Objective.The effect of food on absorption and pharmacokinetics of ribaroxaban – PubMed

リバーロキサバンの吸収と薬物動態に対する食事の影響。 リバーロキサバンとして10 mg，15 mg，20 mgの用量が成人患者における血栓塞栓症の治療および予防の適応で承認されている。 6つの第I相試験において，健康な男性を対象にリバーロキサバン2.5 mg，5 mg，10 mg，15 mg，20 mgの薬物動態，安全性および忍容性を検討し，10 mg，15 mg，20 mg錠の用量ではこれらのパラメータに対する食事の影響も検討した。 また、小児への適用が検討されているリバーロキサバン1mg/mlを含む経口懸濁液について、10mgおよび20mgの用量で検討したところ、10mgの用量では、食物がこれらのパラメータに及ぼす影響を検討することができました。

資料 リバーロキサバンはBayer Pharma AG, Wuppertal, Germanyから入手した。

Methods: 健康な男性を対象とした6つの独立した単回投与クロスオーバー試験（各試験に13～24名の被験者を登録）を実施し，空腹時および摂食時のリバーロキサバンの薬物動態，安全性および忍容性を検討した。 第1試験は、5mgおよび20mgの錠剤と1mgの静注液を比較する絶対的バイオアベイラビリティ試験です。 試験2および試験3は食効確認試験で、10mgおよび20mg錠剤の用量をそれぞれ摂食・絶食下で評価しました。 第4試験は製剤試験で、リバーロキサバン10mg（空腹時）および20mg（空腹時および空腹時）の経口懸濁液と10mg錠剤（空腹時）を比較評価したものである。 試験5は用量比例試験で、2.5mg、5mg、10mg錠剤を絶食下で評価しました。 6試験は、10mg、15mg、20mgの錠剤を摂食下で評価する用量比例試験であった。 薬物動態パラメータとして、単回投与後の血漿中濃度時間曲線下面積、単回投与後の血漿中最大薬物濃度、単回投与後の血漿中濃度時間曲線下面積および最大薬物濃度の用量調整値、終末傾斜に伴う半減期、単回投与後の血漿中最大濃度までの時間について評価した。 有害事象は重症度により分類し、Medical Dictionary for Regulatory Activitiesの優先用語を用いて要約した。

結果 すべての用量において，リバーロキサバンは許容可能な安全性プロファイルを示し，健常者における忍容性は良好であった。 食事や製剤に依存せず，リバーロキサバン10 mgまでの用量の薬物動態パラメータは用量比例的であり，高い経口バイオアベイラビリティ（80％以上）を有していた。 空腹時では，リバーロキサバン15 mgおよび20 mgの薬物動態パラメータは投与量に比例して増加したが，投与量に比例しないことが確認された。 しかし、食事とともに服用した場合、これらの用量は製剤に依存せず高いバイオアベイラビリティ（80％以上）を達成した。

結論 リバーロキサバン10 mgまでの薬物動態パラメータは用量比例的であり，食事や錠剤・溶液の投与によらず高い経口バイオアベイラビリティを有していた。 リバーロキサバン15 mgおよび20 mgは，食事と一緒に摂取した場合に高いバイオアベイラビリティ（80％以上）が得られたため，これらの用量は食事と一緒に摂取する必要がある。