Cíl: Dávky 10 mg, 15 mg a 20 mg rivaroxabanu jsou schváleny pro léčbu a prevenci tromboembolických poruch u dospělých pacientů. V šesti studiích fáze I byly u zdravých mužů zkoumány farmakokinetika, bezpečnost a snášenlivost 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg a 20 mg rivaroxabanu a u dávek 10 mg, 15 mg a 20 mg tablet byl zkoumán vliv potravy na tyto parametry. Kromě toho byla zkoumána perorální suspenze obsahující 1 mg/ml rivaroxabanu, která se zkoumá pro budoucí použití u pediatrické populace, v dávkách 10 mg a 20 mg.

Materiály: Rivaroxaban byl získán od společnosti Bayer Pharma AG, Wuppertal, Německo.

Metody: Bylo provedeno šest nezávislých, jednodávkových, zkřížených studií u zdravých mužů (do každé studie bylo zařazeno 13 až 24 subjektů) s cílem stanovit farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost rivaroxabanu za podmínek nalačno a po jídle. Studie 1 byla studií absolutní biologické dostupnosti, která porovnávala dávky 5 mg a 20 mg tablet s 1 mg intravenózního roztoku. Studie 2 a 3 byly potvrzující studie účinku potravy, které hodnotily dávky 10 mg a 20 mg tablet za podmínek krmení a nalačno. Studie 4 byla formulační studie, která hodnotila perorální suspenze 10 mg (nalačno) a 20 mg (nalačno a po jídle) rivaroxabanu oproti 10 mg tabletě (nalačno). Studie 5 byla studie proporcionality dávky, která hodnotila 2,5 mg, 5 mg a 10 mg tablety za podmínek nalačno. Studie 6 byla studie poměru dávek, která hodnotila dávky tablet 10 mg, 15 mg a 20 mg za podmínek krmení. Byly hodnoceny farmakokinetické parametry, včetně plochy pod křivkou plazmatické koncentrace v čase po podání jedné dávky, maximální koncentrace léčiva v plazmě po podání jedné dávky, hodnoty plochy pod křivkou plazmatické koncentrace v čase a maximální koncentrace léčiva v plazmě po podání jedné dávky upravené o dávku, poločas spojený s terminálním sklonem a doba do dosažení maximální koncentrace v plazmě po podání jedné dávky. Nežádoucí příhody byly klasifikovány podle stupně závažnosti a byly shrnuty pomocí preferovaných termínů Lékařského slovníku pro regulační činnosti.

Výsledky: Ve všech dávkách vykazoval rivaroxaban přijatelný bezpečnostní profil a byl u zdravých jedinců dobře snášen. Nezávisle na potravě a složení byly farmakokinetické parametry dávek až do 10 mg rivaroxabanu úměrné dávce a měly vysokou perorální biologickou dostupnost (≥ 80 %). Za podmínek nalačno se farmakokinetické parametry 15 mg a 20 mg rivaroxabanu zvyšovaly s dávkou, ale byly méně než dávkově úměrné. Při užití s jídlem však bylo dosaženo vysoké biologické dostupnosti (≥ 80 %) těchto dávek nezávisle na složení.

Závěr: Farmakokinetické parametry dávek do 10 mg rivaroxabanu byly úměrné dávce a měly vysokou perorální biologickou dostupnost nezávisle na jídle nebo na tom, zda byly podávány ve formě tablet nebo roztoku. Vysoké biologické dostupnosti (≥ 80 %) rivaroxabanu v dávkách 15 mg a 20 mg bylo dosaženo při užívání s jídlem, proto je třeba tyto dávky užívat s jídlem.