Simptomele tetrasomiei X sunt foarte variabile, variind de la relativ ușoare la severe. Simptomele sunt adesea similare cu cele ale trisomiei X. Din punct de vedere fizic, pacienții tind să prezinte trăsături faciale distinctive, cum ar fi pliuri epicantale, punți nazale plate, fisuri palpebrale înclinate în sus, hipoplazie la mijlocul feței, guri mici, palate despicate sau cu arcadă înaltă, dinți întârziați sau absenți sau defecte ale smalțului. De asemenea, majoritatea au fost raportate ca fiind mai lungi și mai înalte. Mulți prezintă, de asemenea, anomalii ale tonusului articular și muscular, inclusiv hipotonie și slăbiciune articulară la nivelul șoldurilor. Pot fi prezente, de asemenea, probleme scheletice, inclusiv curburi anormale ale coloanei vertebrale. Un studiu informal efectuat pe douăzeci de fete cu tetrasomie și pentasomie X a constatat că 10 la sută dintre pacienți prezentau laxitate articulară la nivelul șoldurilor, în timp ce 20 la sută prezentau limitări articulare.

Din punct de vedere al dezvoltării, persoanele cu tetrasomie X prezintă frecvent întârzieri ușoare în ceea ce privește dezvoltarea și articularea vorbirii, exprimarea și înțelegerea limbajului și abilitățile de citire. Întârzierile în dezvoltarea motorie sunt, de asemenea, prezente, cu vârste de mers cuprinse între 16 luni și 4,5 ani. Aproximativ 50% dintre pacienți trec prin pubertate în mod normal, în timp ce ceilalți 50% nu prezintă pubertate, pubertate parțială fără caracteristici sexuale secundare sau pubertate completă cu nereguli menstruale și/sau menopauză timpurie (posibil încă din adolescență). Literatura medicală raportează patru sarcini cu tetrasomie X, două sănătoase, una cu trisomie 21, una născută moartă cu omfalocel.

În ceea ce privește sistemele de organe interne, pacienții cu tetrasomie X pot prezenta anomalii ale vederii, auzului, sistemului circulator, rinichilor sau sistemului nervos. Tulburările oculare includ miopia, nistagmusul, colobomul, microftalmul sau hipoplazia nervului optic. În ceea ce privește auzul, pacienții sunt mai predispuși la infecții ale urechii, blocarea sunetului sau anomalii ale nervilor. Au fost raportate, de asemenea, mai multe defecte cardiace, inclusiv defecte septale ventriculare/atriale, atrezie, sindromul hipoplastic al inimii drepte, ductus arterial patent și defecte cardiace conotruncționale sau valvulare. Pacienții cu tetrasomie X par să fie, de asemenea, mai predispuși la activitate convulsivă, deși nu există anomalii documentate ale funcției sau structurii creierului atunci când sunt analizate cu ajutorul unui EEG sau RMN.

.