Pfizer annonce l’approbation par la FDA de XELJANZ® (tofacitinib) et XELJANZ® XR pour le traitement du rhumatisme psoriasique actif
Pfizer Inc. (NYSE:PFE) a annoncé aujourd’hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé XELJANZ® 5 mg deux fois par jour (BID) et XELJANZ® XR (tofacitinib) à libération prolongée 11 mg une fois par jour (QD) pour le traitement des patients adultes atteints de rhumatisme psoriasique (RP) actif qui ont présenté une réponse inadéquate ou une intolérance au méthotrexate ou à d’autres médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD). XELJANZ/XELJANZ XR est le premier et le seul inhibiteur de Janus kinase (JAK) approuvé par la FDA à la fois pour la polyarthrite rhumatoïde (PR) modérée à sévère et le PsA actif.
« Le rhumatisme psoriasique est une maladie complexe et progressive dont l’évolution est imprévisible », a déclaré Angela Hwang, présidente mondiale, Inflammation et immunologie, Pfizer. « L’approbation de XELJANZ est une étape importante pour les patients à la recherche de nouveaux traitements et témoigne de l’engagement indéfectible de Pfizer à faire progresser les soins aux patients. »
La dose recommandée de XELJANZ/XELJANZ XR est en association avec des DMARD non biologiques, et l’utilisation en association avec des DMARD biologiques ou avec des immunosuppresseurs puissants tels que l’azathioprine et la ciclosporine n’est pas recommandée.
L’approbation de XELJANZ par la FDA pour le traitement des patients adultes atteints de PsA actif était basée sur les données du programme de développement clinique de phase 3 de l’essai oral sur le rhumatisme psoriasique (OPAL), qui comprenait deux études pivotales, OPAL Broaden et OPAL Beyond, ainsi que les données disponibles d’un essai d’extension à long terme en cours, OPAL Balance. Les résultats d’OPAL Broaden et d’OPAL Beyond ont été publiés en octobre 2017 dans le New England Journal of Medicine.
Les deux études pivotales ont satisfait à leurs deux critères d’efficacité primaires, démontrant des améliorations statistiquement significatives de la réponse de l’American College of Rheumatology 20 (ACR20) et de la variation par rapport au début de l’étude du score du Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) à trois mois chez les patients recevant un traitement par XELJANZ 5 mg BID en association avec un DMARD non biologique, par rapport à ceux traités par placebo. Dans OPAL Broaden, 50 % des patients prenant XELJANZ 5 mg BID ont obtenu une réponse ACR20, contre 33 % des patients prenant le placebo (p≤0,05), à trois mois. Dans l’étude OPAL Beyond, 50 % des patients ont obtenu une réponse ACR20 avec XELJANZ 5 mg BID, contre 24 % des patients sous placebo (p≤0,05), à trois mois. Dans les deux études, des améliorations statistiquement significatives de la réponse ACR20 ont également été observées avec XELJANZ 5 mg BID par rapport au placebo à la semaine 2, un critère d’évaluation secondaire et la première évaluation post-base (OPAL Broaden : 22% et 6% , respectivement ; OPAL Beyond : 27% et 13% , respectivement).
« En tant que rhumatologue praticien, j’ai vu l’impact physique significatif du rhumatisme psoriasique sur les personnes vivant avec la maladie, et de nombreux patients sont à la recherche d’options thérapeutiques supplémentaires », a déclaré Philip Mease, M.D., Swedish Medical Center, Université de Washington et investigateur de l’étude. « Je suis heureux que XELJANZ soit désormais disponible pour le traitement de cette maladie chronique. »
Le profil de sécurité observé chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique actif traités par XELJANZ était cohérent avec le profil de sécurité observé chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Les effets indésirables les plus fréquents observés survenant chez plus de 3 % des patients sous XELJANZ 5 mg BID étaient la rhinopharyngite, l’infection des voies respiratoires supérieures, les maux de tête et la diarrhée. Veuillez consulter les informations importantes sur la sécurité ci-dessous.
« Le rhumatisme psoriasique est une maladie chronique grave et débilitante qui doit être diagnostiquée et traitée rapidement », a déclaré Randy Beranek, président et PDG de la National Psoriasis Foundation. » En tant qu’organisation qui défend les intérêts des personnes vivant avec le rhumatisme psoriasique, nous nous réjouissons de la disponibilité de nouvelles thérapies pour traiter cette maladie. «
A propos du programme de développement clinique OPAL
OPAL Broaden était une étude de 12 mois chez des patients adultes atteints de psA actif qui avaient une réponse inadéquate aux DMARD non biologiques et qui n’avaient jamais reçu d’inhibiteur du facteur de nécrose tumorale (TNFi). L’étude comprenait un groupe témoin actif composé d’adalimumab 40 mg administré par voie sous-cutanée toutes les deux semaines ; toutefois, l’étude n’avait pas la puissance nécessaire pour effectuer des comparaisons de non-infériorité ou de supériorité entre le tofacitinib et l’adalimumab. OPAL Beyond était une étude d’une durée de six mois portant sur des patients adultes souffrant de PsA actif et n’ayant pas répondu de manière satisfaisante à un TNFi. Tous les patients présentaient un psoriasis actif depuis au moins six mois selon les critères de classification du rhumatisme psoriasique (CASPAR), au moins trois articulations sensibles/douloureuses et au moins trois articulations enflées, et un psoriasis en plaques actif. Dans les deux études, tous les patients devaient recevoir une dose de fond stable d’un seul DMARD non biologique.
A propos du rhumatisme psoriasique
Le rhumatisme psoriasique (PsA) est une maladie chronique, auto-immune et inflammatoire qui peut inclure des manifestations dans les articulations périphériques, les tendons, les ligaments ou la peau. Le PsA peut inclure une variété de symptômes tels que des douleurs et des raideurs articulaires, des orteils et/ou des doigts enflés et une amplitude de mouvement réduite.
A propos de XELJANZ/XELJANZ XR (tofacitinib)
XELJANZ/XELJANZ XR est le premier et le seul inhibiteur de Janus kinase (JAK) approuvé par la FDA pour la polyarthrite rhumatoïde (PR) modérée à sévère et est maintenant approuvé pour les adultes atteints de rhumatisme psoriasique (PsA) actif qui ont eu une réponse inadéquate ou une intolérance au méthotrexate ou à d’autres médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie.ou à d’autres médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD). En tant que développeur de XELJANZ, Pfizer s’engage à faire progresser la science de l’inhibition des JAK et à améliorer la compréhension du tofacitinib par le biais de solides programmes de développement clinique dans le traitement des affections inflammatoires à médiation immunitaire.
Veuillez consulter les informations de prescription complètes de XELJANZ/XELJANZ XR disponibles sur : http://labeling.pfizer.com/showlabeling.aspx?id=959
INDICATIONS
Polyarthrite rhumatoïde
Rhumatisme psoriasique
INFORMATIONS IMPORTANTES SUR LA SÉCURITÉ
Avertissement encadré : INFECTIONS SÉRIEUSES ET MALIGNANCE
InfecTIONS SÉRIEUSES
Les patients traités par XELJANZ/XELJANZ XR présentent un risque accru de développer des infections graves pouvant entraîner une hospitalisation ou le décès. La plupart des patients qui ont développé ces infections prenaient des immunosuppresseurs concomitants, tels que le méthotrexate ou des corticostéroïdes.
Si une infection grave se développe, interrompez XELJANZ/XELJANZ XR jusqu’à ce que l’infection soit contrôlée.
Les infections rapportées incluent :
Les risques et les bénéfices du traitement par XELJANZ/XELJANZ XR doivent être soigneusement pris en compte avant d’initier le traitement chez les patients présentant une infection chronique ou récurrente.
Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter l’apparition de signes et de symptômes d’infection pendant et après le traitement par XELJANZ/XELJANZ XR, y compris l’apparition possible d’une tuberculose chez les patients qui ont été testés négatifs pour une infection tuberculeuse latente avant l’initiation du traitement.
MALIGNANCIES
Des lymphomes et d’autres tumeurs malignes ont été observés chez des patients traités par XELJANZ. Un trouble lymphoprolifératif post-transplantation associé au virus d’Epstein Barr a été observé à un taux accru chez les patients transplantés rénaux traités par XELJANZ et par des médicaments immunosuppresseurs concomitants.
Mises en garde et précautions d’emploi
INFECTIONS GRAVES
Les infections graves les plus fréquentes rapportées avec XELJANZ comprenaient la pneumonie, la cellulite, le zona, l’infection des voies urinaires, la diverticulite et l’appendicite. Évitez d’utiliser XELJANZ/XELJANZ XR chez les patients présentant une infection active grave, y compris les infections localisées. Prenez en compte les risques et les bénéfices du traitement avant d’initier XELJANZ/XELJANZ XR chez les patients :
– présentant une infection chronique ou récurrente;
– ayant été exposés à la tuberculose (TB);
– ayant des antécédents d’une infection grave ou d’une infection opportuniste;
– ayant vécu ou voyagé dans des zones de tuberculose ou de mycoses endémiques ; ou
– présentant des conditions sous-jacentes pouvant les prédisposer à une infection.
Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter l’apparition de signes et de symptômes d’infection pendant et après le traitement par XELJANZ/XELJANZ XR. XELJANZ/XELJANZ XR doit être interrompu si un patient développe une infection grave, une infection opportuniste ou un sepsis.
La prudence est également recommandée chez les patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire chronique, ou chez ceux qui développent une maladie pulmonaire interstitielle, car ils peuvent être plus sujets aux infections.
Le risque d’infection peut être plus élevé avec des degrés croissants de lymphopénie et il convient de prendre en compte la numération lymphocytaire lors de l’évaluation du risque d’infection de chaque patient.
Tuberculose
Evaluer et tester les patients pour une infection latente ou active avant et selon les directives applicables pendant l’administration de XELJANZ/XELJANZ XR. Envisager un traitement antituberculeux avant l’administration de XELJANZ/XELJANZ XR chez les patients ayant des antécédents de tuberculose latente ou active chez qui un traitement adéquat ne peut être confirmé, et chez les patients ayant un test négatif de tuberculose latente mais présentant des facteurs de risque d’infection tuberculeuse. Traiter les patients atteints de tuberculose latente avec un traitement standard avant d’administrer XELJANZ/XELJANZ XR.
Réactivation virale
Une réactivation virale, y compris des cas de réactivation du virus de l’herpès (par exemple, herpès zoster), a été observée dans les études cliniques avec XELJANZ. Un dépistage de l’hépatite virale doit être effectué conformément aux directives cliniques avant de commencer le traitement par XELJANZ/XELJANZ XR. Le risque de zona est augmenté chez les patients traités par XELJANZ/XELJANZ XR et semble être plus élevé chez les patients traités par XELJANZ au Japon et en Corée.
MALIGNANCE et TROUBLES LYMPHOPROLIFERATIFS
Considérer les risques et les bénéfices du traitement par XELJANZ/XELJANZ XR avant d’initier le traitement chez les patients présentant une tumeur maligne connue autre qu’un cancer de la peau non mélanique (CSNM) traité avec succès ou lorsqu’on envisage de poursuivre XELJANZ/XELJANZ XR chez les patients qui développent une tumeur maligne.
Dans les 7 études cliniques contrôlées sur la polyarthrite rhumatoïde, 11 cancers solides et 1 lymphome ont été diagnostiqués chez 3328 patients recevant XELJANZ avec ou sans DMARD, contre 0 cancer solide et 0 lymphome chez 809 patients du groupe placebo avec ou sans DMARD au cours des 12 premiers mois d’exposition. Des lymphomes et des cancers solides ont également été observés dans les études d’extension à long terme chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités par XELJANZ.
Dans les 2 essais cliniques de phase 3 contrôlés chez des patients atteints de rhumatisme psoriasique actif, 3 tumeurs malignes (à l’exclusion des CSNM) ont été observées chez 474 patients recevant XELJANZ plus un DMARD non biologique (exposition de 6 à 12 mois), contre 0 tumeur maligne chez 236 patients du groupe placebo plus DMARD non biologique (exposition de 3 mois) et 0 tumeur maligne chez 106 patients du groupe adalimumab plus DMARD non biologique (exposition de 12 mois). Aucun lymphome n’a été signalé. Des tumeurs malignes ont également été observées dans l’étude d’extension à long terme chez des patients atteints de rhumatisme psoriasique traités par XELJANZ.
Dans des essais de phase 2B contrôlés sur la variation de dose chez des patients ayant subi une transplantation rénale de-novo, qui ont tous reçu un traitement d’induction par basiliximab, corticostéroïdes à forte dose et produits à base d’acide mycophénolique, un trouble lymphoprolifératif post-transplantation associé au virus d’Epstein Barr a été observé chez 5 des 218 patients traités par XELJANZ (2.3 %) par rapport à 0 patient sur 111 traités par ciclosporine.
D’autres tumeurs malignes ont été observées dans les études cliniques et dans le cadre de la pharmacovigilance, y compris, mais sans s’y limiter, le cancer du poumon, le cancer du sein, le mélanome, le cancer de la prostate et le cancer du pancréas.
Cancer cutané non mélanique
Des cancers cutanés non mélaniques (CCNM) ont été rapportés chez des patients traités par XELJANZ. Un examen périodique de la peau est recommandé pour les patients présentant un risque accru de cancer de la peau.
Perforations gastro-intestinales
Des perforations gastro-intestinales ont été rapportées dans les essais cliniques de XELJANZ, bien que le rôle de l’inhibition de JAK ne soit pas connu. XELJANZ/XELJANZ XR doit être utilisé avec prudence chez les patients qui peuvent présenter un risque accru de perforation gastro-intestinale (par ex, les patients ayant des antécédents de diverticulite).
ABNORMALITÉS LABORATOIRES
Anomalies des lymphocytes
Le traitement par XELJANZ a été associé à une lymphocytose initiale à 1 mois d’exposition suivie d’une diminution progressive du nombre moyen de lymphocytes d’environ 10 % pendant 12 mois de traitement. Des numérations inférieures à 500 cellules/mm3 ont été associées à une incidence accrue d’infections traitées et graves. Évitez d’initier le traitement par XELJANZ/XELJANZ XR chez les patients dont le nombre de lymphocytes est inférieur à 500 cellules/mm3. Chez les patients qui présentent une numération lymphocytaire absolue confirmée inférieure à 500 cellules/mm3, le traitement par XELJANZ/XELJANZ XR n’est pas recommandé. Surveiller la numération lymphocytaire au début du traitement et tous les 3 mois par la suite.
Neutropénie
Le traitement par XELJANZ a été associé à une incidence accrue de neutropénie (moins de 2000 cellules/mm3) par rapport au placebo. Évitez d’amorcer le traitement par XELJANZ/XELJANZ XR chez les patients dont la numération des cellules azotées est inférieure à 1 000 cellules/mm3. Chez les patients qui développent une CNA persistante de 500 à 1000 cellules/mm3, interrompre le traitement par XELJANZ/XELJANZ XR jusqu’à ce que la CNA soit supérieure ou égale à 1000 cellules/mm3. Chez les patients dont la CNA est inférieure à 500 cellules/mm3, le traitement par XELJANZ/XELJANZ XR n’est pas recommandé. Surveiller la numération des neutrophiles au début du traitement et après 4 à 8 semaines de traitement, puis tous les 3 mois.
Anémie
Éviter d’initier le traitement par XELJANZ/XELJANZ XR chez les patients dont le taux d’hémoglobine est inférieur à 9 g/dL. Le traitement par XELJANZ/XELJANZ XR doit être interrompu chez les patients qui développent un taux d’hémoglobine inférieur à 8 g/dL ou dont le taux d’hémoglobine chute de plus de 2 g/dL sous traitement. Surveiller le taux d’hémoglobine au départ et après 4 à 8 semaines de traitement, puis tous les 3 mois.
Élévations des enzymes hépatiques
Le traitement par XELJANZ a été associé à une incidence accrue d’élévation des enzymes hépatiques par rapport au placebo. La plupart de ces anomalies sont survenues dans des études avec un traitement de fond par DMARD (principalement le méthotrexate).
Une surveillance régulière des tests hépatiques et une recherche rapide des causes d’élévation des enzymes hépatiques sont recommandées pour identifier les cas potentiels de lésions hépatiques d’origine médicamenteuse. Si une atteinte hépatique d’origine médicamenteuse est suspectée, l’administration de XELJANZ/XELJANZ XR doit être interrompue jusqu’à ce que ce diagnostic ait été exclu.
Élévations des lipides
Le traitement par XELJANZ a été associé à des augmentations des paramètres lipidiques, notamment du cholestérol total, du cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) et du cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL). Les effets maximaux ont généralement été observés dans les 6 semaines.
Évaluer les paramètres lipidiques environ 4 à 8 semaines après l’initiation du traitement par XELJANZ/XELJANZ XR, et prendre en charge les patients conformément aux directives cliniques pour la prise en charge de l’hyperlipidémie.
VACCINATIONS
Éviter l’utilisation de vaccins vivants simultanément avec XELJANZ/XELJANZ XR. L’intervalle entre les vaccinations vivantes et l’initiation du traitement par tofacitinib doit être conforme aux directives de vaccination actuelles concernant les agents immunosuppresseurs. Un patient naïf du virus de la varicelle a présenté une dissémination de la souche vaccinale du virus de la varicelle et du zona 16 jours après la vaccination avec un vaccin à virus vivant atténué, soit 2 jours après un traitement par 5 mg deux fois par jour de tofacitinib. Le patient s’est rétabli après l’arrêt du tofacitinib et le traitement par des médicaments antiviraux. Mettre à jour les vaccinations en accord avec les directives de vaccination actuelles avant d’initier le traitement par XELJANZ/XELJANZ XR.
GÉNÉRAL
Spécifique à XELJANZ XR
Il convient d’être prudent lors de l’administration de XELJANZ XR à des patients présentant un rétrécissement gastro-intestinal sévère préexistant. De rares rapports ont fait état de symptômes obstructifs chez des patients présentant des sténoses connues en association avec l’ingestion d’autres médicaments utilisant une formulation à libération prolongée non déformable.
IMPAIRATION HÉPATIQUE ET RÉNALE
L’utilisation de XELJANZ/XELJANZ XR chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n’est pas recommandée.
La dose recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou une insuffisance rénale modérée ou sévère est de 5 mg de XELJANZ une fois par jour.
REACTIONS INDÉSIRABLES
Les réactions indésirables graves les plus fréquentes étaient des infections graves. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des 3 premiers mois dans les essais cliniques contrôlés avec XELJANZ 5 mg deux fois par jour et le placebo, respectivement, (survenant chez plus ou moins 2 % des patients traités par XELJANZ avec ou sans DMARD) étaient des infections des voies respiratoires supérieures (4,5 %, 3.3 %), des céphalées (4,3 %, 2,1 %), une diarrhée (4,0 %, 2,3 %) et une rhinopharyngite (3,8 %, 2,8 %).
Utilisation pendant la grossesse
Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte et les risques de fond estimés de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la population indiquée sont inconnus. Sur la base d’études chez l’animal, le tofacitinib est susceptible d’affecter le fœtus en développement. Il convient de conseiller aux femmes en âge de procréer d’utiliser une contraception efficace.
Travailler ensemble pour un monde plus sain®
Chez Pfizer, nous appliquons la science et nos ressources mondiales pour apporter aux gens des thérapies qui prolongent et améliorent considérablement leur vie. Nous nous efforçons d’être la référence en matière de qualité, de sécurité et de valeur dans la découverte, le développement et la fabrication de produits de santé. Notre portefeuille mondial comprend des médicaments et des vaccins, ainsi que de nombreux produits de santé grand public parmi les plus connus au monde. Chaque jour, les collègues de Pfizer travaillent sur les marchés développés et émergents pour faire progresser le bien-être, la prévention, les traitements et les remèdes contre les maladies les plus redoutées de notre époque. Conformément à notre responsabilité en tant qu’entreprise biopharmaceutique innovante de premier plan, nous collaborons avec les prestataires de soins de santé, les gouvernements et les communautés locales pour soutenir et élargir l’accès à des soins de santé fiables et abordables dans le monde entier. Depuis plus de 150 ans, nous nous efforçons de faire la différence pour tous ceux qui comptent sur nous. Nous publions régulièrement des informations qui peuvent être importantes pour les investisseurs sur notre site Web à l’adresse www.pfizer.com. En outre, pour en savoir plus, veuillez nous rendre visite sur www.pfizer.com et nous suivre sur Twitter à @Pfizer et @Pfizer_News, LinkedIn, YouTube et nous aimer sur Facebook à Facebook.com/Pfizer.
Avis de divulgation : Les informations contenues dans ce communiqué sont en date du 14 décembre 2017. Pfizer n’assume aucune obligation de mettre à jour les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué à la suite de nouvelles informations ou d’événements ou développements futurs.
Ce communiqué contient des informations prospectives concernant XELJANZ et XELJANZ XR et une nouvelle indication pour le traitement des patients adultes atteints de rhumatisme psoriasique actif qui ont eu une réponse inadéquate ou une intolérance au méthotrexate ou à d’autres médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie, y compris leurs avantages potentiels, qui impliquent des risques et des incertitudes substantiels pouvant entraîner des résultats réels sensiblement différents de ceux exprimés ou sous-entendus par ces déclarations. Les risques et incertitudes comprennent, entre autres, les incertitudes inhérentes à la recherche et au développement, y compris, sans s’y limiter, la capacité de respecter les dates prévues de début et de fin des essais et les dates de soumission aux autorités réglementaires, ainsi que la possibilité de résultats défavorables des essais cliniques, y compris de nouvelles données cliniques défavorables et des analyses supplémentaires des données cliniques existantes ; les incertitudes quant au succès commercial de XELJANZ et de XELJANZ XR, y compris dans la nouvelle indication ; le risque que les données des essais cliniques fassent l’objet d’interprétations différentes et que, même lorsque nous considérons que les données sont suffisantes pour étayer l’innocuité et/ou l’efficacité d’un produit candidat, les organismes de réglementation ne partagent pas notre point de vue et peuvent exiger des données supplémentaires ou refuser purement et simplement l’approbation ; la question de savoir si les autorités de réglementation seront satisfaites de la conception et des résultats de nos études cliniques ; la question de savoir si et quand d’autres demandes pour la nouvelle indication ou toute autre indication potentielle de XELJANZ ou de XELJANZ XR peuvent être déposées auprès des autorités de réglementation dans toutes les juridictions ; si et quand les autorités réglementaires de toute juridiction peuvent approuver toute autre demande qui pourrait être déposée ou en attente pour XELJANZ ou XELJANZ XR, ce qui dépendra de l’évaluation par ces autorités réglementaires du profil bénéfices-risques suggéré par la totalité des informations d’efficacité et de sécurité soumises ; les décisions des autorités réglementaires concernant l’étiquetage et d’autres questions qui pourraient affecter la disponibilité ou le potentiel commercial de XELJANZ et XELJANZ XR, y compris la nouvelle indication ; et les développements concurrentiels.
Une description plus détaillée des risques et incertitudes figure dans le rapport annuel de Pfizer sur le formulaire 10-K pour l’exercice clos le 31 décembre 2016 et dans ses rapports ultérieurs sur le formulaire 10-Q, notamment dans les sections de ces documents intitulées » Facteurs de risque » et » Informations prospectives et facteurs susceptibles d’affecter les résultats futurs « , ainsi que dans ses rapports ultérieurs sur le formulaire 8-K, qui sont tous déposés auprès de la Securities and Exchange Commission des États-Unis et disponibles sur les sites www.sec.gov et www.pfizer.com.