ファイザー、活動性関節症治療薬XELJANZ®（tofacitinib）およびXELJANZ® XRのFDA承認を発表
ファイザー株式会社（以下、「ファイザー」）は、FDAより活動性関節症治療薬としてXELJANZ®（tofacitinib）とXELJANZ® XRの承認を受けました。 (NYSE:PFE) は、米国食品医薬品局 (FDA) が、メトトレキサートまたは他の疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) に対して効果不十分または忍容性のない活動性乾癬性関節炎 (PsA) の成人患者の治療として「XELJANZ® 5mg1日2回 (BID) およびXELJANZ® XR (tofacitinib) 拡張リリース11mg1日1回 (QD) 」を承認したと本日発表しました。 XELJANZ/XELJANZ XRは、中等度から重度の関節リウマチ（RA）および活動性PSAの両方に対してFDAが承認した最初で唯一のヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤です。
ファイザーの炎症・免疫部門グローバル社長のアンジェラ・ホワンは、「関節炎は複雑かつ進行性の疾患で、経過が予測困難な疾患です」と述べています。 「XELJANZの承認は、新しい治療を求める患者さんにとって重要な前進であり、患者さんの治療の進歩に対するファイザーの揺るぎないコミットメントの証です」
XELJANZ/XELJANZ XRの推奨用量は非生物学的DMARDsとの併用であり、生物学的DMARDsやアザチオプリン、シクロスポリンなどの強力な免疫抑制剤との併用は推奨されておりません。
成人の活動性PSA患者さんの治療に対するXELJANZのFDA承認は、OPAL BroadenとOPAL Beyondという2つの主要試験からなる第3相経口乾癬性関節炎試験（OPAL）臨床開発プログラムのデータ、および現在進行中の長期継続試験OPAL Balanceの利用可能なデータに基づいて行われました。 OPAL BroadenおよびOPAL Beyondの結果は、2017年10月にNew England Journal of Medicineに掲載されました。
両ピボット試験とも2つの主要評価項目を達成し、XELJANZ 5 mg BID治療を非生物的DMARDと組み合わせて受けた患者では、3カ月後の米国リウマチ学会20（ACR20）反応および健康評価質問票-障害指数（HAQ-DI）のスコアにおいてプラセボ治療者と比較して統計的有意差の改善が確認されました。 OPAL Broadenでは、XELJANZ 5 mg BIDを投与された患者の50％が3カ月時点でACR20反応を達成したのに対し、プラセボ投与群では33％でした（p≤0.05）。 OPAL Beyondでは、3カ月時点で、XELJANZ 5 mg BID服用患者の50％がACR20反応を達成したのに対し、プラセボ服用患者では24％でした（p≤0.05）。 また、両試験において、副次評価項目である2週目およびベースライン後の最初の評価で、XELJANZ 5 mg BIDはプラセボと比較して統計的に有意なACR20反応の改善が認められました（OPAL Broaden：それぞれ22％、6%、OPAL Beyond：それぞれ27％、13％）。
「リウマチ専門医として、私は、乾癬性関節炎がこの病気と共に生きる人々に与える身体的影響が大きいことを目の当たりにし、多くの患者さんがさらなる治療選択肢を求めています」と、Philip Mease, M.D. は述べています。 Philip Mease, M.D.（ワシントン大学スウェーデン・メディカル・センター、治験責任医師）は、次のように述べています。 「XELJANZがこの慢性疾患の治療に使用できるようになったことを嬉しく思います」と述べています。
XELJANZで治療中の活動性関節症患者の安全性プロファイルは、関節リウマチ患者で観察された安全性プロファイルと一貫していました。 XELJANZ 5 mg BIDを投与された患者さんの3%以上に発現した最も一般的な有害事象は、鼻咽頭炎、上気道感染、頭痛および下痢でした。 2690>
「乾癬性関節炎は、早期に診断され治療されるべき、重篤で衰弱させる慢性疾患です」と、National Psoriasis Foundationの会長兼CEOであるRandy Beranekは述べています。 「OPAL臨床開発プログラムについて
OPAL Broadenは、非生物学的DMARDsの効果が不十分で、腫瘍壊死因子阻害剤（TNFi）未使用の活動性PsA成人患者を対象とした12ヶ月間の試験です。 本試験では、アクティブコントロールとしてアダリムマブ40mgを2週間ごとに皮下投与しましたが、tofacitinibとアダリムマブの非劣性および優越性を比較する検出力は有していません。 OPAL Beyondは、TNFi製剤の効果が不十分な活動性PSAの成人患者を対象とした6カ月間の試験です。 すべての患者様は、CASPAR（Classification Criteria for Psoriatic Arthritis）に基づき、少なくとも6カ月間活動性のPsAであり、少なくとも3つの圧痛関節と少なくとも3つの腫脹関節、および活動性プラーク乾癬を有していました。 両試験において、すべての患者様は安定したバックグラウンド量の非生物学的DMARDを投与することが求められました。
乾癬性関節炎について
乾癬性関節炎（PsA）は、末梢関節、腱、じん帯または皮膚に発現する慢性、自己免疫、炎症性疾患である。 関節の痛みやこわばり、足指や手指の腫れ、可動域の減少など、さまざまな症状が見られます。
XELJANZ/XELJANZ XRは、中等度から重度の関節リウマチ（RA）に対してFDAが承認した最初で唯一のJanus kinase（JAK）阻害剤で、現在は、メトトレキサートまたは他の疾患修飾剤で不十分な反応または不耐性の活動性関節症（PsA）の成人の承認もされています。DMARDs（修飾性抗リウマチ薬）。 ファイザーは、XELJANZの開発者として、免疫介在性炎症疾患の治療における強固な臨床開発プログラムを通じて、JAK阻害の科学を発展させ、tofacitinibの理解を深めることに尽力しています」
XELJANZ/XELJANZ XRの全処方情報は、以下をご参照ください。 http://labeling.pfizer.com/showlabeling.aspx?id=959
適応症：関節リウマチ
乾癬性関節炎
重要な安全性情報
警告：重篤な感染症および悪性腫瘍
重篤な感染症
XELJANZ/XELJANZXRで治療を受けた患者は入院または死亡に至る可能性のある重篤な感染症を引き起こすリスクが高まっています。 これらの感染症を発症した患者のほとんどは、メトトレキサートやコルチコステロイドなどの免疫抑制剤を併用していました。
重篤な感染症を発症した場合は、感染がコントロールされるまでXELJANZ/XELJANZ XRを中断します。
感染症の報告には次のものがあります：
慢性または再発性感染症の患者における治療を開始する前に、XELJANZ/XELJANZ XRによる治療のリスクと利益を慎重に検討すべきです。
XELJANZ/XELJANZXRによる治療中および治療後に感染の徴候および症状が発現しないか注意深く観察する必要があり、治療開始前に潜伏結核感染の検査で陰性だった患者における結核の発症の可能性を含みます
MalignancIES
リンパ腫およびその他の悪性腫瘍はXELJANZによる治療を受けた患者に観察されています。 エプスタイン・バー・ウイルスに関連した移植後リンパ増殖性障害が、ゼルヤンツと免疫抑制剤の併用による治療を受けた腎移植患者で高い割合で観察されています。
警告と注意
重篤な感染症
XELJANZで最も多く報告された重篤な感染症は、肺炎、蜂巣炎、帯状疱疹、尿路感染、憩室炎、虫垂炎です。 局所感染を含め、活動性の重篤な感染症のある患者には、XELJANZ/XELJANZ XRの使用は避けてください。 患者にXELJANZ/XELJANZ XRを開始する前に、治療のリスクとベネフィットを考慮してください。
-慢性または再発性の感染症；
-結核にさらされたことがある；
-重症または日和見感染の既往がある；
-結核またはマイコースの流行地域に居住または旅行していた；または
-感染しやすい基礎疾患を持つ患者さん。
患者は、XELJANZ/XELJANZ XRによる治療中および治療後に、感染の徴候や症状の発現を注意深く観察する必要があります。 また、慢性肺疾患の既往がある患者や間質性肺疾患を発症している患者では、感染症にかかりやすいため、XELJANZ/XELJANZ XRを中断することが推奨されます。
感染症のリスクはリンパ球減少の程度が高いほど高い可能性があり、個々の患者の感染リスクを評価する際にはリンパ球数を考慮する必要があります。
結核
XELJANZ/XELJANZXR投与前および投与中は適用ガイドラインに従って患者の潜在感染または活動感染を評価および検査する必要があります。 過去に潜在性・活動性結核の既往があり、適切な治療コースが確認できない患者、および潜在性結核の検査が陰性であっても結核感染の危険因子を有する患者には、XELJANZ/XELJANZ XRの投与前に抗結核治療を検討すること。 XELJANZ/XELJANZ XRを投与する前に、潜在性結核患者を標準治療で治療してください。
ウイルス再活性化
XELJANZの臨床試験において、ヘルペスウイルス再活性化（例：帯状疱疹）事例を含むウイルス再活性化が観察されています。 XELJANZ/XELJANZ XRによる治療を開始する前に、臨床ガイドラインに従ってウイルス性肝炎のスクリーニングを実施する必要があります。 帯状疱疹のリスクは、XELJANZ/XELJANZ XRによる治療を受けた患者で増加し、日本および韓国でXELJANZによる治療を受けた患者ではより高いと思われます。
悪性腫瘍およびリンパ球増殖性疾患
治療成功した非黒色腫皮膚癌（NMSC）以外の既知の悪性腫瘍を有する患者への治療開始前、または悪性腫瘍を発症した患者へのXELJANZ/XELJANZ XR治療の継続検討時には、XELJANZ/XELJANZ XRのリスクと利益を考慮する必要があります。
関節リウマチに関する7つの対照臨床試験において、曝露開始後12カ月間に、DMARD併用または非併用のXELJANZ投与群3328例で固形がん11例、リンパ腫1例が診断されたのに対し、プラセボ併用または非併用群の809例では固形がん0例、リンパ腫0例が診断されました。 また、XELJANZの投与を受けた関節リウマチ患者を対象とした長期継続試験においても、リンパ腫と固形がんが観察されています。
活動性の乾癬性関節炎患者を対象とした2本の対照第3相臨床試験では、XELJANZと非生物学的DMARDの併用投与（6～12カ月曝露）群474例に悪性腫瘍（NMSC除く）が3件認められましたが、プラセボと非生物学的DMARD投与（3カ月曝露）群236例に悪性腫瘍、adalimumabと非生物学的DMARD投与（12カ月曝露）群106例には0件の悪性腫瘍が認められました。 また、リンパ腫は報告されていません。
バシリキシマブ、高用量コルチコステロイド、ミコフェノール酸製剤による導入療法を受けた新生腎移植患者を対象とした第2B相用量設定試験において、エプスタイン・バールウイルス関連移植後リンパ増殖性障害がゼルヤンツ投与患者218人中5人に認められました（2.2690>
その他の悪性腫瘍は、臨床試験および市販後の環境において、肺癌、乳癌、メラノーマ、前立腺癌および膵臓癌を含むが、これらに限定されない。
非黒色腫皮膚癌（NMSCs）は、XELJANZによる治療を受けた患者において報告されています。 皮膚がんのリスクが高い患者には、定期的な皮膚検査を推奨します。
GASTROINTESTINAL PERFORATIONS
XELJANZの臨床試験では、JAK阻害の役割は不明ですが、胃腸穿孔が報告されています。 XELJANZ/XELJANZ XRは、消化管穿孔のリスクが高い可能性がある患者（例． XELJANZ/XELJANZXRは、消化管穿孔のリスクが高い患者（例：憩室炎の既往歴のある患者）には注意して使用してください。 500個/mm3未満は、治療および重篤な感染症の発生率の上昇と関連していました。 リンパ球数が500個/mm3未満の患者には、XELJANZ/XELJANZ XRの治療開始を避けてください。 絶対リンパ球数が500個/mm3未満であることが確認された患者では、XELJANZ/XELJANZ XRによる治療は推奨されません。 ベースライン時およびその後3カ月ごとにリンパ球数をモニタリングしてください。
好中球減少
XELJANZによる治療は、プラセボと比較して好中球減少（2000個/mm3未満）の発生率が高いことが示されました。 ANCが1000cells/mm3未満の患者には、XELJANZ/XELJANZ XRの治療開始を避けてください。 ANCが500～1000cells/mm3の状態が続く患者には、ANCが1000cells/mm3以上になるまでXELJANZ/XELJANZ XRの投与を中断してください。 ANCが500個/mm3未満になった患者には、XELJANZ/XELJANZ XRによる治療は推奨されません。 ベースライン時、治療開始4～8週後、その後は3カ月ごとに好中球数をモニタリングしてください。
貧血
ヘモグロビン値が9 g/dL未満の患者では、XELJANZ/XELJANZ XR治療の開始を控えてください。 ヘモグロビン値が8 g/dL未満となった患者、または治療中にヘモグロビン値が2 g/dL以上低下した患者では、XELJANZ/XELJANZ XRによる治療を中断する必要があります。 ベースライン時、投与4～8週後、その後は3カ月ごとにヘモグロビンを監視してください。
肝酵素の上昇
ゼルヤンツによる治療は、プラセボと比較して肝酵素上昇の発生率が増加することと関連しました。 これらの異常の多くは、バックグラウンドでDMARD（主にメトトレキサート）治療を受けた試験で発生しました。
薬物性肝障害の可能性を特定するために、肝臓検査の定期的なモニタリングと肝酵素上昇の原因を迅速に調査することが推奨されています。 薬物性肝障害が疑われる場合は、この診断が除外されるまでゼルヤンツ/ゼルヤンツXRの投与を中断する必要があります。
脂質上昇
ゼルヤンツによる治療は、総コレステロール、低密度リポ蛋白（LDL）コレステロール、高密度リポ蛋白（HDL）コレステロールなどの脂質パラメータの上昇と関連していました。
XELJANZ/XELJANZ XRの治療開始後約4～8週間で脂質パラメーターを評価し、高脂血症の管理に関する臨床ガイドラインに従って患者を管理する。
VACCINATIONS
XELJANZ/XELJANZXRと同時に生ワクチンを使用しないようにする。 生ワクチンの接種とトファシチニブ治療の開始の間隔は、免疫抑制剤に関する現行のワクチン接種ガイドラインに準拠する必要があります。 水痘ウイルス未治療の患者が、弱毒生ワクチン接種から16日後に水痘帯状疱疹ウイルスのワクチン株の播種を経験し、それはトファシチニブによる1日2回の5mg投与から2日後であった。 トファシチニブの投与を中止し、抗ウイルス薬で治療したところ回復した。 XELJANZ/XELJANZ XR治療を開始する前に、現行の予防接種ガイドラインに一致した予防接種を更新してください。
GENERAL
XELJANZ XRに特有のもの
既存の重度の胃腸狭窄のある患者へのXELJANZ XR投与の際には、注意が必要です。 非変形性徐放製剤を使用した他の薬剤の摂取に関連して、狭窄が既知の患者において閉塞症状が発生したとの報告がまれにあります。
肝・腎障害
重度の肝障害患者におけるゼルヤンツ/ゼルヤンツ XRの使用は推奨されません。
中等度の肝障害または中等度もしくは重度の腎障害のある患者における推奨用量はXELJANZ 5 mg 1日1回です。
ADVERSE REACTIONS
最も多かった重篤な有害事象は重感染症でした。 XELJANZ 5 mg 1日2回およびプラセボを用いた対照臨床試験において、最初の3カ月間に最も多く報告された有害反応（DMARDsと併用または併用せずにXELJANZで治療した患者の2％以上に発現）はそれぞれ、上気道感染症（4.5%、3.0%）でした。3%）、頭痛（4.3%、2.1%）、下痢（4.0%、2.3%）、鼻咽頭炎（3.8%、2.8%）でした。
妊娠中の使用
妊婦における適切かつ十分に管理された試験はなく、適応患者の重大な出生異常および流産の推定バックグラウンドリスクは不明でした。 動物実験に基づき、tofacitinibは発育中の胎児に影響を与える可能性があります。
Working together for a healthier world®
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Disclosure NOTICE：このリリースに含まれる情報は、2017年12月14日の時点の情報です。 ファイザーは、新しい情報または将来の出来事や進展の結果として、本リリースに含まれる将来予測に関する記述を更新する義務を負いません。
本リリースには、XELJANZおよびXELJANZ XR、ならびにメトトレキサートまたは他の疾患修飾性抗リウマチ薬に対して不十分な反応または不耐性を示した活動性乾癬性関節炎の成人患者に対する新しい適応に関する将来予測情報（その潜在的利益を含む）が含まれており、実際の結果がかかる記述によって明示または暗示されたものと大きく異なる原因となる重大なリスクと不確実性を伴うものであると考えられます。 リスクおよび不確実性には、特に研究開発に内在する不確実性が含まれ、これには予想される試験の開始日および終了日ならびに規制当局への提出日を遵守する能力、ならびに好ましくない新規臨床データおよび既存臨床データの追加解析などの好ましくない臨床試験結果の可能性が含まれますが、これらに限定されるものではありません。 XELJANZおよびXELJANZ XRの商業的成功に関する不確実性（新規適応症を含む）；臨床試験データが異なる解釈を受けるリスク、および当社が製品候補の安全性および／または有効性を裏付けるに十分なデータと考えても、規制当局は当社の見解を共有せず、追加データを要求するか完全に認可しない可能性があること。 規制当局が当社の臨床試験のデザインおよび結果に満足するかどうか、「XELJANZ」または「XELJANZ XR」の新たな適応症またはその他の潜在的適応症について、いかなる法域においても規制当局に申請されるかどうか、およびいつ申請されるかどうか。 管轄区域の規制当局がXELJANZまたはXELJANZ XRの申請または申請中の他の申請を承認するかどうか、およびいつ承認するか。これは、提出された有効性および安全性の情報の全体が示唆する利益-リスクプロファイルに対する規制当局の評価次第です。新しい適応症を含むXELJANZおよびXELJANZ XRの入手または販売の潜在性に影響を与える表示およびその他の事項に関する規制当局による決定、ならびに競争の展開。
リスクと不確実性のさらなる説明は、2016年12月31日に終了した会計年度のファイザーのフォーム10-Kに関する年次報告書およびフォーム10-Qに関するその後の報告書に記載されており、その中には「リスク要因」「将来の結果に影響を与える可能性のある情報および要因」という見出しの項目があり、またフォーム8-Kに関するその後の報告書に記載されており、これらはすべて米国証券取引委員会に提出されており、www.sec.gov および www.pfizer.com で入手できます。
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