TEKST

Znak liczby (#) jest używany z tym wpisem z powodu dowodów, że pokrzywka wibracyjna (VBU) jest spowodowana heterozygotyczną mutacją w genie ADGRE2 (606100) na chromosomie 19p13.

Autosomalna dominująca pokrzywka wibracyjna charakteryzuje się zlokalizowaną pokrzywką i objawami ogólnoustrojowymi w odpowiedzi na wibracje skórne, z jednoczesną degranulacją komórek tucznych i zwiększonym poziomem histaminy w surowicy (Boyden i in., 2016).

Patterson i wsp. (1972) opisali rodzinę pochodzenia szwedzkiego, w której u członków co najmniej 4 pokoleń występowały miejscowe zmiany rumieniowe i obrzękowe po miejscowej stymulacji o charakterze wibracyjnym lub tarciowym. Ciężkim reakcjom miejscowym towarzyszył rumień twarzy lub uogólniony oraz ból głowy. Stwierdzono podwyższony poziom amin w osoczu krwi żylnej powracającej z kończyny poddanej odpowiedniej stymulacji. Goetzl (1978) stwierdził, że w obrębie danej rodziny, dotknięci chorobą członkowie wykazują wrażliwość na ten sam specyficzny zakres częstotliwości drgań, który może być inny niż w innych rodzinach.

Epstein i Kidd (1981) opisali postać pokrzywki fizykalnej w chrześcijańskiej rodzinie libańskiej i nazwali ją pokrzywką dermodystortacyjną (DDU). Zaburzenie to charakteryzowało się występowaniem świądowego, rumieniowego, obrzękowego obrzęku skóry ograniczonego do miejsc narażonych na powtarzającą się stymulację wibracyjną lub rozciągającą. Zmiany rozwijały się w ciągu kilku minut i ustępowały w ciągu godziny. Rozległa stymulacja powodowała reakcje ogólnoustrojowe: omdlenia, bóle głowy i rumień twarzy. Jako mediatora reakcji miejscowych i ogólnoustrojowych podejrzewano histaminę. Epstein i Kidd (1981) zauważyli podobieństwa do fenotypu opisanego przez Pattersona i wsp. (1972), ale zakwestionowali identyczność zaburzeń.

Boyden i wsp. (2016) badali 3-pokoleniową libańską rodzinę segregującą autosomalnie dominującą pokrzywkę wibracyjną. W odpowiedzi na powtarzającą się mechaniczną stymulację skóry, taką jak kontakt z ubraniem podczas ćwiczeń lub suszenie ręczników, u 9 dotkniętych chorobą członków rodziny występowała zlokalizowana rumieniowa, obrzękowa, świądowa pokrzywka, której czasami towarzyszył rumień twarzy, ból głowy lub uczucie metalicznego smaku. Identyczne objawy można było wywołać przez wibrację przedramienia na wirówce laboratoryjnej, przy czym objawy pojawiały się w ciągu 5 minut po stymulacji i ustępowały w ciągu 60 minut. U osób dotkniętych chorobą testy na dermatografizm były negatywne. Epizodom pokrzywki wibracyjnej towarzyszył wzrost stężenia histaminy w surowicy, ale nie tryptazy. Immunohistochemiczne barwienie tryptazy ze skórnych mastocytów ujawniło degranulację wynikającą z wyzwania wibracyjnego, która była bardziej powszechna u pacjentów niż w grupie kontrolnej. Boyden i wsp. (2016) zauważyli podobieństwa między prezentacją w tej rodzinie a wcześniej opisaną 5-pokoleniową rodziną libańską z pokrzywką dermodystortacyjną (Epstein i Kidd, 1981). Ponadto Boyden i wsp. (2016) zidentyfikowali probanta z trzeciej libańskiej rodziny, w której przez 4 pokolenia występowała dominująca pokrzywka wibracyjna. Żadna z tych rodzin nie była znana jako spokrewniona ze sobą, chociaż podobieństwa w ich fenotypie i pochodzeniu silnie sugerowały wspólnego przodka.

Schemat przekazywania wibracyjnego obrzęku naczynioruchowego w rodzinie zgłoszonej przez Pattersona i wsp. (1972) był zgodny z dziedziczeniem autosomalnym dominującym.

Boyden i wsp. (2016) wykonali skany powiązań DNA od członków 2 libańskich rodzin z pokrzywką wibracyjną, z których 1 była rodziną pierwotnie opisaną przez Epsteina i Kidda (1981), i zidentyfikowali region 2,2-Mb na chromosomie 19p13 z połączonym wynikiem lod 7,224. Boyden i wsp. (2016) zauważyli, że gen ADGRE2 znajduje się w obrębie 1,7-Mb haplotypu dzielonego przez dotkniętych chorobą członków obu rodzin.

W 3-pokoleniowej libańskiej rodzinie z autosomalnie dominującą pokrzywką wibracyjną mapującą się do chromosomu 19p13, w której dotknięci członkowie byli negatywni dla mutacji w genach związanych z pokrzywką NLRP3 (606416) i PLCG2 (600220), Boyden i wsp. (2016) przeprowadzili sekwencjonowanie egzomu i zidentyfikowali heterozygotyczną mutację typu missense w genie ADGRE2 (C492Y; 606100.0001), która w pełni segregowała z chorobą i nie została znaleziona w 1,105 libańskich lub 100 izraelskich grupach kontrolnych, ani w publicznych bazach danych wariantów. Heterozygotyczność dla wariantu C492Y również doskonale segregowała z chorobą wśród 25 dostępnych członków 5-pokoleniowej rodziny libańskiej z „pokrzywką dermodystortacyjną”, wcześniej opisaną przez Epsteina i Kidda (1981), i została znaleziona u probanta trzeciej rodziny libańskiej z pokrzywką wibracyjną. Analiza genu ADGRE2 u 60 pacjentów z różnymi sporadycznymi pokrzywkami fizycznymi nie wykazała żadnych dodatkowych mutacji. Analiza funkcjonalna wskazała, że substytucja C492Y reprezentuje wariant hipermorficzny, powodujący zysk funkcji w ADGRE2 poprzez destabilizację hamującej interakcji pomiędzy jego podjednostkami alfa i beta, uwrażliwiając w ten sposób komórki tuczne na degranulację indukowaną wibracjami. Boyden i wsp. (2016) stwierdzili, że fenotyp dziedzicznej pokrzywki wibracyjnej prawdopodobnie odzwierciedla wyolbrzymienie normalnej odpowiedzi komórkowej na wibracje skórne.

Epstein i wsp. (1981) poszukiwali powiązania DDU z 18 markerami; wykluczono bliskie powiązanie z 6 z nich. Najbardziej znaczący pozytywny wynik lod był dla MNSs na chromosomie 4, który miał maksymalny wynik lod 1.09 przy theta 0.24.