Anna Tuthill Symmes Harrison, Ehefrau von Präsident William Henry Harrison und Großmutter von Präsident Benjamin Harrison, war während der einmonatigen Amtszeit ihres Mannes im Jahr 1841 First Lady und hatte damit den Titel für die kürzeste Zeitspanne inne. Sie war die erste First Lady, die während ihrer Amtszeit verwitwet wurde.

Anna Harrison war zu krank, um zu reisen, als ihr Mann 1841 von Ohio aus zu seiner Amtseinführung aufbrach. Es war eine lange und schwierige Reise, selbst mit dem Dampfschiff und der Eisenbahn, und das Wetter im Februar war bestenfalls unsicher, und sie war mit 65 Jahren mit den Strapazen von Reisen an der Grenze gut vertraut.

Als 19-jähriges Mädchen, das hübsche Kleider und zierliche Manieren mitbrachte, ging sie mit ihrem Vater, Richter John Cleves Symmes, nach Ohio, der an der „Nordbiegung“ des Ohio River Land zur Besiedlung erworben hatte. Sie war als junge Dame des Ostens aufgewachsen und hatte ihre Ausbildung in einem Internat in New York City abgeschlossen.

Eine heimliche Heirat am 25. November 1795 verband Anna Symmes mit Leutnant William Henry Harrison, einem erfahrenen Soldaten im Alter von 22 Jahren. Obwohl der junge Mann aus einer der besten Familien Virginias stammte, wollte Richter Symmes nicht, dass seine Tochter das harte Leben in den Forts an der Grenze auf sich nahm; doch als er schließlich sah, wie glücklich sie war, akzeptierte er ihre Wahl.

Obwohl Harrison als Indianerkämpfer und Held des Krieges von 1812 Berühmtheit erlangte, verbrachte er einen Großteil seines Lebens mit einer zivilen Karriere. Sein Dienst im Kongress als territorialer Abgeordneter aus Ohio gab Anna und ihren beiden Kindern die Möglichkeit, seine Familie in Berkeley, ihrer Plantage am James River, zu besuchen. Ihr drittes Kind wurde auf dieser Reise im September 1800 in Richmond geboren. Harrisons Ernennung zum Gouverneur des Territoriums Indiana führte sie noch weiter in die Wildnis; er baute in Vincennes ein stattliches Haus, das Festung und Plantagenvilla in sich vereinte. Anna wurden fünf weitere Kinder geboren.

Als der Krieg 1812 ausbrach, zog die Familie auf die Farm in North Bend. Noch bevor der Frieden gesichert war, brachte sie zwei weitere Kinder zur Welt. Als die Nachricht vom erdrutschartigen Wahlsieg ihres Mannes 1840 eintraf, sagte die heimatverbundene Anna einfach: „Ich wünschte, die Freunde meines Mannes hätten ihn dort gelassen, wo er ist, glücklich und zufrieden im Ruhestand.“

Als sie beschloss, nicht mit ihm nach Washington zu gehen, bat der designierte Präsident seine Schwiegertochter Jane Irwin Harrison, die Witwe seines gleichnamigen Sohnes, ihn zu begleiten und bis zu Annas geplanter Ankunft im Mai als Gastgeberin zu fungieren. Ein halbes Dutzend weiterer Verwandter begleitete sie gerne. Am 4. April, genau einen Monat nach seinem Amtsantritt, starb er, so dass Anna die Reise nicht antreten konnte. Sie hatte bereits mit dem Packen begonnen, als sie von ihrem Verlust erfuhr.

Die Trauer nahm sie mit bewundernswerter Würde hin und blieb in ihrem Haus in North Bend, bis es 1858 abbrannte; sie lebte in der Nähe mit ihrem letzten überlebenden Kind, John Scott Harrison, bis sie im Februar 1864 im Alter von 88 Jahren starb.