Angststörungen und Zwangsstörungen (OCD) betreffen weltweit Millionen von Menschen. In den Vereinigten Staaten ist derzeit etwa 1 von 40 Erwachsenen und 1 von 100 Kindern von Zwangsstörungen betroffen. Angststörungen sind die häufigste psychische Erkrankung in den Vereinigten Staaten und betreffen 40 Millionen Erwachsene. Obwohl beide häufig gemeinsam auftreten und eng mit Stress zusammenhängen, sind ihre gemeinsamen neurobiologischen Substrate und therapeutischen Ziele noch unklar. In einer neuen Studie berichten Forscher der Universität Nanjing, dass ein gemeinsamer neuronaler Schaltkreis für das gemeinsame Auftreten von angst- und zwanghaftem Verhalten verantwortlich ist.

Ihre Studie „Targeting presynaptic H3 heteroreceptor in nucleus accumbens to improve anxiety and obsessive-compulsive-like behaviors“ wurde in den Proceedings of the National Academy of Sciences veröffentlicht.

„Angst tritt häufig gemeinsam mit Zwangsstörungen auf. Beide sind eng mit Stress verbunden. Die gemeinsamen neurobiologischen Substrate und therapeutischen Ziele bleiben jedoch unklar. Hier berichten wir über eine Verbesserung sowohl der Angst als auch der Zwangsstörung durch den präsynaptischen H3-Heterorezeptor für Histamin an glutamatergen afferenten Terminals vom prälimbischen präfrontalen Kortex (PrL) zum Kern des Nucleus accumbens (NAc), einem wichtigen Knoten in der limbischen Schleife“, schreiben die Forscher.

Der NAc ist eine Region im basalen Vorderhirn und besteht aus zwei Teilen: dem Kern und der Hülle. Er spielt eine Rolle bei der Motivation und der kognitiven Verarbeitung von Aversion. Die NAc, insbesondere das Kernkompartiment, nimmt eine Schlüsselposition bei Motivation, Emotion und Kognition ein und ist stark in die Psychopathologie und Behandlung von Angst und Zwangsstörungen involviert. Tiefe Hirnstimulation (DBS), die auf den NAc-Kern abzielt, verbessert nachweislich die Zwangssymptome und verringert die Bewertung der Angst bei Patienten, die an behandlungsresistenter Zwangsstörung oder Depression leiden.

Die Forscher haben zuvor berichtet, dass DBS eine erhöhte Histaminausschüttung induzieren kann, um die motorischen Defizite von Parkinson zu lindern. In der aktuellen Studie schufen sie einen neuen transgenen Rattenstamm, der Cre-Rekombinase in den histaminproduzierenden Neuronen exprimiert, die nur im Nucleus tuberomammillaris des Hypothalamus lokalisiert sind, und beobachteten, dass eine selektive optogenetische Aktivierung der histaminergen afferenten Eingänge im NAc-Kern sowohl Angstzustände als auch zwanghaftes Verhalten, das durch Fesselungsstress ausgelöst wird, bemerkenswert verbessert.

„Hier enthüllen wir die glutamatergen Schaltkreise des PrL-NAc-Kerns als einen gemeinsamen Weg für die Komorbidität von Angststörungen und Zwangsstörungen. Durch die Aktivierung des präsynaptischen H3-Heterorezeptors, der in den glutamatergen Terminals des NAc-Kerns von der PrL lokalisiert ist, können histaminerge afferente Eingänge die kodierenden Informationen durch glutamaterge Eingänge, insbesondere die affektiven und kognitiven Signale von der PrL, aktiv modulieren und ängstliche und zwanghafte Verhaltensweisen wirksam regulieren“, so die Forscher.

Die Strategie der Forscher könnte zu neuen klinischen Behandlungen von Angststörungen und Zwangsstörungen führen.