EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse a XEOMIN sono discusse più dettagliatamente in altre sezioni dell’etichetta:

• Diffusione degli effetti della tossina
• Mancanza di intercambiabilità tra i prodotti della tossina botulinica
• Disfagia e difficoltà respiratorie
• Esposizione corneale, ulcerazione corneale, e ectropion in pazienti trattati con XEOMIN per il blefarospasmo
• Rischio di ptosi in pazienti trattati per le rughe glabellari
• Albumina umana e trasmissione di malattie virali

Esperienza negli studi clinici

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, le percentuali di reazioni avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonate direttamente alle percentuali negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere le percentuali osservate nella pratica.

Sialorrea cronica

La tabella 4 elenca le reazioni avverse che si sono verificate in≥3% dei pazienti trattati con XEOMIN nella fase in doppio cieco, controllata con placebo dello studio in pazienti con scialorrea cronica. Le reazioni avverse più comuni (≥4%) sono state estrazione dei denti, secchezza delle fauci, diarrea e ipertensione. Nella parte controllata di questo studio, 74 pazienti hanno ricevuto 100 unità di XEOMIN e 36 pazienti hanno ricevuto il placebo. I pazienti trattati con XEOMIN avevano un’età compresa tra 21 e 80 anni (media 65 anni) ed erano prevalentemente maschi (71%) e bianchi (99,5%).

Tabella 4: Reazioni avverse (≥3%) e maggiori per XEOMIN rispetto al placebo: Fase in doppio cieco del placeboControllato Studio sulla Sialorrea Cronica

Spasticità arto superiore

La tabella 5 elenca le reazioni avverse più comuni (≥2%) dopo l’iniezione di XEOMIN in due studi controllati con placebocontrollati, studi di fase 3 in pazienti con spasticità dell’arto superiore. Lo studio 1 e lo studio 2 erano entrambi in doppio cieco, studi controllati con placebo, con un’estensione in aperto. Nella parte controllata di questi studi, 283 pazienti hanno ricevuto da≥120 unità a 400 unità, di cui 217 pazienti hanno ricevuto almeno 400 unità di XEOMIN, e 182 pazienti hanno ricevuto il placebo. I pazienti trattati con XEOMIN avevano 20-79 anni (media 56 anni), ed erano prevalentemente maschi (58%) e bianchi (84%).

Tabella 5: Reazioni avverse più comuni (≥2%) e maggiori per XEOMIN rispetto al placebo: Fase in doppio cieco di Placebo-Studio sulla spasticità dell’arto superiore controllato con placebo 1 e Studio 2

Distonia cervicale

I dati descritti di seguito riflettono l’esposizione ad una singola dose intramuscolare di XEOMIN in un placebocontrollato, Studio di fase 3 in pazienti con distonia cervicale. In questo studio, 159 pazienti hanno ricevuto XEOMIN (78 sono stati randomizzati a ricevere una dose totale di 120 unità, e 81 wererandomized a ricevere una dose totale di 240 unità). I pazienti trattati con XEOMIN avevano da 18 a 79 anni (media 53 anni), ed erano prevalentemente di sesso femminile (66%) e caucasici (91%). Al basale dello studio, circa il 25% aveva una distonia cervicale lieve, il 50% moderata e il 25% grave. Circa il 61% dei pazienti trattati con XEOMIN aveva precedentemente ricevuto un altro prodotto a base di tossina botulinica di tipo A. Gli eventi avversi comuni (≥5% in qualsiasi gruppo di trattamento con XEOMIN) osservati nei pazienti che hanno ricevuto XEOMIN (120 unità o 240 unità) includevano disfagia, dolore al collo, debolezza muscolare, dolore al sito di iniezione e dolore muscoloscheletrico.

Tabella 6: Reazioni avverse più comuni (≥5%) e superiori al placebo: Doppio-Fase in doppio cieco dello studio clinico sulla distonia cervicale

Blefarospasmo

Nello studio di fase 3 controllato con placebo in pazienti con blefarospasmo precedentemente trattati con onabotulinumtoxinA (Botox) , 74 pazienti hanno ricevuto XEOMIN ad una dose media di circa 33 unità per occhio (minimo 10 unità, massimo 50 unità).I pazienti trattati con XEOMIN avevano un’età compresa tra 22 e 79 anni (media 62 anni), erano prevalentemente di sesso femminile (65%), caucasici (79%) e avevano un tempo medio dalla diagnosi di circa 5 anni.

Gli eventi avversi che si sono verificati in ≥5% dei pazienti trattati con XEOMIN e maggiori rispetto al placebo nello studio di fase 3 sono stati ptosi palpebrale, occhio secco, bocca secca, diarrea, mal di testa, disturbi visivi, dispnea, nasofaringite e infezione del tratto respiratorio. Nessun evento avverso grave si è verificato nei pazienti che hanno ricevuto XEOMIN; un paziente trattato con placebo ha sperimentato un evento avverso grave (dispnea).

Tabella 7: Reazioni avverse più comuni (≥5%) e superiori al placebo: Doppio-Blind Phase of Blepharospasm Clinical Trial

Linee glabellari

In tre studi controllati con placeboin 803 soggetti con rughe glabellari, 535 soggetti hanno ricevuto una singola dose di 20 unità di XEOMIN e 268 soggetti hanno ricevuto il placebo. I soggetti trattati con XEOMIN avevano da 24 a 74 anni ed erano prevalentemente di sesso femminile (88%). Le reazioni avverse più frequenti nei soggetti trattati con XEOMIN sono state: mal di testa 29 (5,4%), paresi facciale 4 (0,7%), ematoma del sito di iniezione 3 (0,6%) ed edema palpebrale 2 (0,4%). Quattro eventi avversi gravi si sono verificati in due soggetti trattati con placebo. Sei soggetti trattati con XEOMIN hanno sperimentato sei eventi avversi gravi. Tutti gli eventi avversi gravi sono stati valutati come non correlati al farmaco in studio.

Le reazioni avverse sotto riportate riflettono l’esposizione a XEOMINcon linee glabellari in studi controllati con placebo. Le reazioni avverse sono eventi avversi in cui c’è qualche base per credere che ci sia una relazione causale tra il farmaco e il verificarsi dell’evento avverso.

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di anotherdrug e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Tabella 8: Reazioni avverse negli studi sulle linee glabellari controllati con placebo

In etichetta aperta, dosaggi multipli, le reazioni avverse sono state riportate per 105 degli 800 soggetti (13,1%). Il mal di testa è stata la reazione avversa più comune, riportata per 57 soggetti (7,1%), seguita da ematoma del sito di iniezione in 8 soggetti (1,0%). Le reazioni avverse riportate in meno dell’1% dei soggetti sono state: paresi facciale (ptosi del sopracciglio), disturbi muscolari (elevazione del sopracciglio), dolore al sito di iniezione ed edema palpebrale.

Immunogenicità

Come per tutte le proteine terapeutiche, esiste un potenziale di immunogenicità.

L’incidenza della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e specificità del test.Inoltre, l’incidenza osservata della positività degli anticorpi in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, la manipolazione del campione, i tempi di raccolta del campione, i farmaci concomitanti e la malattia sottostante.Per queste ragioni, il confronto dell’incidenza degli anticorpi tra i prodotti di questa classe può essere fuorviante.

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l’uso post-approvazione di XEOMIN. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco: gonfiore agli occhi, edema palpebrale, disfagia, nausea, sintomi simil-influenzali, dolore al sito di iniezione, reazione al sito di iniezione, dermatite allergica, reazioni allergiche localizzate come gonfiore, edema, eritema, prurito o eruzione, herpes zoster, debolezza muscolare, spasmo muscolare, disartria, mialgia e ipersensibilità.

Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione FDA per Xeomin (Incobotulinumtoxin A for Injection)

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