OMIM Entry – # 125630 – VIBRATORY URTICARIA; VBU
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振動性じんましん（VBU）が染色体19p13上のADGRE2遺伝子（606100）のヘテロ接合性変異によって引き起こされるという証拠から，このエントリでは番号記号（#）が使用されている．
解説
常染色体優性振動性じんましんは、皮膚振動に反応する局所じんましんと全身症状、それに伴う肥満細胞の脱顆粒と血清中のヒスタミン濃度上昇によって特徴づけられる（Boyden et al, 2016).
臨床的特徴
Patterson ら（1972）は、少なくとも4世代のメンバーが振動性または摩擦性の局所刺激後に局所紅斑および浮腫性病変を示したスウェーデン系家系の家族を記述した。 顔面または全身の紅斑および頭痛は、重度の局所反応を伴っていた。 適切な刺激を受けた四肢から戻った静脈血中に血漿アミンレベルの上昇が認められた。 Goetzl (1978) は、特定の家族内では、罹患者は同じ特定範囲の振動数に対して感受性を示し、それは他の家族のそれとは異なる場合があると述べている。
Epstein and Kidd (1981) は、レバノン系キリスト教徒の家族における身体的蕁麻疹を記述し、これを皮膚蕁麻疹 (DDU) と命名しました。 この疾患は、反復的な振動または伸縮刺激にさらされた部位に限局した、そう痒性、紅斑性、浮腫性の皮膚腫脹の発生を特徴とした。 病変は数分以内に発症し、1時間以内に消失する。 刺激時間が長くなると，失神，頭痛，顔面紅斑などの全身的な反応が生じた． 局所的および全身的反応のメディエーターはヒスタミンであると考えられた。 Epstein and Kidd (1981)は、Pattersonら(1972)の表現型との類似性を指摘したが、両者が同一の疾患であるかどうかは疑問視している。
Boydenら（2016）は、常染色体優性振動性蕁麻疹を分離する3世代のレバノン人家族を研究した。 運動時の衣服の接触やタオルドライなどの皮膚への反復的な機械的刺激に反応して，罹患家族9名に局所的な紅斑，浮腫，そう痒性のじんましんが生じ，ときに顔面紅潮，頭痛，金属味の感覚を伴うことがあった。 実験室の渦の上で前腕を振動させると同様の症状が誘発され、刺激後5分以内に症状が出現し、60分以内に沈静化した。 患児はダーマトグラフティーの検査で陰性であった。 振動性じんま疹のエピソードは、ヒスタミンの血清レベルの上昇を伴うが、トリプターゼの血清レベルの上昇は伴わない。 皮膚肥満細胞のトリプターゼの免疫組織化学的染色は、対照よりも患者でより一般的であった渦の挑戦の結果として生じる脱顆粒を明らかにした。 Boydenら（2016）は、この家族のプレゼンテーションと、以前に記述された5世代のレバノン人家族の皮膚抵触性蕁麻疹（EpsteinとKidd、1981）との類似性に言及した。 さらに、Boydenら（2016）は、4世代にわたって優性振動性蕁麻疹を分離する第3のレバノン人家族からプロバンドを確認した。 いずれの家系も互いに血縁関係があることは知られていなかったが、その表現型と起源が類似していることから、共通の祖先が存在することが強く示唆された。
遺伝
Pattersonら（1972）が報告した家族の振動性血管性浮腫の伝播パターンは常染色体優性遺伝と一致した。
Mapping
Boyden ら（2016）は、振動性蕁麻疹のレバノン2家族のメンバーからのDNAの連鎖スキャンを行い、そのうち1家族は Epstein と Kidd（1981）によって最初に報告された家族で、19p13染色体上に、合計 lod scoreが 7.224 の 2.2-Mb の領域を同定した。 Boydenら（2016）は、ADGRE2遺伝子が、両家の罹患メンバーが共有する1.7-Mbハプロタイプ内に位置していることを指摘した。
Molecular Genetics
染色体19p13にマッピングする常染色体優性振動性じんましんのレバノン3世代家族において、患児がじんましん関連遺伝子NLRP3 (606416) と PLCG2 (600220) の変異に対して陰性であり、 Boydenら, (2016)は、この家族において、NLRP3が、染色体19p13の変異を誘発し、ADGRE2は、蕁麻疹と関連する遺伝子であることを示した。 (2016)は、エクソームシーケンスを実施し、ADGRE2遺伝子のヘテロ接合性ミスセンス変異（C492Y；606100.0001）を同定したが、これは疾患と完全に分離し、レバノン人1105人またはイスラエル人100人のコントロール、あるいは公的バリアントデータベースでは見つからなかった。 C492Yのヘテロ接合性は、EpsteinとKidd（1981）によって以前に報告された「皮膚剥離性じんま疹」を持つ5世代のレバノン人家族のうち、入手できた25人のメンバーにおいても疾患と完全に分離しており、振動性じんま疹のレバノン人第3家族のプロバンドにも見出された。 様々な散発性の物理的蕁麻疹を持つ60人の患者のADGRE2遺伝子を分析した結果、追加の突然変異は見つからなかった。 機能解析の結果、C492Y置換は、ADGRE2のαサブユニットとβサブユニット間の抑制性相互作用を不安定にすることによってADGRE2の機能獲得をもたらし、それによって肥満細胞を振動誘発性脱顆粒に対して感作する、超異型変異であることが示された。 Boydenら（2016）は、遺伝性振動性蕁麻疹の表現型は、皮膚振動に対する正常な細胞応答の誇張を反映している可能性が高いと結論づけた。
History
Epstein et al. (1981) はDDUの連鎖を18マーカーで求め、このうち6マーカーとの近縁は除外された。 最も有意な正のlod scoreは4番染色体のMNSで、θが0.24で最大lod scoreが1.09であった。