Společnost Pfizer oznamuje, že FDA schválila XELJANZ® (tofacitinib) a XELJANZ® XR pro léčbu aktivní psoriatické artritidy
Pfizer Inc. (NYSE:PFE) dnes oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil přípravek XELJANZ® 5 mg dvakrát denně (BID) a přípravek XELJANZ® XR (tofacitinib) s prodlouženým uvolňováním 11 mg jednou denně (QD) pro léčbu dospělých pacientů s aktivní psoriatickou artritidou (PsA), kteří nedostatečně reagovali nebo nesnášeli metotrexát nebo jiná chorobu modifikující antirevmatika (DMARDs). XELJANZ/XELJANZ XR je první a jediný inhibitor Janusovy kinázy (JAK) schválený FDA jak pro středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidu (RA), tak pro aktivní PsA.
„Psoriatická artritida je komplexní a progresivní onemocnění s nepředvídatelným průběhem,“ uvedla Angela Hwang, globální prezidentka pro záněty a imunologii společnosti Pfizer. „Schválení přípravku XELJANZ je důležitým krokem vpřed pro pacienty, kteří hledají novou léčbu, a je důkazem neochvějného odhodlání společnosti Pfizer rozvíjet péči o pacienty.“
Doporučená dávka přípravku XELJANZ/XELJANZ XR je v kombinaci s nebiologickými DMARDs a použití v kombinaci s biologickými DMARDs nebo se silnými imunosupresivy, jako jsou azathioprin a cyklosporin, se nedoporučuje.
Schválení přípravku XELJANZ FDA pro léčbu dospělých pacientů s aktivní PsA bylo založeno na údajích z klinického vývojového programu fáze 3 Oral Psoriatic Arthritis Trial (OPAL), který se skládal ze dvou klíčových studií OPAL Broaden a OPAL Beyond, a také na dostupných údajích z probíhající dlouhodobé rozšiřující studie OPAL Balance. Výsledky studií OPAL Broaden a OPAL Beyond byly publikovány v říjnu 2017 v časopise New England Journal of Medicine.
Obě klíčové studie splnily své dva primární cílové ukazatele účinnosti a prokázaly statisticky významné zlepšení odpovědi American College of Rheumatology 20 (ACR20) a změnu oproti výchozímu stavu ve skóre Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) po třech měsících u pacientů léčených přípravkem XELJANZ 5 mg BID v kombinaci s nebiologickým DMARD ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Ve studii OPAL Broaden dosáhlo po třech měsících odpovědi ACR20 50 % pacientů užívajících přípravek XELJANZ 5 mg BID ve srovnání s 33 % pacientů užívajících placebo (p ≤ 0,05). Ve studii OPAL Beyond dosáhlo po třech měsících 50 % pacientů užívajících přípravek XELJANZ 5 mg BID odpovědi ACR20 ve srovnání s 24 % pacientů užívajících placebo (p≤0,05). V obou studiích bylo rovněž pozorováno statisticky významné zlepšení odpovědi ACR20 u přípravku XELJANZ 5 mg BID ve srovnání s placebem ve 2. týdnu, což je sekundární koncový bod a první hodnocení po ukončení léčby (OPAL Broaden: 22 %, resp. 6 % , OPAL Beyond: 27 %, resp. 13 % ).
„Jako praktikující revmatolog jsem viděl, jak významný fyzický dopad má psoriatická artritida na lidi žijící s tímto onemocněním, a mnoho pacientů hledá další terapeutické možnosti,“ řekl doktor Philip Mease, Swedish Medical Center, University of Washington a řešitel studie. „Jsem rád, že přípravek XELJANZ je nyní k dispozici pro použití v léčbě tohoto chronického onemocnění.“
Bezpečnostní profil pozorovaný u pacientů s aktivní psoriatickou artritidou léčených přípravkem XELJANZ odpovídal bezpečnostnímu profilu pozorovanému u pacientů s revmatoidní artritidou. Nejčastějšími pozorovanými nežádoucími účinky, které se vyskytly u více než 3 % pacientů užívajících přípravek XELJANZ 5 mg BID, byly nazofaryngitida, infekce horních cest dýchacích, bolest hlavy a průjem. Viz níže Důležité bezpečnostní informace.
„Psoriatická artritida je závažné a vysilující chronické onemocnění, které by mělo být včas diagnostikováno a léčeno,“ řekl Randy Beranek, prezident a generální ředitel National Psoriasis Foundation. „Jako organizace, která se zasazuje o lidi žijící s psoriatickou artritidou, vítáme dostupnost nové terapie pro léčbu tohoto onemocnění.“
O programu klinického vývoje OPAL
OPAL Broaden byla 12měsíční studie u dospělých pacientů s aktivní PsA, kteří měli nedostatečnou odpověď na nebiologická DMARDs a kteří byli naivní k inhibitorům tumor nekrotizujícího faktoru (TNFi). Studie zahrnovala aktivní kontrolní rameno s adalimumabem v dávce 40 mg podávaným subkutánně každé dva týdny; studie však neměla sílu pro srovnání non-inferiority nebo superiority mezi tofacitinibem a adalimumabem. OPAL Beyond byla šestiměsíční studie dospělých pacientů s aktivní PsA, kteří měli nedostatečnou odpověď na TNFi. Všichni pacienti měli aktivní PsA po dobu nejméně šesti měsíců na základě klasifikačních kritérií pro psoriatickou artritidu (CASPAR), nejméně tři citlivé/bolestivé klouby a nejméně tři oteklé klouby a aktivní plakovou psoriázu. V obou studiích museli všichni pacienti dostávat stabilní základní dávku jednoho nebiologického DMARD.
O psoriatické artritidě
Psoriatická artritida (PsA) je chronické autoimunitní zánětlivé onemocnění, které může zahrnovat projevy v periferních kloubech, šlachách, vazech nebo kůži. PsA může zahrnovat řadu příznaků, jako je bolest a ztuhlost kloubů, oteklé prsty na nohou a/nebo rukou a snížený rozsah pohybu.
O přípravku XELJANZ/XELJANZ XR (tofacitinib)
XELJANZ/XELJANZ XR je první a jediný inhibitor Janusovy kinázy (JAK) schválený FDA pro středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidu (RA) a nyní je schválen pro dospělé s aktivní psoriatickou artritidou (PsA), kteří měli nedostatečnou odpověď nebo nesnášeli metotrexát nebo jiné onemocnění.modifikující antirevmatické léky (DMARDs). Jako vývojář přípravku XELJANZ je společnost Pfizer odhodlána rozvíjet vědecké poznatky o inhibici JAK a prohlubovat porozumění tofacitinibu prostřednictvím robustních programů klinického vývoje v léčbě imunitně zprostředkovaných zánětlivých onemocnění.
Podívejte se prosím na úplnou preskripční informaci pro přípravek XELJANZ/XELJANZ XR dostupnou na adrese: http://labeling.pfizer.com/showlabeling.aspx?id=959
INDIKACE
Rheumatoidní artritida
Psoriatická artritida
DŮLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÍ INFORMACE
DŮLEŽITÉ UPOZORNĚNÍ: ZÁVAŽNÉ INFEKCE A MALIGNACE
Závažné infekce
U pacientů léčených přípravkem XELJANZ/XELJANZ XR je zvýšené riziko vzniku závažných infekcí, které mohou vést k hospitalizaci nebo úmrtí. Většina pacientů, u kterých se tyto infekce vyvinuly, užívala současně imunosupresiva, jako je metotrexát nebo kortikosteroidy.
Pokud se objeví závažná infekce, přerušte podávání přípravku XELJANZ/XELJANZ XR, dokud nebude infekce zvládnuta.
Hlášené infekce zahrnují:
Rizika a přínosy léčby přípravkem XELJANZ/XELJANZ XR je třeba pečlivě zvážit před zahájením léčby u pacientů s chronickou nebo recidivující infekcí.
Pacienti by měli být pečlivě sledováni, zda se u nich během léčby přípravkem XELJANZ/XELJANZ XR a po ní neobjeví známky a příznaky infekce, včetně možného rozvoje tuberkulózy u pacientů, kteří byli před zahájením léčby negativně testováni na latentní tuberkulózní infekci.
MALIGNANCIES
U pacientů léčených přípravkem XELJANZ byly pozorovány lymfomy a jiné malignity. U pacientů po transplantaci ledviny léčených přípravkem XELJANZ a souběžnými imunosupresivy byla ve zvýšené míře pozorována posttransplantační lymfoproliferativní porucha spojená s virem Epsteina Barra.
VAROVÁNÍ A OPATŘENÍ
Závažné infekce
Mezi nejčastější závažné infekce hlášené u přípravku XELJANZ patřily pneumonie, celulitida, herpes zoster, infekce močových cest, divertikulitida a apendicitida. Vyhněte se používání přípravku XELJANZ/XELJANZ XR u pacientů s aktivní, závažnou infekcí, včetně lokalizovaných infekcí. Před zahájením léčby přípravkem XELJANZ/XELJANZ XR u pacientů zvažte rizika a přínosy léčby:
– s chronickou nebo recidivující infekcí;
– kteří byli vystaveni tuberkulóze (TBC);
– s anamnézou závažné nebo oportunní infekce;
– kteří žili nebo cestovali v oblastech endemického výskytu TBC nebo mykóz nebo
– se základními onemocněními, která je mohou predisponovat k infekci.
Pacienti by měli být během léčby přípravkem XELJANZ/XELJANZ XR a po ní pečlivě sledováni, zda se u nich neobjeví známky a příznaky infekce. Léčba přípravkem XELJANZ/XELJANZ XR by měla být přerušena, pokud se u pacienta objeví závažná infekce, oportunní infekce nebo sepse.
Opatrnost se doporučuje také u pacientů s chronickým plicním onemocněním v anamnéze nebo u těch, u kterých se vyvinulo intersticiální plicní onemocnění, protože mohou být náchylnější k infekcím.
Riziko infekce může být vyšší se zvyšujícím se stupněm lymfopenie a při posuzování individuálního rizika infekce u pacienta je třeba vzít v úvahu počet lymfocytů.
Tuberkulóza
Před podáváním přípravku XELJANZ/XELJANZ XR a podle platných pokynů je třeba pacienty vyšetřit na latentní nebo aktivní infekci. U pacientů s latentní nebo aktivní TBC v anamnéze, u kterých nelze potvrdit adekvátní léčbu, a u pacientů s negativním testem na latentní TBC, ale s rizikovými faktory pro infekci TBC, zvažte před podáním přípravku XELJANZ/XELJANZ XR léčbu proti TBC. Před podáním přípravku XELJANZ/XELJANZ XR léčte pacienty s latentní TBC standardní terapií.
Reaktivace viru
V klinických studiích s přípravkem XELJANZ byla pozorována reaktivace viru, včetně případů reaktivace herpes viru (např. herpes zoster). Před zahájením léčby přípravkem XELJANZ/XELJANZ XR je třeba provést screening virové hepatitidy v souladu s klinickými pokyny. Riziko herpes zoster je zvýšené u pacientů léčených přípravkem XELJANZ/XELJANZ XR a zdá se, že je vyšší u pacientů léčených přípravkem XELJANZ v Japonsku a Koreji.
MALIGNACE A LYMFOPROLIFERATIVNÍ PORUCHY
Před zahájením léčby u pacientů se známou malignitou jinou než úspěšně léčenou nemelanomovou rakovinou kůže (NMSC) nebo při zvažování pokračování léčby přípravkem XELJANZ/XELJANZ XR u pacientů, u kterých se malignita objeví, zvažte rizika a přínosy léčby přípravkem XELJANZ/XELJANZ XR.
V 7 kontrolovaných klinických studiích revmatoidní artritidy bylo během prvních 12 měsíců expozice diagnostikováno 11 solidních karcinomů a 1 lymfom u 3328 pacientů, kteří dostávali přípravek XELJANZ s DMARD nebo bez DMARD, ve srovnání s 0 solidními karcinomy a 0 lymfomy u 809 pacientů ve skupině placeba s DMARD nebo bez DMARD. Lymfomy a solidní karcinomy byly pozorovány také v dlouhodobých rozšiřujících studiích u pacientů s revmatoidní artritidou léčených přípravkem XELJANZ.
Ve 2 kontrolovaných klinických studiích fáze 3 u pacientů s aktivní psoriatickou artritidou se vyskytly 3 malignity (kromě NMSC) u 474 pacientů, kteří dostávali přípravek XELJANZ plus nebiologický DMARD (6 až 12 měsíců expozice), ve srovnání s 0 malignitami u 236 pacientů ve skupině placebo plus nebiologický DMARD (3 měsíce expozice) a 0 malignit u 106 pacientů ve skupině adalimumab plus nebiologický DMARD (12 měsíců expozice). Nebyly hlášeny žádné lymfomy. Malignity byly rovněž pozorovány v dlouhodobé studii prodloužení u pacientů s psoriatickou artritidou léčených přípravkem XELJANZ.
V kontrolovaných studiích fáze 2B s rozsahem dávek u pacientů po de-novo transplantaci ledviny, z nichž všichni dostávali indukční léčbu basiliximabem, vysokými dávkami kortikosteroidů a přípravky s kyselinou mykofenolovou, byla u 5 z 218 pacientů léčených přípravkem XELJANZ pozorována potransplantační lymfoproliferativní porucha spojená s Epstein Barr virem (2.3 %) ve srovnání s 0 ze 111 pacientů léčených cyklosporinem.
V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly pozorovány další malignity, mimo jiné karcinom plic, karcinom prsu, melanom, karcinom prostaty a karcinom slinivky břišní.
U pacientů léčených přípravkem XELJANZ byly hlášeny nemelanomové karcinomy kůže
Nemelanomové karcinomy kůže (NMSC). U pacientů se zvýšeným rizikem rakoviny kůže se doporučuje pravidelné vyšetřování kůže.
GASTROINTESTINÁLNÍ PERFORACE
V klinických studiích přípravku XELJANZ byly hlášeny gastrointestinální perforace, ačkoli role inhibice JAK není známa. XELJANZ/XELJANZ XR by měl být používán s opatrností u pacientů, u kterých může být zvýšené riziko gastrointestinální perforace (např, pacienti s divertikulitidou v anamnéze).
LABORATORNÍ ABNORMALITY
Abnormality lymfocytů
Léčba přípravkem XELJANZ byla spojena s počáteční lymfocytózou po 1 měsíci expozice, po které následoval postupný pokles průměrného počtu lymfocytů o přibližně 10 % během 12 měsíců léčby. Počty nižší než 500 buněk/mm3 byly spojeny se zvýšeným výskytem léčených a závažných infekcí. Vyhněte se zahájení léčby přípravkem XELJANZ/XELJANZ XR u pacientů s počtem menším než 500 buněk/mm3. U pacientů, u kterých se objeví potvrzený absolutní počet lymfocytů nižší než 500 buněk/mm3, se léčba přípravkem XELJANZ/XELJANZ XR nedoporučuje. Monitorujte počet lymfocytů na začátku léčby a poté každé 3 měsíce.
Neutropenie
Léčba přípravkem XELJANZ byla spojena se zvýšeným výskytem neutropenie (méně než 2000 buněk/mm3) ve srovnání s placebem. Vyhněte se zahájení léčby přípravkem XELJANZ/XELJANZ XR u pacientů s ANC nižším než 1000 buněk/mm3. U pacientů, u nichž přetrvává ANC 500-1000 buněk/mm3, přerušte podávání přípravku XELJANZ/XELJANZ XR, dokud ANC nebude vyšší nebo rovno 1000 buněk/mm3. U pacientů, u kterých se objeví ANC nižší než 500 buněk/mm3, se léčba přípravkem XELJANZ/XELJANZ XR nedoporučuje. Monitorujte počet neutrofilů na začátku a po 4-8 týdnech léčby a poté každé 3 měsíce.
Anémie
Vyhněte se zahájení léčby přípravkem XELJANZ/XELJANZ XR u pacientů s hladinou hemoglobinu nižší než 9 g/dl. Léčba přípravkem XELJANZ/XELJANZ XR by měla být přerušena u pacientů, u nichž se objeví hladina hemoglobinu nižší než 8 g/dl nebo u nichž hladina hemoglobinu při léčbě klesne o více než 2 g/dl. Monitorujte hemoglobin na začátku a po 4-8 týdnech léčby a poté každé 3 měsíce.
Zvýšení jaterních enzymů
Léčba přípravkem XELJANZ byla spojena se zvýšeným výskytem zvýšení jaterních enzymů ve srovnání s placebem. Většina těchto abnormalit se vyskytla ve studiích s doprovodnou léčbou DMARD (především metotrexátem).
Doporučuje se rutinní sledování jaterních testů a okamžité vyšetřování příčin zvýšení jaterních enzymů, aby se identifikovaly potenciální případy lékem vyvolaného poškození jater. Při podezření na lékové poškození jater je třeba podávání přípravku XELJANZ/XELJANZ XR přerušit, dokud nebude tato diagnóza vyloučena.
Zvýšení hladiny lipidů
Léčba přípravkem XELJANZ byla spojena se zvýšením lipidových parametrů, včetně celkového cholesterolu, cholesterolu v lipoproteinech o nízké hustotě (LDL) a cholesterolu v lipoproteinech o vysoké hustotě (HDL). Maximální účinky byly obecně pozorovány během 6 týdnů.
Přibližně 4-8 týdnů po zahájení léčby přípravkem XELJANZ/XELJANZ XR zhodnoťte lipidové parametry a postupujte u pacientů v souladu s klinickými pokyny pro léčbu hyperlipidemie.
VAKCÍNY
Vyhněte se současnému používání živých vakcín s přípravkem XELJANZ/XELJANZ XR. Interval mezi očkováním živými vakcínami a zahájením léčby tofacitinibem by měl být v souladu s platnými pokyny pro očkování týkajícími se imunosupresiv. U pacienta naivního na virus varicella došlo k diseminaci vakcinačního kmene viru varicella zoster 16 dní po očkování živou vakcínou s oslabeným virem, což bylo 2 dny po léčbě tofacitinibem v dávce 5 mg dvakrát denně. Pacient se uzdravil po vysazení tofacitinibu a léčbě antivirotiky. Před zahájením léčby přípravkem XELJANZ/XELJANZ XR aktualizujte očkování v souladu s platnými imunizačními pokyny.
Všeobecné
Specifické pro XELJANZ XR
Při podávání přípravku XELJANZ XR pacientům s již existujícím závažným zúžením gastrointestinálního traktu je třeba postupovat opatrně. Byly zaznamenány vzácné zprávy o obstrukčních příznacích u pacientů se známými strikturami v souvislosti s požitím jiných léčivých přípravků využívajících nedeformovatelnou formuli s prodlouženým uvolňováním.
Jaterní a renální porucha
Použití přípravku XELJANZ/XELJANZ XR u pacientů s těžkou jaterní poruchou se nedoporučuje.
Doporučená dávka u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater nebo se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin je XELJANZ 5 mg jednou denně.
NEŽÁDOUCÍ REAKCE
Nejčastější závažné nežádoucí reakce byly závažné infekce. Nejčastěji hlášenými nežádoucími reakcemi během prvních 3 měsíců v kontrolovaných klinických studiích s přípravkem XELJANZ 5 mg dvakrát denně, resp. s placebem (vyskytujícími se u více než nebo rovných 2 % pacientů léčených přípravkem XELJANZ s DMARDs nebo bez nich) byly infekce horních cest dýchacích (4,5 %, 3.3 %), bolest hlavy (4,3 %, 2,1 %), průjem (4,0 %, 2,3 %) a nazofaryngitida (3,8 %, 2,8 %).
POUŽITÍ V TĚHOTENSTVÍ
Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen a odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Na základě studií na zvířatech má tofacitinib potenciál ovlivnit vyvíjející se plod. Ženám v reprodukčním věku je třeba doporučit, aby používaly účinnou antikoncepci.
Společně pro zdravější svět®
Ve společnosti Pfizer využíváme vědu a naše globální zdroje k tomu, abychom lidem přinášeli léčbu, která prodlužuje a významně zlepšuje jejich život. Snažíme se nastavit standard kvality, bezpečnosti a hodnoty při objevování, vývoji a výrobě produktů zdravotní péče. Naše celosvětové portfolio zahrnuje léky a vakcíny a také mnoho nejznámějších světových výrobků pro spotřebitele v oblasti péče o zdraví. Každý den pracují kolegové ze společnosti Pfizer na rozvinutých i rozvíjejících se trzích na rozvoji zdraví, prevence, léčby a léků, které čelí nejobávanějším nemocem naší doby. V souladu s naší odpovědností jedné z předních světových inovativních biofarmaceutických společností spolupracujeme s poskytovateli zdravotní péče, vládami a místními komunitami na podpoře a rozšiřování přístupu ke spolehlivé a dostupné zdravotní péči po celém světě. Již více než 150 let pracujeme na tom, abychom změnili situaci pro všechny, kteří na nás spoléhají. Informace, které mohou být pro investory důležité, běžně zveřejňujeme na našich webových stránkách www.pfizer.com. Kromě toho, chcete-li se dozvědět více, navštivte nás na www.pfizer.com a sledujte nás na Twitteru na @Pfizer a @Pfizer_News, LinkedIn, YouTube a lajkujte nás na Facebooku na Facebook.com/Pfizer.
UPOZORNĚNÍ: Informace obsažené v této zprávě jsou platné ke dni 14. prosince 2017. Společnost Pfizer nepřebírá žádnou povinnost aktualizovat výhledová prohlášení obsažená v této zprávě v důsledku nových informací nebo budoucích událostí či vývoje.
Tato zpráva obsahuje výhledové informace o přípravcích XELJANZ a XELJANZ XR a nové indikaci pro léčbu dospělých pacientů s aktivní psoriatickou artritidou, kteří nedostatečně reagovali nebo nesnášeli metotrexát nebo jiná chorobu modifikující antirevmatika, včetně jejich potenciálních přínosů, které zahrnují podstatná rizika a nejistoty, jež mohou způsobit, že se skutečné výsledky budou podstatně lišit od výsledků vyjádřených nebo předpokládaných v těchto prohlášeních. Rizika a nejistoty zahrnují mimo jiné nejistoty spojené s výzkumem a vývojem, mimo jiné včetně schopnosti dodržet předpokládané termíny zahájení a dokončení zkoušek a termíny předložení regulačním orgánům, jakož i možnost nepříznivých výsledků klinických zkoušek, včetně nepříznivých nových klinických údajů a dodatečných analýz stávajících klinických údajů; nejistoty týkající se komerčního úspěchu přípravků XELJANZ a XELJANZ XR, včetně nové indikace; riziko, že údaje z klinických studií podléhají různým interpretacím, a i když považujeme údaje za dostatečné pro podporu bezpečnosti a/nebo účinnosti kandidátského přípravku, regulační orgány nemusí sdílet náš názor a mohou požadovat další údaje nebo mohou schválení zcela zamítnout; zda budou regulační orgány spokojeny s návrhem a výsledky našich klinických studií; zda a kdy mohou být regulačním orgánům v jakékoli jurisdikci podány další žádosti o novou indikaci nebo jiné potenciální indikace pro přípravek XELJANZ nebo XELJANZ XR; zda a kdy mohou regulační orgány v jakýchkoli jurisdikcích schválit jakékoli další žádosti, které mohou být pro přípravek XELJANZ nebo XELJANZ XR podány nebo projednávány, což bude záviset na posouzení poměru přínosů a rizik ze strany těchto regulačních orgánů na základě všech předložených informací o účinnosti a bezpečnosti; rozhodnutí regulačních orgánů ohledně označování a dalších záležitostí, které by mohly ovlivnit dostupnost nebo obchodní potenciál přípravků XELJANZ a XELJANZ XR, včetně nové indikace; a vývoj konkurence.
Další popis rizik a nejistot lze nalézt ve výroční zprávě společnosti Pfizer na formuláři 10-K za fiskální rok končící 31. prosince 2016 a v jejích následných zprávách na formuláři 10-Q, včetně jejich částí nadepsaných „Rizikové faktory“ a „Výhledové informace a faktory, které mohou ovlivnit budoucí výsledky“, jakož i v jejích následných zprávách na formuláři 8-K, které jsou všechny uloženy u americké Komise pro cenné papíry a burzy a jsou dostupné na www.sec.gov a www.pfizer.com.
.