Objetivo: Las dosis de 10 mg, 15 mg y 20 mg de rivaroxaban están aprobadas para el tratamiento y la prevención de trastornos tromboembólicos en pacientes adultos. En seis estudios de fase I, se investigó la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg y 20 mg de rivaroxabán en sujetos masculinos sanos, y se investigó la influencia de los alimentos en estos parámetros para las dosis de comprimidos de 10 mg, 15 mg y 20 mg. Además, se investigó una suspensión oral que contenía 1 mg/ml de rivaroxaban, que se está investigando para su futuro uso en la población pediátrica, a dosis de 10 mg y 20 mg.

Materiales: Rivaroxaban se obtuvo de Bayer Pharma AG, Wuppertal, Alemania.

Métodos: Se realizaron seis estudios independientes, de dosis única, cruzados, en sujetos masculinos sanos (se inscribieron entre 13 y 24 sujetos en cada estudio) para determinar la farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de rivaroxaban en condiciones de ayuno y alimentación. El estudio 1 fue un estudio de biodisponibilidad absoluta que comparó dosis de comprimidos de 5 mg y 20 mg con una solución intravenosa de 1 mg. Los estudios 2 y 3 fueron estudios confirmatorios de efecto alimentario que evaluaron dosis de comprimidos de 10 mg y 20 mg, respectivamente, en condiciones de alimentación y ayuno. El estudio 4 fue un estudio de formulación que evaluó las suspensiones orales de 10 mg (en ayunas) y 20 mg (en ayunas y alimentado) de rivaroxaban frente a un comprimido de 10 mg (en ayunas). El estudio 5 fue un estudio de proporcionalidad de dosis que evaluó comprimidos de 2,5 mg, 5 mg y 10 mg en condiciones de ayuno. El estudio 6 fue un estudio de proporcionalidad de dosis que evaluó dosis de comprimidos de 10 mg, 15 mg y 20 mg en condiciones de alimentación. Se evaluaron los parámetros farmacocinéticos, incluyendo el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo después de una dosis única, la concentración máxima del fármaco en plasma después de una dosis única, los valores ajustados a la dosis del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo y la concentración máxima del fármaco en plasma después de una dosis única, la vida media asociada a la pendiente terminal y el tiempo hasta la concentración máxima en plasma después de una dosis única. Los acontecimientos adversos se clasificaron según su grado de gravedad y se resumieron utilizando los términos preferidos del Medical Dictionary for Regulatory Activities.

Resultados: En todas las dosis, rivaroxaban mostró un perfil de seguridad aceptable y fue bien tolerado en individuos sanos. Independientemente de los alimentos y la formulación, los parámetros farmacocinéticos de las dosis de hasta 10 mg de rivaroxabán fueron proporcionales a la dosis y tuvieron una elevada biodisponibilidad oral (≥ 80%). En condiciones de ayuno, los parámetros farmacocinéticos de 15 mg y 20 mg de rivaroxaban aumentaron con la dosis pero fueron menos que proporcionales a la misma. Sin embargo, cuando se tomaron con alimentos, se alcanzó una alta biodisponibilidad (≥ 80%) de estas dosis independientemente de la formulación.

Conclusión: Los parámetros farmacocinéticos de las dosis de hasta 10 mg de rivaroxabán fueron proporcionales a la dosis y tuvieron una elevada biodisponibilidad oral independientemente de los alimentos o de si se administraba como comprimido o solución. Se alcanzó una alta biodisponibilidad (≥ 80%) de 15 mg y 20 mg de rivaroxaban cuando se tomaron con alimentos; por lo tanto, estas dosis deben tomarse con alimentos.