Pfizer anunță aprobarea de către FDA a XELJANZ® (tofacitinib) și XELJANZ® XR pentru tratamentul artritei psoriazice active
Pfizer Inc. (NYSE:PFE) a anunțat astăzi că Food and Drug Administration (FDA) din Statele Unite ale Americii a aprobat XELJANZ® 5 mg de două ori pe zi (BID) și XELJANZ® XR (tofacitinib) cu eliberare prelungită 11 mg o dată pe zi (QD) pentru tratamentul pacienților adulți cu artrită psoriazică activă (PsA) care au avut un răspuns inadecvat sau intoleranță la metotrexat sau la alte medicamente antireumatice modificatoare de boală (DMARD). XELJANZ/XELJANZ XR este primul și singurul inhibitor al Janus kinazei (JAK) aprobat de FDA atât pentru poliartrita reumatoidă (RA) moderată până la severă, cât și pentru PsA activă.
„Artrita psoriazică este o boală complexă și progresivă, cu o evoluție imprevizibilă”, a declarat Angela Hwang, Președinte Global, Inflamație și Imunologie, Pfizer. „Aprobarea XELJANZ reprezintă un important pas înainte pentru pacienții care caută noi tratamente și este o dovadă a angajamentului neabătut al Pfizer de a avansa în îngrijirea pacienților.”
Doza recomandată de XELJANZ/XELJANZ XR este în asociere cu DMARD-uri non-biologice, iar utilizarea în asociere cu DMARD-uri biologice sau cu imunosupresoare puternice, cum ar fi azatioprina și ciclosporina, nu este recomandată.
Aprobarea de către FDA a XELJANZ pentru tratamentul pacienților adulți cu PsA activă s-a bazat pe datele din programul de dezvoltare clinică de fază 3 Oral Psoriatic Arthritis Trial (OPAL), care a constat din două studii pivotale, OPAL Broaden și OPAL Beyond, precum și pe datele disponibile dintr-un studiu de prelungire pe termen lung în curs de desfășurare, OPAL Balance. Rezultatele studiilor OPAL Broaden și OPAL Beyond au fost publicate în octombrie 2017 în New England Journal of Medicine.
Ambele studii pivotale și-au îndeplinit cele două criterii primare de evaluare a eficacității, demonstrând îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic ale răspunsului American College of Rheumatology 20 (ACR20) și ale modificării față de valoarea inițială a scorului din Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) la trei luni la pacienții cărora li s-a administrat tratamentul cu XELJANZ 5 mg BID în asociere cu un DMARD non-biologic, comparativ cu cei tratați cu placebo. În cadrul studiului OPAL Broaden, 50% dintre pacienții care au primit XELJANZ 5 mg BID au obținut un răspuns ACR20, comparativ cu 33% dintre pacienții care au primit placebo (p≤0,05), la trei luni. În OPAL Beyond, 50% dintre pacienții au obținut un răspuns ACR20 cu XELJANZ 5 mg BID, comparativ cu 24% dintre pacienții care au luat placebo (p≤0,05), la trei luni. În ambele studii, au fost observate, de asemenea, îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic în ceea ce privește răspunsul ACR20 cu XELJANZ 5 mg BID, comparativ cu placebo, în săptămâna 2, un criteriu secundar de evaluare și prima evaluare post-bază (OPAL Broaden: 22% și, respectiv, 6% , respectiv; OPAL Beyond: 27% și, respectiv, 13% ).
„În calitate de reumatolog practicant, am văzut impactul fizic semnificativ pe care artrita psoriazică îl are asupra persoanelor care trăiesc cu această boală, iar mulți pacienți caută opțiuni terapeutice suplimentare”, a declarat Philip Mease, M.D., Swedish Medical Center, Universitatea din Washington și investigator al studiului. „Sunt încântat că XELJANZ este acum disponibil pentru a fi utilizat în tratamentul acestei afecțiuni cronice.”
Profilul de siguranță observat la pacienții cu artrită psoriazică activă tratați cu XELJANZ a fost în concordanță cu profilul de siguranță observat la pacienții cu poliartrită reumatoidă. Cele mai frecvente reacții adverse observate care au apărut la mai mult de 3% dintre pacienții tratați cu XELJANZ 5 mg BID au fost nazofaringita, infecția tractului respirator superior, cefaleea și diareea. Vă rugăm să consultați secțiunea Informații importante privind siguranța de mai jos.
„Artrita psoriazică este o boală cronică gravă și debilitantă care trebuie diagnosticată și tratată la timp”, a declarat Randy Beranek, președinte și director executiv, National Psoriasis Foundation. „În calitate de organizație care militează pentru persoanele care trăiesc cu artrită psoriazică, salutăm disponibilitatea unor noi terapii pentru tratarea acestei boli.”
Despre Programul de dezvoltare clinică OPAL
OPAL Broaden a fost un studiu de 12 luni la pacienți adulți cu PsA activă care au avut un răspuns inadecvat la DMARD-uri non-biologice și care nu au primit inhibitori ai factorului de necroză tumorală (TNFi). Studiul a inclus un braț de control activ de adalimumab 40 mg administrat subcutanat la fiecare două săptămâni; cu toate acestea, studiul nu a avut puterea de a efectua comparații de non-inferioritate sau superioritate între tofacitinib și adalimumab. OPAL Beyond a fost un studiu de șase luni la pacienții adulți cu PsA activă care au avut un răspuns inadecvat la un TNFi. Toți pacienții aveau PsA activă de cel puțin șase luni pe baza Criteriilor de clasificare pentru artrita psoriazică (CASPAR), cel puțin trei articulații sensibile/dureroase și cel puțin trei articulații umflate și psoriazis în plăci activ. În ambele studii, tuturor pacienților li s-a cerut să primească o doză de fond stabilă de un singur DMARD nonbiologic.
Despre artrita psoriazică
Artrita psoriazică (PsA) este o boală cronică, autoimună, inflamatorie, care poate include manifestări la nivelul articulațiilor periferice, tendoanelor, ligamentelor sau pielii. PsA poate include o varietate de simptome, cum ar fi durere și rigiditate articulară, degetele de la picioare și/sau de la mâini umflate și reducerea amplitudinii de mișcare.
Despre XELJANZ/XELJANZ XR (tofacitinib)
XELJANZ/XELJANZ XR este primul și singurul inhibitor al Janus kinazei (JAK) aprobat de FDA pentru poliartrita reumatoidă (AR) moderată până la severă și este acum aprobat pentru adulții cu artrită psoriazică activă (PsA) care au avut un răspuns inadecvat sau intoleranță la metotrexat sau la alte boli-.medicamente antireumatice modificatoare de boli (DMARD). În calitate de dezvoltator al XELJANZ, Pfizer se angajează să avanseze știința inhibării JAK și să îmbunătățească înțelegerea tofacitinibului prin programe solide de dezvoltare clinică în tratamentul afecțiunilor inflamatorii mediate imunitar.
Vă rugăm să consultați informațiile complete de prescriere pentru XELJANZ/XELJANZ XR disponibile la: http://labeling.pfizer.com/showlabeling.aspx?id=959
INDICAȚII
Artrita reumatoidă
Artrita psoriazică
INFORMAȚII IMPORTANTE PRIVIND SIGURANȚA
Atenționare casetată: INFECȚII GRAVE ȘI MALIGNITATE
INFECȚII GRAVE
Pacienții tratați cu XELJANZ/XELJANZ XR prezintă un risc crescut de a dezvolta infecții grave care pot duce la spitalizare sau deces. Majoritatea pacienților care au dezvoltat aceste infecții luau concomitent imunosupresoare, cum ar fi metotrexat sau corticosteroizi.
Dacă apare o infecție gravă, întrerupeți XELJANZ/XELJANZ XR până când infecția este controlată.
Infecțiile raportate includ:
Riscurile și beneficiile tratamentului cu XELJANZ/XELJANZ XR trebuie analizate cu atenție înainte de inițierea tratamentului la pacienții cu infecții cronice sau recurente.
Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru depistarea apariției semnelor și simptomelor de infecție în timpul și după tratamentul cu XELJANZ/XELJANZ XR, inclusiv posibila apariție a tuberculozei la pacienții care au fost testați negativ pentru infecția tuberculoasă latentă înainte de inițierea tratamentului.
MALIGNITĂȚI
La pacienții tratați cu XELJANZ au fost observate limfom și alte tumori maligne. Tulburarea limfoproliferativă post-transplant asociată cu virusul Epstein Barr a fost observată la o rată crescută la pacienții cu transplant renal tratați cu XELJANZ și medicamente imunosupresoare concomitente.
Atenționări și precauții
INFECȚIUNI GRAVE
Cele mai frecvente infecții grave raportate cu XELJANZ au inclus pneumonie, celulită, herpes zoster, infecție a tractului urinar, diverticulită și apendicită. Evitați utilizarea XELJANZ/XELJANZ XR la pacienții cu o infecție activă, gravă, inclusiv infecții localizate. Luați în considerare riscurile și beneficiile tratamentului înainte de inițierea tratamentului cu XELJANZ/XELJANZ XR la pacienți:
– cu infecție cronică sau recurentă;
– care au fost expuși la tuberculoză (TB);
– cu antecedente de infecție gravă sau oportunistă;
– care au trăit sau au călătorit în zone cu TB sau micoze endemice; sau
– cu afecțiuni subiacente care îi pot predispune la infecție.
Pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru depistarea apariției semnelor și simptomelor de infecție în timpul și după tratamentul cu XELJANZ/XELJANZ XR. XELJANZ/XELJANZ XR trebuie întrerupt în cazul în care un pacient dezvoltă o infecție gravă, o infecție oportunistă sau sepsis.
Se recomandă, de asemenea, precauție la pacienții cu antecedente de boală pulmonară cronică sau la cei care dezvoltă o boală pulmonară interstițială, deoarece aceștia pot fi mai predispuși la infecții.
Riscul de infecție poate fi mai mare odată cu creșterea gradului de limfopenie și trebuie să se ia în considerare numărul de limfocite atunci când se evaluează riscul de infecție la fiecare pacient în parte.
Tuberculoză
Evaluați și testați pacienții pentru depistarea infecției latente sau active înainte și conform ghidurilor aplicabile în timpul administrării de XELJANZ/XELJANZ XR. Luați în considerare terapia antituberculoasă înainte de administrarea de XELJANZ/XELJANZ XR la pacienții cu antecedente de tuberculoză latentă sau activă la care nu poate fi confirmată o cură adecvată de tratament și la pacienții cu un test negativ pentru tuberculoză latentă, dar care prezintă factori de risc pentru infecția cu tuberculoză. Tratați pacienții cu TB latentă cu terapie standard înainte de a administra XELJANZ/XELJANZ XR.
Reactivare virală
Reactivarea virală, inclusiv cazuri de reactivare a virusului herpetic (de exemplu, herpes zoster), a fost observată în studiile clinice cu XELJANZ. Screeningul pentru hepatită virală trebuie efectuat în conformitate cu ghidurile clinice înainte de începerea tratamentului cu XELJANZ/XELJANZ XR. Riscul de herpes zoster este crescut la pacienții tratați cu XELJANZ/XELJANZ XR și pare să fie mai mare la pacienții tratați cu XELJANZ în Japonia și Coreea.
DISPOZIȚII DE MALIGNITATE și DISPOZIȚIILE LINOFROLIFERATIVE
Considerați riscurile și beneficiile tratamentului cu XELJANZ/XELJANZ XR înainte de inițierea tratamentului la pacienții cu o afecțiune malignă cunoscută, alta decât un cancer de piele non-melanom (NMSC) tratat cu succes sau atunci când luați în considerare continuarea tratamentului cu XELJANZ/XELJANZ XR la pacienții care dezvoltă o afecțiune malignă.
În cele 7 studii clinice controlate privind poliartrita reumatoidă, au fost diagnosticate 11 cancere solide și 1 limfom la 3328 de pacienți cărora li s-a administrat XELJANZ cu sau fără DMARD, comparativ cu 0 cancere solide și 0 limfoame la 809 pacienți din grupul placebo cu sau fără DMARD în primele 12 luni de expunere. Limfoame și cancere solide au fost, de asemenea, observate în studiile de prelungire pe termen lung la pacienții cu poliartrită reumatoidă tratați cu XELJANZ.
În cele 2 studii clinice controlate de fază 3 la pacienții cu artrită psoriazică activă, au fost înregistrate 3 tumori maligne (cu excepția NMSC) la 474 de pacienți cărora li s-a administrat XELJANZ plus DMARD non-biologic (expunere de 6 până la 12 luni), comparativ cu 0 tumori maligne la 236 de pacienți din grupul placebo plus DMARD non-biologic (expunere de 3 luni) și 0 tumori maligne la 106 pacienți din grupul adalimumab plus DMARD non-biologic (expunere de 12 luni). Nu au fost raportate limfoame. Tumori maligne au fost, de asemenea, observate în studiul de extensie pe termen lung la pacienții cu artrită psoriazică tratați cu XELJANZ.
În studiile controlate de fază 2B de stabilire a dozelor la pacienții cu transplant renal de-novo, la care toți au primit tratament de inducție cu basiliximab, doze mari de corticosteroizi și produse pe bază de acid micofenolic, s-a observat tulburare limfoproliferativă post-transplant asociată cu virusul Epstein Barr la 5 din 218 pacienți tratați cu XELJANZ (2.3%) comparativ cu 0 din 111 pacienți tratați cu ciclosporină.
În studiile clinice și în contextul postcomercializare au fost observate și alte afecțiuni maligne, inclusiv, dar fără a se limita la acestea, cancer pulmonar, cancer de sân, melanom, cancer de prostată și cancer pancreatic.
Cancer de piele non-melanom
Cancer de piele non-melanom (NMSC) a fost raportat la pacienții tratați cu XELJANZ. Se recomandă examinarea periodică a pielii la pacienții care prezintă un risc crescut de cancer de piele.
PERFORAȚII GASTROINTESTINALE
În studiile clinice cu XELJANZ au fost raportate perforații gastrointestinale, deși nu se cunoaște rolul inhibării JAK. XELJANZ/XELJANZ XR trebuie utilizat cu prudență la pacienții care pot prezenta un risc crescut de perforație gastrointestinală (de ex, pacienți cu antecedente de diverticulită).
ANOMALII LABORATORII
Anomalii limfocitare
Tratamentul cu XELJANZ a fost asociat cu limfocitoză inițială la 1 lună de expunere, urmată de o scădere treptată a numărului mediu de limfocite de aproximativ 10% pe parcursul a 12 luni de tratament. Numerele mai mici de 500 celule/mm3 au fost asociate cu o incidență crescută a infecțiilor tratate și grave. Evitați inițierea tratamentului cu XELJANZ/XELJANZ XR la pacienții cu un număr mai mic de 500 celule/mm3. La pacienții la care se confirmă un număr absolut de limfocite mai mic de 500 celule/mm3, tratamentul cu XELJANZ/XELJANZ XR nu este recomandat. Monitorizați numărul de limfocite la momentul inițial și ulterior la fiecare 3 luni.
Neutropenie
Tratamentul cu XELJANZ a fost asociat cu o incidență crescută a neutropeniei (mai puțin de 2000 celule/mm3) comparativ cu placebo. Evitați inițierea tratamentului cu XELJANZ/XELJANZ XR la pacienții cu o CNA mai mică de 1000 celule/mm3. Pentru pacienții care dezvoltă o CNA persistentă de 500-1000 celule/mm3, întrerupeți administrarea de XELJANZ/XELJANZ XR până când CNA este mai mare sau egală cu 1000 celule/mm3. La pacienții care dezvoltă o CNA mai mică de 500 celule/mm3, tratamentul cu XELJANZ/XELJANZ XR nu este recomandat. Monitorizați numărul neutrofilelor la momentul inițial și după 4-8 săptămâni de tratament și ulterior la fiecare 3 luni.
Anemie
Evitați inițierea tratamentului cu XELJANZ/XELJANZ XR la pacienții cu un nivel al hemoglobinei mai mic de 9 g/dL. Tratamentul cu XELJANZ/XELJANZ XR trebuie întrerupt la pacienții care dezvoltă un nivel al hemoglobinei mai mic de 8 g/dL sau al căror nivel al hemoglobinei scade cu mai mult de 2 g/dL în timpul tratamentului. Monitorizați hemoglobina la momentul inițial și după 4-8 săptămâni de tratament și ulterior la fiecare 3 luni.
Elevații ale enzimelor hepatice
Tratamentul cu XELJANZ a fost asociat cu o incidență crescută a creșterii enzimelor hepatice comparativ cu placebo. Cele mai multe dintre aceste anomalii au apărut în studiile cu tratament de fond cu DMARD (în principal metotrexat).
Se recomandă monitorizarea regulată a testelor hepatice și investigarea promptă a cauzelor de creștere a enzimelor hepatice pentru a identifica cazurile potențiale de leziuni hepatice induse de medicament. Dacă se suspectează leziuni hepatice induse de medicamente, administrarea de XELJANZ/XELJANZ XR trebuie întreruptă până la excluderea acestui diagnostic.
Creșterea nivelului de lipide
Tratamentul cu XELJANZ a fost asociat cu creșteri ale parametrilor lipidici, inclusiv ale colesterolului total, ale colesterolului lipoproteic cu densitate mică (LDL) și ale colesterolului lipoproteic cu densitate mare (HDL). Efectele maxime au fost în general observate în decurs de 6 săptămâni.
Evaluați parametrii lipidici la aproximativ 4-8 săptămâni de la inițierea tratamentului cu XELJANZ/XELJANZ XR și tratați pacienții în conformitate cu ghidurile clinice pentru tratamentul hiperlipidemiei.
VACCINAȚII
Evitați utilizarea vaccinurilor vii concomitent cu XELJANZ/XELJANZ XR. Intervalul dintre vaccinările cu vaccinuri vii și inițierea tratamentului cu tofacitinib trebuie să fie în conformitate cu ghidurile actuale de vaccinare privind agenții imunosupresori. Un pacient naiv la virusul varicelei a prezentat diseminare a tulpinii vaccinale a virusului varicelo-zoster la 16 zile după vaccinarea cu vaccin cu virus viu atenuat, care a fost la 2 zile după tratamentul cu 5 mg de două ori pe zi cu tofacitinib. Pacientul s-a recuperat după întreruperea tratamentului cu tofacitinib și tratamentul cu medicamente antivirale. Actualizarea imunizărilor în concordanță cu ghidurile actuale de imunizare înainte de inițierea tratamentului cu XELJANZ/XELJANZ XR.
GENERAL
Specific pentru XELJANZ XR
Prudență la administrarea de XELJANZ XR la pacienții cu îngustare gastrointestinală severă preexistentă. Au fost raportate rare cazuri de simptome obstructive la pacienți cu stricturi cunoscute, în asociere cu ingestia altor medicamente care utilizează o formulă nedeformabilă cu eliberare prelungită.
IMPATIMITATE HEPATICĂ și RENALĂ
Nu se recomandă utilizarea XELJANZ/XELJANZ XR la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
Doza recomandată la pacienții cu insuficiență hepatică moderată sau cu insuficiență renală moderată sau severă este XELJANZ 5 mg o dată pe zi.
REACȚII ADVERSE
Cele mai frecvente reacții adverse grave au fost infecții grave. Cele mai frecvent raportate reacții adverse în primele 3 luni în studiile clinice controlate cu XELJANZ 5 mg de două ori pe zi și, respectiv, cu placebo, (apărute la mai mult sau egal cu 2% dintre pacienții tratați cu XELJANZ cu sau fără DMARD) au fost infecții ale tractului respirator superior (4,5%, 3.3%), cefalee (4,3%, 2,1%), diaree (4,0%, 2,3%) și nazofaringită (3,8%, 2,8%).
Utilizare în perioada de sarcină
Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide și nu se cunosc riscurile de fond estimate de malformații congenitale majore și avort spontan pentru populația indicată. Pe baza studiilor la animale, tofacitinibul are potențialul de a afecta un făt în curs de dezvoltare. Femeile cu potențial reproductiv trebuie sfătuite să utilizeze metode contraceptive eficiente.
Lucrăm împreună pentru o lume mai sănătoasă®
La Pfizer, aplicăm știința și resursele noastre globale pentru a pune la dispoziția oamenilor terapii care le prelungesc și le îmbunătățesc semnificativ viața. Ne străduim să stabilim standardul de calitate, siguranță și valoare în descoperirea, dezvoltarea și fabricarea de produse de îngrijire a sănătății. Portofoliul nostru global include medicamente și vaccinuri, precum și multe dintre cele mai cunoscute produse de îngrijire a sănătății de consum din lume. În fiecare zi, colegii de la Pfizer lucrează pe piețele dezvoltate și emergente pentru a avansa starea de bine, prevenirea, tratamentele și leacurile care sfidează cele mai temute boli ale timpului nostru. În concordanță cu responsabilitatea noastră ca una dintre cele mai importante companii biofarmaceutice inovatoare din lume, colaborăm cu furnizorii de servicii medicale, guvernele și comunitățile locale pentru a sprijini și extinde accesul la servicii medicale fiabile și accesibile în întreaga lume. Timp de peste 150 de ani, am lucrat pentru a face diferența pentru toți cei care se bazează pe noi. Publicăm în mod obișnuit informații care pot fi importante pentru investitori pe site-ul nostru web la adresa www.pfizer.com. În plus, pentru a afla mai multe, vă rugăm să ne vizitați pe www.pfizer.com și să ne urmăriți pe Twitter la @Pfizer și @Pfizer_News, LinkedIn, YouTube și să ne dați like pe Facebook la Facebook.com/Pfizer.
AVERTISMENT DE DIVULGARE: Informațiile conținute în acest comunicat sunt valabile la data de 14 decembrie 2017. Pfizer nu își asumă nicio obligație de a actualiza declarațiile anticipative conținute în acest comunicat ca urmare a unor informații noi sau a unor evenimente sau evoluții viitoare.
Acest comunicat conține informații anticipative despre XELJANZ și XELJANZ XR și o nouă indicație pentru tratamentul pacienților adulți cu artrită psoriazică activă care au avut un răspuns inadecvat sau intoleranță la metotrexat sau la alte medicamente antireumatice modificatoare de boală, inclusiv beneficiile potențiale ale acestora, care implică riscuri și incertitudini substanțiale care ar putea face ca rezultatele reale să difere semnificativ de cele exprimate sau sugerate prin astfel de declarații. Riscurile și incertitudinile includ, printre altele, incertitudinile inerente cercetării și dezvoltării, inclusiv, fără a se limita la acestea, capacitatea de a respecta datele anticipate de începere și finalizare a studiilor și datele de prezentare a reglementărilor, precum și posibilitatea unor rezultate nefavorabile ale studiilor clinice, inclusiv date clinice noi nefavorabile și analize suplimentare ale datelor clinice existente; incertitudini cu privire la succesul comercial al XELJANZ și XELJANZ XR, inclusiv în noua indicație; riscul ca datele studiilor clinice să facă obiectul unor interpretări diferite și, chiar și atunci când considerăm că datele sunt suficiente pentru a susține siguranța și/sau eficacitatea unui produs candidat, este posibil ca autoritățile de reglementare să nu ne împărtășească punctul de vedere și să solicite date suplimentare sau să refuze cu totul aprobarea; dacă autoritățile de reglementare vor fi sau nu mulțumite de designul și rezultatele studiilor noastre clinice; dacă și când pot fi depuse alte cereri pentru noua indicație sau orice alte indicații potențiale pentru XELJANZ sau XELJANZ XR la autoritățile de reglementare din orice jurisdicție; dacă și când autoritățile de reglementare din orice jurisdicție pot aproba orice alte cereri care ar putea fi depuse sau în curs de depunere pentru XELJANZ sau XELJANZ XR, ceea ce va depinde de evaluarea de către aceste autorități de reglementare a profilului beneficiu-risc sugerat de totalitatea informațiilor privind eficacitatea și siguranța prezentate; deciziile autorităților de reglementare cu privire la etichetare și alte aspecte care ar putea afecta disponibilitatea sau potențialul comercial al XELJANZ și XELJANZ XR, inclusiv noua indicație; și evoluțiile concurenței.
O descriere suplimentară a riscurilor și incertitudinilor poate fi găsită în Raportul anual al Pfizer pe Formularul 10-K pentru anul fiscal încheiat la 31 decembrie 2016 și în rapoartele sale ulterioare pe Formularul 10-Q, inclusiv în secțiunile din acestea intitulate „Factori de risc” și „Informații prospective și factori care pot afecta rezultatele viitoare”, precum și în rapoartele sale ulterioare pe Formularul 8-K, toate acestea fiind depuse la Comisia pentru valori mobiliare și burse din SUA și disponibile la www.sec.gov și www.pfizer.com.
.