As desordens de ansiedade e o transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) afetam milhões de pessoas em todo o mundo. O TOC atualmente afeta aproximadamente 1 em cada 40 adultos e 1 em cada 100 crianças nos Estados Unidos. Os transtornos de ansiedade são as doenças mentais mais comuns nos Estados Unidos, afetando 40 milhões de adultos. Embora ambos possam ocorrer juntos e estejam intimamente relacionados ao estresse, seus substratos neurobiológicos compartilhados e seus alvos terapêuticos ainda não estão claros. Em um novo estudo, pesquisadores da Universidade de Nanjing relatam que um circuito neuronal comum é responsável pela co-ocorrência de comportamentos ansiosos e obsessivo-compulsivos.

O seu estudo, “Targeting presynaptic H3 heteroreceptor in nucleus accumbens to improve anxiety and obsessive-compulsive-like behaviors”, é publicado em Proceedings of the National Academy of Sciences.

“Ansiedade comumente co-ocorre com o TOC. Ambas estão intimamente relacionadas ao estresse. Entretanto, os substratos neurobiológicos compartilhados e os alvos terapêuticos permanecem pouco claros. Aqui nós relatamos uma melhora tanto da ansiedade quanto do TOC através do heterorreceptor pré-sináptico histamínico H3 em terminais aferentes glutamátricos desde o córtex pré-frontal pré-frontal (PrL) até o núcleo do núcleo accumbens (NAc), um nó vital no laço límbico”, os pesquisadores escreveram.

O NAc é uma região na base do cérebro e é composto de duas partes: o núcleo e a casca. Ela desempenha um papel na motivação e no processamento cognitivo da aversão. O NAc, particularmente o compartimento do núcleo, detém uma posição chave na motivação, emoção e cognição e tem sido fortemente implicado na psicopatologia e no tratamento da ansiedade e do TOC. A estimulação cerebral profunda (DBS) visando o núcleo de NAc tem mostrado melhorar os sintomas obsessivo-compulsivos e diminuir as classificações de ansiedade em pacientes que sofrem de TOC ou depressão resistentes ao tratamento.

Os pesquisadores já relataram anteriormente que a DBS pode induzir um aumento na liberação de histamina para aliviar os déficits motores de Parkinson. No estudo atual, eles criaram uma nova linhagem de rato transgênico expressando a recombinase de Cre nos neurônios produtores de histamina, restritamente localizada no núcleo tuberomamilar do hipotálamo, e observaram que a ativação seletiva optogenética de entradas histaminérgicas aferentes no núcleo de NAc melhora notavelmente a ansiedade, assim como os comportamentos obsessivo-compulsivos induzidos pelo estresse de contenção.

“Aqui revelamos o circuito glutamatérico do núcleo PrL-NAc como um caminho comum para a comorbidade dos distúrbios de ansiedade e TOC. Ao ativar o heterorreceptor pré-sináptico H3 localizado nos terminais glutamátricos do núcleo NAc da PrL, as entradas histaminérgicas aferentes podem modular ativamente a informação codificada pelas entradas glutamátricas, especialmente os sinais afetivos e cognitivos da PrL, e efetivamente regular comportamentos ansiogênicos e obsessivo-compulsivos”, observaram os pesquisadores.

A estratégia dos pesquisadores pode levar a novos tratamentos clínicos dos distúrbios de ansiedade e do TOC.