A szorongásos zavarok és a kényszerbetegség (OCD) emberek millióit érinti világszerte. A kényszerbetegség jelenleg körülbelül minden 40. felnőttből 1 felnőttet és minden 100. gyermekből 1 gyermeket érint az Egyesült Államokban. A szorongásos zavarok a leggyakoribb mentális betegség az Egyesült Államokban, 40 millió felnőttet érint. Bár mindkettő gyakran együtt fordulhat elő, és szorosan összefügg a stresszel, közös neurobiológiai szubsztrátumaik és terápiás célpontjaik továbbra is tisztázatlanok. Egy új tanulmányban a Nanjingi Egyetem kutatói arról számolnak be, hogy egy közös neuronális áramkör felelős a szorongásos és a kényszerbetegség-szerű viselkedés együttes megjelenéséért.

A “Targeting presynaptic H3 heteroreceptor in nucleus accumbens to improve anxiety and obsessive-compulsive-like behaviors,” című tanulmányuk a Proceedings of the National Academy of Sciences-ben jelent meg.

“Anxiety commonly cooccururs with OCD. Mindkettő szorosan összefügg a stresszel. A közös neurobiológiai szubsztrátumok és terápiás célpontok azonban továbbra is tisztázatlanok. Itt mind a szorongás, mind a kényszerbetegség javulásáról számolunk be, a glutamatergikus afferens terminálok hisztamin preszinaptikus H3 heteroreceptorán keresztül a prelimbikus prefrontális kéregből (PrL) a nucleus accumbens (NAc) magba, a limbikus hurok egyik létfontosságú csomópontjába” – írták a kutatók.

A NAc egy régió a bazális előagyban, és két részből áll: a magból és a héjból. Szerepet játszik a motivációban és az averzió kognitív feldolgozásában. A NAc, különösen a magrész, kulcsszerepet tölt be a motivációban, az érzelmekben és a kognícióban, és erősen érintett a szorongás és a kényszerbetegség pszichopatológiájában és kezelésében. A NAc magját célzó mély agyi stimuláció (DBS) bizonyítottan javítja a kényszeres-kompulzív tüneteket és csökkenti a szorongás értékelését a kezelésre rezisztens OCD-ben vagy depresszióban szenvedő betegeknél.

A kutatók korábban arról számoltak be, hogy a DBS a hisztamin felszabadulásának növekedését idézheti elő a parkinsoni motoros deficitek enyhítése érdekében. A jelenlegi vizsgálatban egy új transzgenikus patkánytörzset hoztak létre, amely Cre rekombinázt expresszál a hisztamintermelő neuronokban, amelyek korlátozottan a hipotalamusz tuberomammilláris magjában lokalizálódnak, és megfigyelték, hogy a NAc magban lévő hisztaminerg afferens bemenetek szelektív optogenetikus aktiválása figyelemre méltóan javítja a szorongást, valamint a kényszeres-kompulzív jellegű viselkedést, amelyet a korlátozó stressz indukál.

“Itt feltárjuk a PrL-NAc mag glutamatergikus áramkörét, mint a szorongásos rendellenességek és a kényszerbetegség komorbiditásának közös útvonalát. A PrL-ből a NAc mag glutamatergikus termináljaiban lokalizált preszinaptikus H3 heteroreceptor aktiválásával a hisztaminerg afferens bemenetek aktívan modulálhatják a glutamatergikus bemenetek által kódolt információkat, különösen a PrL-ből származó affektív és kognitív jeleket, és hatékonyan szabályozzák az anxiogén és obszesszív-kompulzív jellegű viselkedést” – jegyezték meg a kutatók.

A kutatók stratégiája a szorongásos zavarok és az OCD új klinikai kezeléséhez vezethet.