ENSCIELD ANALYSE 831

IndikationVerdacht auf Autoimmunenzephalitis und paraneoplastische Symptome.MethodeRadioimmunpräzipitation (RIA).ReaktionErgebnis wird als negativ oder positiv angegeben. Bei einem positiven Ergebnis wird die Konzentration (pmol/L) angegeben.InterpretationAutoantikörper gegen VGKC werden hauptsächlich bei Patienten mit Neuromyotonie, Morvan-Syndrom, Autoimmunenzephalitis oder idiopathischer Epilepsie beobachtet. Diese Antikörper richten sich häufig gegen die Kaliumkanal-assoziierten Proteine CASPR2 (Contactin-assoziiertes Protein-2) und LGI1 (leucinreiches, glioma inactivated protein 1) und in sehr seltenen Fällen gegen Contactin-2. CASPR2-, LGI1- und Contactin-2-Proteine gelten als membranassoziiert oder extrazellulär und sind wichtig für die Ko-Lokalisierung des Kaliumkanal-Komplexes.
Antikörper gegen CASPR2 werden häufiger bei Neuromyotonie und Morvan-Syndrom beobachtet, während Antikörper gegen LGI1 häufiger bei Autoimmun-Enzephalitis auftreten. Autoimmunenzephalitis (AE) ist ein Autoimmun-Syndrom, das unter anderem durch Störungen des episodischen Gedächtnisses und epileptische Anfälle gekennzeichnet ist. Neuromyotonie ist eine besondere Erkrankung, die durch eine Reihe von schnellen Nervenimpulsen gekennzeichnet ist, die zu Muskelzuckungen und -krämpfen führen. Das Morvan-Syndrom ähnelt der Neuromyotonie, wobei die Symptome mit Schmerzen und schwerer Schlaflosigkeit einhergehen.
Antikörper gegen VGKC wurden in etwa 30 % der Fälle von Neuromyotonie und 40 % der Fälle von Morvan-Syndrom mit Krebs in Verbindung gebracht. Das Lymphom ist die häufigste Form. Tumore sind bei Patienten mit VGKC-Antikörpern und damit verbundener autoimmuner Enzephalitis oder idiopathischer Epilepsie sehr selten.
Die Autoantikörper blockieren oder zerstören spannungsempfindliche Kaliumkanäle, die sich in den Zellmembranen des Nervenstrangs entlang des Rückenmarks bis zum Muskel befinden. Nachdem ein Nervenimpuls weitergeleitet wurde, stellt der Kaliumkanal den elektrischen Spannungsunterschied zwischen der Außenseite und dem Inneren der Nervenfaser wieder her. Fällt der Kaliumkanal aus, wirkt der Nervenimpuls länger (Depolarisation), so dass er sich spontan wiederholt.
Die VGKC-Antikörper-Nachweismethode findet mehr Autoantikörper-positive Patienten als die CASPR2- und LGI1-Autoantikörper-Tests. Dies liegt wahrscheinlich daran, dass es zusätzliche Proteine im VGKC-Komplex gibt, die mit Autoantikörpern assoziiert sein können (d. h. mehr Antigene sind im VGKC-Komplex enthalten), und möglicherweise daran, dass die für die VGKC-Analyse verwendete RIA-Methode empfindlicher ist als die indirekte Immunfluoreszenzmethode, die für LGI1 und CASPR2 verwendet wird.
Die Relevanz von Autoantikörpern mit Werten unter 300 pmol/L ist fraglich. Bei Autoimmunenzephalitis liegen die Antikörperspiegel oft über 300-500 pmol/L.
VGKC gilt als extrazelluläres Antigen. Im Allgemeinen ist die Behandlung mit einer Immuntherapie bei Autoantikörpern, die gegen extrazelluläre Antigene gerichtet sind, häufiger wirksam als bei Autoantikörpern gegen intrazelluläre Antigene.
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