Zielsetzung: Rivaroxaban ist in Dosierungen von 10 mg, 15 mg und 20 mg für die Behandlung und Vorbeugung von thromboembolischen Erkrankungen bei erwachsenen Patienten zugelassen. In sechs Phase-I-Studien wurden die Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Rivaroxaban in den Dosierungen 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg und 20 mg an gesunden männlichen Probanden untersucht, und der Einfluss der Nahrung auf diese Parameter wurde für die Dosierungen 10 mg, 15 mg und 20 mg in Tablettenform untersucht. Darüber hinaus wurde eine orale Suspension mit 1 mg/ml Rivaroxaban, die für eine künftige Anwendung in der pädiatrischen Bevölkerung untersucht wird, in den Dosierungen 10 mg und 20 mg untersucht.

Materialien: Rivaroxaban wurde von der Bayer Pharma AG, Wuppertal, Deutschland, bezogen.

Methoden: Es wurden sechs unabhängige Einzeldosis-Crossover-Studien an gesunden männlichen Probanden durchgeführt (zwischen 13 und 24 Probanden wurden in jede Studie aufgenommen), um die Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Rivaroxaban unter nüchternen und gefütterten Bedingungen zu bestimmen. Bei Studie 1 handelte es sich um eine Studie zur absoluten Bioverfügbarkeit, in der die Dosierungen von 5 mg und 20 mg Tabletten mit einer intravenösen Lösung von 1 mg verglichen wurden. Bei den Studien 2 und 3 handelte es sich um Bestätigungsstudien zum Nahrungsmitteleffekt, in denen die Dosierung von 10 mg bzw. 20 mg Tabletten unter nüchternen und nüchternen Bedingungen untersucht wurde. Studie 4 war eine Formulierungsstudie, in der orale Suspensionen von 10 mg (nüchtern) und 20 mg (nüchtern und satt) Rivaroxaban im Vergleich zu einer 10-mg-Tablette (nüchtern) untersucht wurden. Studie 5 war eine Dosisproportionalitätsstudie, in der 2,5-mg-, 5-mg- und 10-mg-Tabletten unter Nüchternbedingungen untersucht wurden. Bei Studie 6 handelte es sich um eine Dosisproportionalitätsstudie, in der Tablettendosierungen von 10 mg, 15 mg und 20 mg unter nüchternen Bedingungen untersucht wurden. Die pharmakokinetischen Parameter, einschließlich der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve nach einer Einzeldosis, der maximalen Wirkstoffkonzentration im Plasma nach einer Einzeldosis, der dosisangepassten Werte der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve und der maximalen Wirkstoffkonzentration im Plasma nach einer Einzeldosis, der mit der terminalen Steigung verbundenen Halbwertszeit und der Zeit bis zur maximalen Konzentration im Plasma nach einer Einzeldosis wurden bewertet. Unerwünschte Ereignisse wurden nach ihrem Schweregrad klassifiziert und unter Verwendung der bevorzugten Begriffe des Medical Dictionary for Regulatory Activities zusammengefasst.

Ergebnisse: Rivaroxaban zeigte in allen Dosierungen ein akzeptables Sicherheitsprofil und wurde von gesunden Personen gut vertragen. Unabhängig von Nahrung und Formulierung waren die pharmakokinetischen Parameter von Dosen bis zu 10 mg Rivaroxaban dosisproportional und hatten eine hohe orale Bioverfügbarkeit (≥ 80 %). Unter Nüchternbedingungen stiegen die pharmakokinetischen Parameter von 15 mg und 20 mg Rivaroxaban mit der Dosis an, waren jedoch nicht dosisproportional. Bei Einnahme mit Nahrung wurde jedoch eine hohe Bioverfügbarkeit (≥ 80 %) dieser Dosen unabhängig von der Formulierung erreicht.

Schlussfolgerung: Die pharmakokinetischen Parameter von Dosen bis zu 10 mg Rivaroxaban waren dosisproportional und wiesen eine hohe orale Bioverfügbarkeit auf, unabhängig davon, ob sie mit Nahrung oder als Tablette oder Lösung verabreicht wurden. Eine hohe Bioverfügbarkeit (≥ 80 %) von 15 mg und 20 mg Rivaroxaban wurde bei der Einnahme mit der Nahrung erreicht; daher müssen diese Dosen mit der Nahrung eingenommen werden.