8%).
GYERMEKKORBAN történő alkalmazás
Nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatok terhes nőkön, és a súlyos születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata a jelzett populációra vonatkozóan nem ismert. Állatkísérletek alapján a tofacitinib potenciálisan hatással lehet a fejlődő magzatra. A reproduktív potenciállal rendelkező nőknek hatékony fogamzásgátlás alkalmazása javasolt.
Megegyütt egy egészségesebb világért®
A Pfizernél a tudományt és globális erőforrásainkat arra alkalmazzuk, hogy olyan terápiákat juttassunk el az emberekhez, amelyek meghosszabbítják és jelentősen javítják az életüket. Arra törekszünk, hogy az egészségügyi termékek felfedezése, fejlesztése és gyártása során a minőség, a biztonság és az érték tekintetében mércét állítsunk fel. Globális portfóliónk gyógyszereket és vakcinákat, valamint a világ számos legismertebb egészségügyi fogyasztási cikkét tartalmazza. A Pfizer munkatársai nap mint nap azon dolgoznak a fejlett és feltörekvő piacokon, hogy előmozdítsák a jólétet, a megelőzést, a kezeléseket és a gyógymódokat, amelyek korunk legrettegettebb betegségeivel szállnak szembe. A világ egyik vezető innovatív biofarmáciai vállalataként vállalt felelősségünknek megfelelően együttműködünk az egészségügyi szolgáltatókkal, kormányokkal és helyi közösségekkel, hogy világszerte támogassuk és bővítsük a megbízható, megfizethető egészségügyi ellátáshoz való hozzáférést. Több mint 150 éve dolgozunk azért, hogy változást hozzunk mindazok számára, akik számítanak ránk. Rendszeresen közzétesszük a befektetők számára fontos információkat a www.pfizer.com weboldalunkon. Ezen kívül, ha többet szeretne megtudni, látogasson el hozzánk a www.pfizer.com oldalra, és kövessen minket a Twitteren a @Pfizer és a @Pfizer_News, a LinkedIn, a YouTube-on, valamint lájkoljon minket a Facebookon a Facebook.com/Pfizer.
FELHÍVÁS: A jelen közleményben szereplő információk a 2017. december 14-i állapot szerint készültek. A Pfizer nem vállal kötelezettséget arra, hogy a jelen közleményben szereplő, jövőre vonatkozó kijelentéseket új információk vagy jövőbeli események vagy fejlemények következtében aktualizálja.
Ez a közlemény a jövőre vonatkozó információkat tartalmaz a XELJANZ és a XELJANZ XR, valamint a metotrexátra vagy más betegségmódosító antirheumatikus gyógyszerekre nem megfelelő választ vagy intoleranciát mutató, aktív pikkelysömörös artritiszben szenvedő felnőtt betegek kezelésére vonatkozó új indikációra vonatkozóan, beleértve azok lehetséges előnyeit, amelyek jelentős kockázatokkal és bizonytalanságokkal járnak, amelyek miatt a tényleges eredmények lényegesen eltérhetnek az ilyen kijelentésekben kifejezett vagy feltételezett eredményektől. A kockázatok és bizonytalanságok közé tartoznak többek között a kutatással és fejlesztéssel járó bizonytalanságok, beleértve, de nem kizárólagosan, a vizsgálatok várható kezdési és befejezési időpontjainak és a hatósági benyújtási határidők betartásának képességét, valamint a kedvezőtlen klinikai vizsgálati eredmények lehetőségét, beleértve a kedvezőtlen új klinikai adatokat és a meglévő klinikai adatok további elemzéseit; a XELJANZ és a XELJANZ XR kereskedelmi sikerével kapcsolatos bizonytalanságok, beleértve az új indikációt is; annak kockázata, hogy a klinikai vizsgálatok adatait eltérően értelmezik, és még ha az adatokat elegendőnek is tartjuk egy termékjelölt biztonságosságának és/vagy hatékonyságának alátámasztására, a szabályozó hatóságok esetleg nem osztják nézeteinket, és további adatokat kérhetnek, vagy teljesen megtagadhatják a jóváhagyást; hogy a szabályozó hatóságok elégedettek lesznek-e a klinikai vizsgálataink tervezésével és eredményeivel; hogy a XELJANZ vagy a XELJANZ XR új indikációjára vagy bármely más lehetséges indikációjára vonatkozóan benyújtanak-e más kérelmeket a szabályozó hatóságokhoz bármely joghatóságban, és ha igen, mikor; hogy a szabályozó hatóságok bármely joghatóságban jóváhagyják-e és mikor hagyják jóvá a XELJANZ vagy a XELJANZ XR vonatkozásában benyújtott vagy folyamatban lévő egyéb kérelmeket, ami attól függ, hogy az ilyen szabályozó hatóságok hogyan értékelik a benyújtott hatékonysági és biztonsági információk összessége által sugallt előny-kockázat profilt; a szabályozó hatóságok döntései a címkézéssel és egyéb olyan kérdésekkel kapcsolatban, amelyek befolyásolhatják a XELJANZ és a XELJANZ XR – beleértve az új indikációt is – elérhetőségét vagy kereskedelmi lehetőségeit; és a verseny alakulása.
A kockázatok és bizonytalanságok további leírása megtalálható a Pfizer 2016. december 31-én zárult pénzügyi évre vonatkozó, 10-K formanyomtatványon közzétett éves jelentésében és a későbbi, 10-Q formanyomtatványon közzétett jelentéseiben, beleértve azok “Kockázati tényezők” és “Előre tekintő információk és a jövőbeli eredményeket befolyásoló tényezők” című szakaszait, valamint a későbbi, 8-K formanyomtatványon közzétett jelentéseit, amelyek mindegyike az Egyesült Államok Értékpapír- és Tőzsdebizottságához van benyújtva és elérhető a www.sec.gov és a www.pfizer.com oldalon.