Angststörningar och tvångssyndrom (OCD) drabbar miljontals människor världen över. OCD drabbar för närvarande cirka 1 av 40 vuxna och 1 av 100 barn i USA. Ångeststörningar är den vanligaste psykiska sjukdomen i USA och drabbar 40 miljoner vuxna. Även om båda dessa sjukdomar ofta förekommer tillsammans och är nära relaterade till stress, är deras gemensamma neurobiologiska substrat och terapeutiska mål fortfarande oklara. I en ny studie rapporterar forskare från Nanjing University att en gemensam neuronal krets är ansvarig för förekomsten av ångest- och tvångsmässiga beteenden.

Din studie, ”Targeting presynaptic H3 heteroreceptor in nucleus accumbens to improve anxiety and obsessive-compulsive-like behaviors”, publiceras i Proceedings of the National Academy of Sciences.

”Anxiety commonly co-occurs with OCD. Båda är nära relaterade till stress. De gemensamma neurobiologiska substraten och terapeutiska målen är dock fortfarande oklara. Här rapporterar vi en förbättring av både ångest och OCD via den histaminpresynaptiska H3-heteroreceptorn på glutamatergiska afferenta terminaler från den prelimbiska prefrontala cortexen (PrL) till kärnan i nucleus accumbens (NAc), en viktig nod i den limbiska slingan”, skriver forskarna.

NAC är en region i den basala framhjärnan och består av två delar: kärnan och skalet. Den spelar en roll i motivation och kognitiv bearbetning av aversion. NAc, särskilt kärnavdelningen, har en nyckelposition i motivation, känslor och kognition och den har varit starkt involverad i psykopatologi och behandling av ångest och OCD. Djup hjärnstimulering (DBS) med inriktning på NAc-kärnan har visat sig förbättra tvångssymtom och minska bedömningen av ångest hos patienter som lider av behandlingsresistenta tvångssyndrom eller depression.

Forskarna har tidigare rapporterat att DBS kan inducera en ökning av histaminfrisättning för att lindra Parkinsons motoriska underskott. I den aktuella studien skapade de en ny transgen råttstam som uttrycker Cre-rekombinas i de histaminproducerande neuronerna, som är begränsat lokaliserade i den tuberomammillära kärnan i hypotalamus, och observerade att selektiv optogenetisk aktivering av histaminerga afferenta ingångar i NAc-kärnan förbättrar ångest såväl som tvångsmässigt kompulsivt-liknande beteenden inducerade av tvångsstress anmärkningsvärt.

”Här avslöjar vi PrL-NAc-kärnans glutamatergiska kretslopp som en gemensam väg för komorbiditet av ångeststörningar och tvångssyndrom. Genom att aktivera den presynaptiska H3-heteroreceptorn som är lokaliserad i NAc-kärnans glutamatergiska terminaler från PrL, kan histaminerga afferenta ingångar aktivt modulera kodningsinformationen genom glutamatergiska ingångar, särskilt de affektiva och kognitiva signalerna från PrL, och effektivt reglera anxiogena och tvångsmässigt tvångsliknande beteenden”, konstaterade forskarna.

Forskarnas strategi kan leda till nya kliniska behandlingar av ångeststörningar och OCD.