Pfizer anuncia a aprovação do XELJANZ® (tofacitinibe) e XELJANZ® XR para o tratamento da artrite psoriática activa
Pfizer Inc. (Pfizer Inc.) (NYSE:PFE) anunciou hoje que a United States Food and Drug Administration (FDA) aprovou XELJANZ® 5 mg duas vezes ao dia (BID) e XELJANZ® XR (tofacitinibe) com liberação prolongada de 11 mg uma vez ao dia (QD) para o tratamento de pacientes adultos com artrite psoriática ativa (PsA) que tiveram uma resposta inadequada ou intolerância ao metotrexato ou outras drogas anti-reumáticas modificadoras da doença (DMARDs). XELJANZ/XELJANZ XR é o primeiro e único inibidor Janus kinase (JAK) aprovado pela FDA tanto para a artrite reumatóide moderada a grave (AR) como para a PsA.
“A artrite psoriática é uma doença complexa e progressiva com um curso imprevisível”, disse Angela Hwang, Presidente Global, Inflamação e Imunologia, Pfizer. “A aprovação do XELJANZ é um passo importante para os pacientes que procuram novos tratamentos e é uma prova do compromisso inabalável da Pfizer em fazer avançar os cuidados ao paciente”
A dose recomendada de XELJANZ/XELJANZ XR está em combinação com DMARD não biológicos, e o uso em combinação com DMARD biológicos ou com imunossupressores potentes como azatioprina e ciclosporina não é recomendado.
A aprovação do XELJANZ pela FDA para o tratamento de pacientes adultos com PsA ativa foi baseada em dados do programa de desenvolvimento clínico da Fase 3 do Ensaio de Artrite Psoriática Oral (OPAL), que consistiu em dois estudos fundamentais, OPAL Broaden e OPAL Beyond, assim como dados disponíveis de um ensaio de extensão a longo prazo em andamento, OPAL Balance. Os resultados dos estudos OPAL Broaden e OPAL Beyond foram publicados em outubro de 2017 no New England Journal of Medicine.
Bambos os estudos centrais atingiram seus dois pontos finais de eficácia primária, demonstrando melhorias estatisticamente significativas na resposta do American College of Rheumatology 20 (ACR20) e mudança da linha de base no escore do Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) aos três meses em pacientes que receberam tratamento com XELJANZ 5 mg BID em combinação com um DMARD não biológico, em comparação com aqueles tratados com placebo. Em OPAL Broaden, 50% dos pacientes que receberam XELJANZ 5 mg BID conseguiram uma resposta ACR20, em comparação com 33% dos pacientes que receberam placebo (p≤0.05), aos três meses. Em OPAL Beyond, 50% dos pacientes obtiveram uma resposta ACR20 com XELJANZ 5 mg BID, em comparação com 24% dos pacientes que tomaram placebo (p≤0.05), aos três meses. Em ambos os estudos, também foram observadas melhorias estatisticamente significativas na resposta ao ACR20 com XELJANZ 5 mg BID, em comparação com placebo na semana 2, um endpoint secundário e a primeira avaliação pós-base (OPAL Broaden: 22% e 6%, respectivamente; OPAL Beyond: 27% e 13%, respectivamente).
“Como reumatologista praticante, tenho visto o impacto físico significativo da artrite psoriática nas pessoas que vivem com a doença, e muitos pacientes estão procurando por opções terapêuticas adicionais”, disse Philip Mease, M.D, Centro Médico Sueco, Universidade de Washington e investigador de estudos. “Estou satisfeito por o XELJANZ estar agora disponível para uso no tratamento desta condição crónica”
O perfil de segurança observado em pacientes com artrite psoriásica activa tratados com XELJANZ foi consistente com o perfil de segurança observado em pacientes com artrite reumatóide. Os eventos adversos mais comuns observados em mais de 3% dos pacientes com XELJANZ 5 mg BID foram nasofaringite, infecção do trato respiratório superior, dor de cabeça e diarréia. Por favor, veja Informações Importantes de Segurança abaixo.
“A artrite psoriática é uma doença crônica grave e debilitante que deve ser diagnosticada e tratada precocemente”, disse Randy Beranek, presidente e CEO da National Psoriasis Foundation. “Como uma organização que defende as pessoas que vivem com artrite psoriática, saudamos a disponibilidade de novas terapias para o tratamento desta doença”
Sobre o Programa de Desenvolvimento Clínico OPAL
OPAL Broaden foi um estudo de 12 meses em pacientes adultos com PsA ativa que tiveram uma resposta inadequada aos DMARD não biológicos e que eram inibidores do fator de necrose tumoral (TNFi) ingênuos. O estudo incluiu um braço controle ativo de adalimumab 40 mg administrado por via subcutânea a cada duas semanas; entretanto, o estudo não foi alimentado para comparações de não-inferioridade ou superioridade entre tofacitinibe e adalimumab. OPAL Beyond foi um estudo de seis meses de pacientes adultos com APS ativa que tiveram uma resposta inadequada a uma TNFi. Todos os doentes tiveram psA activa durante pelo menos seis meses com base nos Critérios de Classificação da Artrite Psoriásica (CASPAR), pelo menos três articulações tenras/duras e pelo menos três articulações inchadas, e psoríase em placas activas. Em ambos os estudos, todos os pacientes foram obrigados a receber uma dose de fundo estável de um único DMARD não biológico.
Artrite Psoriática
Artrite Psoriática (PsA) é uma doença crônica, auto-imune, inflamatória que pode incluir manifestações nas articulações periféricas, tendões, ligamentos ou pele. A PsA pode incluir uma variedade de sintomas como dor e rigidez articular, dedos dos pés e/ou dedos inchados e redução da amplitude de movimento.
Sobre o XELJANZ/XELJANZ XR (tofacitinibe)
XELJANZ/XELJANZ XR é o primeiro e único inibidor de Janus kinase (JAK) aprovado pela FDA para artrite reumatóide moderada a grave (AR) e é agora aprovado para adultos com artrite psoriásica activa (PsA) que tiveram uma resposta inadequada ou intolerância ao metotrexato ou outra doença.modificação de drogas antirreumáticas (DMARD). Como desenvolvedor do XELJANZ, a Pfizer está empenhada em fazer avançar a ciência da inibição JAK e em melhorar a compreensão do tofacitinib através de programas de desenvolvimento clínico robustos no tratamento de condições inflamatórias imunomediadas.
Please see full Prescribing Information for XELJANZ/XELJANZ XR available at: http://labeling.pfizer.com/showlabeling.aspx?id=959
INDICAÇÕES
Artrose Reumatóide
Artrose psoriásica
INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA
AVISOBOXADO: INFECÇÕES SÉRIAS E MALIGNÂNCIA
INFECÇÕES SÉRIAS
Os doentes tratados com XELJANZ/XELJANZ XR correm um risco acrescido de desenvolver infecções graves que podem levar à hospitalização ou à morte. A maioria dos pacientes que desenvolveram estas infecções estavam a tomar imunossupressores concomitantes, tais como metotrexato ou corticosteróides.
Se se desenvolver uma infecção grave, interrompa o XELJANZ/XELJANZ XR até que a infecção seja controlada.
Infecções repetidas incluem:
Os riscos e benefícios do tratamento com XELJANZ/XELJANZ XR devem ser cuidadosamente considerados antes de iniciar a terapia em pacientes com infecção crónica ou recorrente.
Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para o desenvolvimento de sinais e sintomas de infecção durante e após o tratamento com XELJANZ/XELJANZ XR, incluindo o possível desenvolvimento de tuberculose em doentes que se testaram negativos para infecção por tuberculose latente antes de iniciar a terapia.
MALIGNÂNCIAS
Linfoma e outras malignidades foram observadas em doentes tratados com XELJANZ. O distúrbio linfoproliferativo pós-transplante associado ao vírus Epstein Barr tem sido observado a uma taxa aumentada em pacientes com transplante renal tratados com XELJANZ e medicações imunossupressoras concomitantes.
AVISOS E PRECAUÇÕES
INFECÇÕES SÉRIAS
As infecções graves mais comuns relatadas com XELJANZ incluíram pneumonia, celulite, herpes zoster, infecção do trato urinário, diverticulite e apendicite. Evite o uso de XELJANZ/XELJANZ XR em pacientes com uma infecção activa e grave, incluindo infecções localizadas. Considerar os riscos e benefícios do tratamento antes de iniciar o XELJANZ/XELJANZ XR em pacientes:
– com infecção crônica ou recorrente;
– que tenham sido expostos à tuberculose (TB);
– com histórico de infecção grave ou oportunista;
– que tenham vivido ou viajado em áreas de tuberculose endêmica ou micoses; ou
– com condições subjacentes que podem predispor à infecção.
– os doentes devem ser acompanhados de perto quanto ao desenvolvimento de sinais e sintomas de infecção durante e após o tratamento com XELJANZ/XELJANZ XR. O XELJANZ/XELJANZ XR deve ser interrompido se um paciente desenvolver uma infecção grave, uma infecção oportunista ou septicemia.
A prudência também é recomendada em pacientes com história de doença pulmonar crónica, ou naqueles que desenvolvem doença pulmonar intersticial, uma vez que podem ser mais propensos à infecção.
O risco de infecção pode ser maior com o aumento dos graus de linfopenia e deve ser considerada a contagem de linfócitos ao avaliar o risco individual de infecção do paciente.
Tuberculose
Avalie e teste pacientes para infecção latente ou ativa antes e de acordo com as diretrizes aplicáveis durante a administração do XELJANZ/XELJANZ XR. Considerar a terapia anti-TB antes da administração do XELJANZ/XELJANZ XR em pacientes com uma história passada de TB latente ou activa, nos quais não se pode confirmar um tratamento adequado, e em pacientes com um teste negativo para a TB latente mas que têm factores de risco de infecção por TB. O tratamento de pacientes com TB latente com terapia padrão antes de administrar XELJANZ/XELJANZ XR.
Reactivação viral
Reactivação viral, incluindo casos de reactivação do vírus do herpes (por exemplo, herpes zoster), foi observado em estudos clínicos com XELJANZ. A triagem para hepatite viral deve ser realizada de acordo com as diretrizes clínicas antes de iniciar a terapia com XELJANZ/XELJANZ XR. O risco de herpes zoster está aumentado em doentes tratados com XELJANZ/XELJANZ XR e parece ser maior em doentes tratados com XELJANZ no Japão e na Coreia.
MALIGNÂNCIA e DISORDENADORES LYMPHOPROLIFERATIVOS
Considerar os riscos e benefícios do tratamento com XELJANZ/XELJANZ XR antes de iniciar a terapia em doentes com uma malignidade conhecida que não seja um cancro da pele não melanoma tratado com sucesso (NMSC) ou quando se considera a continuação do XELJANZ/XELJANZ XR em doentes que desenvolvem uma malignidade.
Nos 7 estudos clínicos de artrite reumatóide controlada, foram diagnosticados 11 cancros sólidos e 1 linfoma em 3328 pacientes que receberam XELJANZ com ou sem DMARD, em comparação com 0 cancros sólidos e 0 linfomas em 809 pacientes no grupo placebo com ou sem DMARD durante os primeiros 12 meses de exposição. Linfomas e cânceres sólidos também têm sido observados nos estudos de extensão a longo prazo em pacientes com artrite reumatóide tratados com XELJANZ.
Nos 2 ensaios clínicos controlados de Fase 3 em pacientes com artrite psoriática ativa, houve 3 neoplasias malignas (excluindo a CNAM) em 474 pacientes recebendo XELJANZ mais DMARD não biológico (6 a 12 meses de exposição) comparado com 0 neoplasias malignas em 236 pacientes no grupo placebo mais DMARD não biológico (3 meses de exposição) e 0 neoplasias malignas em 106 pacientes no grupo adalimumab mais DMARD não biológico (12 meses de exposição). Nenhum linfoma foi relatado. Também foram observadas neoplasias malignas no estudo de extensão a longo prazo em pacientes com artrite psoriática tratados com XELJANZ.
Em ensaios de dosagem controlada de Fase 2B em pacientes com transplante renal de-novo, todos os quais receberam terapia de indução com basiliximab, corticosteróides de alta dose e produtos com ácido micofenólico, foi observado distúrbio linfoproliferativo pós-transplante associado ao Vírus Epstein Barr em 5 dos 218 pacientes tratados com XELJANZ (2.3%) em comparação com 0 em 111 pacientes tratados com ciclosporina.
Outras neoplasias malignas foram observadas em estudos clínicos e no ambiente pós-comercialização, incluindo, mas não limitado a, câncer de pulmão, câncer de mama, melanoma, câncer de próstata e câncer pancreático.
Non-Melanoma Câncer de Pele
Non-Melanoma Câncer de Pele (NMSCs) foram relatados em pacientes tratados com XELJANZ. O exame periódico da pele é recomendado para pacientes com risco aumentado de câncer de pele.
PERIFICAÇÕES GASTROINTESTINAIS
Perfurações gastrintestinais foram relatadas em ensaios clínicos XELJANZ, embora o papel da inibição do JAK não seja conhecido. O XELJANZ/XELJANZ XR deve ser usado com precaução em pacientes que possam estar em risco aumentado de perfuração gastrointestinal (por exemplo pacientes com história de diverticulite).
ABNORMALIDADES DE LABORATÓRIO
Normalidades de linfócitos
Tratamento com XELJANZ foi associado com linfocitose inicial ao 1 mês de exposição seguida de uma diminuição gradual na contagem média de linfócitos de aproximadamente 10% durante os 12 meses de terapia. Contagens inferiores a 500 células/mm3 foram associadas a um aumento da incidência de infecções graves e tratadas. Evite iniciar o tratamento com XELJANZ/XELJANZ XR em pacientes com uma contagem inferior a 500 células/mm3. Em pacientes que desenvolvem uma contagem linfocitária absoluta confirmada inferior a 500 células/mm3, o tratamento com XELJANZ/XELJANZ XR não é recomendado. A contagem de linfócitos do monitor na linha de base e a cada 3 meses depois disso.
Neutropenia
O tratamento com XELJANZ foi associado a um aumento da incidência de neutropenia (menos de 2000 células/mm3) em comparação com o placebo. Evite iniciar o tratamento com XELJANZ/XELJANZ XR em pacientes com um ANC inferior a 1000 células/mm3. Para pacientes que desenvolvem um ANC persistente de 500-1000 células/mm3, interromper a dosagem de XELJANZ/XELJANZ XR até que o ANC seja maior ou igual a 1000 células/mm3. Em pacientes que desenvolvem um ANC inferior a 500 células/mm3, o tratamento com XELJANZ/XELJANZ XR não é recomendado. Monitorar a contagem de neutrófilos na linha de base e após 4-8 semanas de tratamento e a cada 3 meses depois.
Anemia
Início do tratamento com XELJANZ/XELJANZ XR ovóide em pacientes com um nível de hemoglobina inferior a 9 g/dL. O tratamento com XELJANZ/XELJANZ XR deve ser interrompido em pacientes que desenvolvem níveis de hemoglobina inferiores a 8 g/dL ou cujo nível de hemoglobina cai mais de 2 g/dL no tratamento. Monitorar a hemoglobina na linha de base e após 4-8 semanas de tratamento e a cada 3 meses depois.
Elevações enzimáticas do fígado
O tratamento com XELJANZ foi associado a um aumento da incidência de elevação da enzima hepática em relação ao placebo. A maioria dessas anormalidades ocorreu em estudos com terapia DMARD de fundo (principalmente metotrexato).
A monitorização de rotina dos testes hepáticos e a investigação imediata das causas das elevações das enzimas hepáticas é recomendada para identificar potenciais casos de lesão hepática induzida por drogas. Se houver suspeita de lesão hepática induzida por drogas, a administração de XELJANZ/XELJANZ XR deve ser interrompida até que esse diagnóstico seja excluído.
Lipid Elevations
O tratamento com XELJANZ foi associado a aumentos nos parâmetros lipídicos, incluindo colesterol total, colesterol LDL (lipoproteína de baixa densidade) e colesterol HDL (lipoproteína de alta densidade). Os efeitos máximos foram geralmente observados em 6 semanas.
Avalie os parâmetros lipídicos aproximadamente 4-8 semanas após o início da terapia com XELJANZ/XELJANZ XR, e administre os pacientes de acordo com as diretrizes clínicas para o tratamento da hiperlipidemia.
VACINAÇÕES
Evite o uso de vacinas vivas simultaneamente com XELJANZ/XELJANZ XR. O intervalo entre as vacinações vivas e o início da terapia com tofacitinibe deve estar de acordo com as diretrizes atuais de vacinação em relação aos agentes imunossupressores. Um paciente ingénuo com o vírus da varicela experimentou a disseminação da estirpe vacinal do vírus da varicela zoster 16 dias após a vacinação com a vacina viva atenuada do vírus, que foi 2 dias após 5 mg duas vezes por dia de tratamento com tofacitinibe. O paciente recuperou após a descontinuação do tofacitinibe e o tratamento com medicação antiviral. Atualizar imunizações de acordo com as diretrizes atuais de imunização antes de iniciar a terapia XELJANZ/XELJANZ XR.
GERAL
Específico para XELJANZ XR
Cautela deve ser usada ao administrar XELJANZ XR a pacientes com estreitamento gastrointestinal severo pré-existente. Tem havido relatos raros de sintomas obstrutivos em pacientes com estreitamento conhecido em associação com a ingestão de outros medicamentos utilizando uma formulação de liberação estendida não deteriorável.
IMPAIRMENTO HEPÁTICO e RENAL
Não se recomenda a utilização do XELJANZ/XELJANZ XR em pacientes com insuficiência hepática grave.
A dose recomendada em pacientes com insuficiência hepática moderada ou com insuficiência renal moderada ou grave é de XELJANZ 5 mg uma vez por dia.
Reacções adversas graves
As reacções adversas graves mais comuns foram as infecções graves. As reacções adversas mais frequentes durante os primeiros 3 meses em ensaios clínicos controlados com XELJANZ 5 mg duas vezes por dia e placebo, respectivamente (ocorrendo em mais ou igual a 2% dos pacientes tratados com XELJANZ com ou sem DMARD) foram infecções das vias respiratórias superiores (4,5%, 3.3%), dor de cabeça (4,3%, 2,1%), diarreia (4,0%, 2,3%) e nasofaringite (3,8%, 2,8%).
UTILIZAÇÃO EM PREGNÂNCIA
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas e desconhecem-se os riscos estimados de grandes anomalias congénitas e aborto espontâneo para a população indicada. Com base em estudos com animais, o tofacitinibe tem o potencial de afetar um feto em desenvolvimento. Mulheres com potencial reprodutivo devem ser aconselhadas a usar contraceptivos eficazes.
Trabalhar juntas para um mundo mais saudável®
Na Pfizer, aplicamos a ciência e nossos recursos globais para levar terapias a pessoas que estendem e melhoram significativamente suas vidas. Nós nos esforçamos para estabelecer o padrão de qualidade, segurança e valor na descoberta, desenvolvimento e fabricação de produtos para a saúde. Nosso portfólio global inclui medicamentos e vacinas, assim como muitos dos mais conhecidos produtos de saúde de consumo do mundo. Todos os dias, os colegas da Pfizer trabalham em mercados desenvolvidos e emergentes para promover o bem-estar, prevenção, tratamentos e curas que desafiam as doenças mais temidas do nosso tempo. De acordo com a nossa responsabilidade como uma das principais empresas biofarmacêuticas inovadoras do mundo, colaboramos com provedores de cuidados de saúde, governos e comunidades locais para apoiar e expandir o acesso a cuidados de saúde confiáveis e acessíveis em todo o mundo. Por mais de 150 anos, temos trabalhado para fazer a diferença para todos os que confiam em nós. Colocamos rotineiramente informações que podem ser importantes para os investidores em nosso site www.pfizer.com. Além disso, para saber mais, visite-nos em www.pfizer.com e siga-nos no Twitter em @Pfizer e @Pfizer_News, LinkedIn, YouTube e como nós no Facebook em Facebook.com/Pfizer.
DISCLOSURE NOTICE: As informações contidas nesta versão são de 14 de dezembro de 2017. A Pfizer não assume nenhuma obrigação de atualizar declarações prospectivas contidas neste lançamento como resultado de novas informações ou eventos ou desenvolvimentos futuros.
Este comunicado contém informações prospectivas sobre o XELJANZ e XELJANZ XR e uma nova indicação para o tratamento de pacientes adultos com artrite psoriásica activa que tiveram uma resposta inadequada ou intolerância ao metotrexato ou outros medicamentos antirreumáticos modificadores da doença, incluindo os seus potenciais benefícios, que envolvem riscos e incertezas substanciais que podem fazer com que os resultados reais sejam materialmente diferentes daqueles expressos ou implícitos por tais declarações. Os riscos e incertezas incluem, entre outras coisas, as incertezas inerentes à pesquisa e desenvolvimento, incluindo, sem limitação, a capacidade de atender às datas antecipadas de início e conclusão do estudo e às datas de submissão regulatória, assim como a possibilidade de resultados desfavoráveis de estudos clínicos, incluindo novos dados clínicos desfavoráveis e análises adicionais de dados clínicos existentes; incertezas quanto ao sucesso comercial do XELJANZ e XELJANZ XR, incluindo na nova indicação; o risco de que os dados do estudo clínico estejam sujeitos a interpretações diferentes e, mesmo quando vemos os dados como suficientes para apoiar a segurança e/ou eficácia de um candidato a produto, as autoridades regulatórias podem não compartilhar nossos pontos de vista e podem exigir dados adicionais ou podem negar a aprovação total; se as autoridades reguladoras ficarão satisfeitas com a concepção e resultados dos nossos estudos clínicos; se e quando quaisquer outras aplicações para a nova indicação ou quaisquer outras indicações potenciais para o XELJANZ ou XELJANZ XR podem ser apresentadas às autoridades reguladoras em qualquer jurisdição; se e quando as autoridades reguladoras em qualquer jurisdição podem aprovar quaisquer outros pedidos que possam ser apresentados ou pendentes para o XELJANZ ou XELJANZ XR, o que dependerá da avaliação por parte dessas autoridades reguladoras do perfil de risco-benefício sugerido pela totalidade da eficácia e segurança da informação apresentada; decisões das autoridades reguladoras relativamente à rotulagem e outros assuntos que possam afectar a disponibilidade ou potencial comercial do XELJANZ e XELJANZ XR, incluindo a nova indicação; e desenvolvimentos competitivos.
Uma descrição adicional dos riscos e incertezas pode ser encontrada no Relatório Anual da Pfizer no Formulário 10-K para o ano fiscal encerrado em 31 de Dezembro de 2016 e nos seus relatórios subsequentes no Formulário 10-Q, incluindo nas suas secções intituladas “Factores de Risco” e “Informação Prospectiva e Factores que Podem Afetar Resultados Futuros”, bem como nos seus relatórios subsequentes no Formulário 8-K, todos arquivados na Comissão de Títulos e Câmbios dos EUA e disponíveis em www.sec.gov e www.pfizer.com.