Xeomin
Biverkningar
Följande biverkningar av XEOMIN diskuteras mer i detalj i andra delar av märkningen:
- Spridning av effekter från toxinet
- Misslyckande med utbytbarhet mellan botulinumtoxinprodukter
- Skepsis och andningssvårigheter
- Exponering av hornhinnan, sårbildning i hornhinnan,
- Risk för ptos hos patienter som behandlas med XEOMIN för blefarospasm
- Risk för ptos hos patienter som behandlas för glabellära linjer
- Humant albumin och överföring av virussjukdomar
Erfarenhet av kliniska prövningar
Då kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden, biverkningar som observerats i de kliniska prövningarna av ett läkemedel kan inte direkt jämföras med biverkningsfrekvensen i de kliniska prövningarna av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de frekvenser som observerats i praktiken.
Kronisk sialorré
Tabell 4 listar de biverkningar som inträffade hos≥3% av XEOMIN-behandlade patienter i den dubbelblinda, placebokontrollerade fasen av studien hos patienter med kronisk sialorré .De vanligaste biverkningarna (≥4%) var tandutdragning, muntorrhet,diarré och hypertoni. I den kontrollerade delen av denna studie fick 74 patienter 100 enheter XEOMIN och 36 patienter fick placebo.XEOMIN-behandlade patienter var 21-80 år gamla (medelvärde 65 år) och var övervägande män (71 %) och vita (99,5 %).
Tabell 4: Biverkningar (≥3 %) och större förXEOMIN än placebo: Dubbelblind fas av Placebo-Controlled ChronicSialorrhea Study
| Biverkningar | XEOMIN 100 enheter (N = 74) (%) |
Placebo (N = 36) (%) |
|
| Tandutdrag | 5 | 0 | |
| Torr mun | 4 | 0 | |
| Diarré | 4 | 3 | |
| Hypertoni | 4 | 3 | |
| Fall | 3 | 0 | |
| Bronchit | 3 | 0 | 0 |
| Sjukskrivning | 3 | 0 | |
| Ryggsmärta | 3 | 0 | |
| Torkat öga | 3 | 0 |
Spasticitet i övre lemmar
Tabell 5 innehåller en förteckning över de vanligaste (≥2%) biverkningarna efter injektion av XEOMIN i två placebo-kontrollerade, Fas 3-studier hos patienter med spasticitet i övre extremiteter. Studie 1 och studie 2 var båda dubbelblinda, placebokontrollerade studier, med en öppen förlängning . I den kontrollerade delen av dessa studier fick 283 patienter≥120 enheter till 400 enheter, varav 217 patienter fick minst 400 enheter XEOMIN, och 182 patienter fick placebo. XEOMIN-behandlade patienter var 20-79 år gamla (medelvärde 56 år) och var huvudsakligen män (58 %) och vita (84 %).
Tabell 5: Vanligaste biverkningarna (≥2 %) ochstörre för XEOMIN än för placebo: Dubbelblind fas av Placebo-Kontrollerad studie 1 om spasticitet i övre lemmar och studie 2
| Biverkningar | XEOMIN 400 enheter (N = 217) (%) |
Placebo (N = 182) (%) |
| Krampanfall | 3 | 0 |
| Nasofaryngit | 2 | 0 |
| Torr mun | 2 | 1 |
| Infektion i övre luftvägarna | 2 | 1 |
Cervikal dystoni
Data som beskrivs nedan återspeglar exponering för en enda intramuskulär dos av XEOMIN i ett placebo-kontrollerad, fas 3-studie hos patienter med cervaldystoni. I denna studie fick 159 patienter XEOMIN (78 randomiserades för att få en total dos på 120 enheter och 81 randomiserades för att få en total dos på 240 enheter). XEOMIN-behandlade patienter var18 till 79 år gamla (medelvärde 53 år) och var övervägande kvinnor (66 %) och kaukasier (91 %). Vid studiens baslinje hade cirka 25 % lindrig, 50 % måttlig och 25 % svår cervikal dystoni. Ungefär 61 % av deXEOMIN -behandlade patienterna hade tidigare fått en annan botulinumtoxin typ Aprodukt. Vanliga biverkningar (≥5 % i någon XEOMIN-behandlingsgrupp)som observerades hos patienter som fick XEOMIN (120 enheter eller 240 enheter) omfattade dysfagi, nacksmärta, muskelsvaghet, smärta på injektionsstället och muskuloskeletal smärta.
Tabell 6: Vanligaste biverkningarna (≥5 %) ochstörre än placebo: Dubbel-Blindfas av klinisk studie av cervikal dystoni
| Biverkningar | XEOMIN 120 enheter (N=77) % |
XEOMIN 240 enheter (N=82) % |
Placebo (N=74) % |
| Någon oönskad reaktion | 57 | 55 | 42 |
| Sjukdomar i rörelseapparaten och bindväven | 23 | 32 | 11 |
| Nackensmärta | 7 | 15 | 4 |
| Muskelsvaghet | 7 | 11 | 1 |
| Smärta i rörelseapparaten | 7 | 4 | 1 |
| Gastrointestinala störningar | 18 | 24 | 4 |
| Slemhinnor | 13 | 18 | 3 |
| Sjukdomar i nervsystemet | 16 | 17 | 7 |
| Allmänna sjukdomar och tillstånd vid injektionsstället | 16 | 11 | 11 |
| Smärta vid injektionsstället | 9 | 4 | 7 |
| Infektioner och angrepp | 14 | 13 | 11 |
| Respiratoriskt, thorax- och mediastinala sjukdomar | 13 | 10 | 3 |
Blefarospasm
I den placebokontrollerade fas 3-studien hos patienter medblefarospasm som tidigare behandlats med onabotulinumtoxinA (Botox) , fick 74 patienter XEOMIN i en genomsnittlig dos på cirka 33 enheter per öga (minst 10 enheter, högst 50 enheter).De XEOMIN-behandlade patienterna var mellan 22 och 79 år gamla (medelvärde 62 år), huvudsakligen kvinnor (65 %), kaukasiska (79 %) och hade en genomsnittlig tid sedan diagnosen på cirka 5 år.
De biverkningar som förekom hos ≥5 % av deXEOMIN -behandlade patienterna och i större utsträckning än placebo i fas 3-studien vareyelid ptosis, torra ögon, muntorrhet, diarré, huvudvärk, synnedsättning,dyspné, nasofaryngit och luftvägsinfektion. Inga allvarliga biverkningar inträffade hos patienter som fick XEOMIN; en placebobehandlad patient upplevde en allvarlig biverkning (dyspné).
Tabell 7: Vanligaste biverkningarna (≥5 %) ochstörre än placebo: Double-Blindfas av klinisk studie av blefarospasm
| Biverkningar | XEOMIN (N=74) % |
Placebo (N=34) % |
| Prover med biverkningar | 70 | 62 |
| Ögonbesvär | 38 | 21 |
| Öjelidptos | 19 | 9 |
| Torrt öga | 16 | 12 |
| Synnedsättning* | 12 | 6 |
| Mag-tarmsjukdomar | 30 | 15 |
| Torr mun | 16 | 3 |
| Diarré | 8 | – |
| Infektioner och angrepp | 20 | 15 |
| Nasofaryngit | 5 | 3 |
| Infektion i luftvägarna | 5 | 3 |
| Infektion i luftvägarna | 5 | 3 |
| Sjukdomar i nervsystemet | 14 | 9 |
| Huvudvärk | 7 | 3 |
| Allmänna besvär och tillstånd på administrationsplatsen | 11 | 9 |
| Respiratorisk, bröstkorgs- och mediastinala sjukdomar | 11 | 3 |
| Dyspné | 5 | 3 |
| *inklusive suddig syn | ||
Glabellära linjer
I tre placebo-kontrollerade studier på 803 personer med glabellära linjer, 535 försökspersoner fick en engångsdos av 20 enheter XEOMIN och 268 försökspersoner fick placebo. De som behandlades med XEOMIN var mellan 24 och 74 år gamla och var övervägande kvinnor (88 %). De vanligaste biverkningarna hos XEOMINbehandlade försökspersoner var: huvudvärk 29 (5,4 %), ansiktspares 4 (0,7 %), hematom på injektionsstället 3 (0,6 %) och ögonlocksödem 2 (0,4 %). Fyra allvarliga biverkningar inträffade hos två placebobehandlade försökspersoner. Sex XEOMIN-behandlade försökspersoner drabbades av sex allvarliga biverkningar. Alla allvarliga biverkningar bedömdes som orelaterade till studieläkemedlet.
Nedanstående biverkningar återspeglar exponering för XEOMINmed glabellar linjer i placebokontrollerade studier. Biverkningar ärbiverkningar där det finns någon grund för att tro att det finns ett orsakssamband mellan läkemedlet och förekomsten av biverkningen.
Då kliniska prövningar utförs under mycket varierande förhållanden, kan biverkningsfrekvenser som observerats i kliniska prövningar av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvenser i kliniska prövningar av ett annatläkemedel och kanske inte återspeglar de frekvenser som observeras i praktiken.
Tabell 8: Biverkningar i placebokontrollerade prövningar av gulkroppslinjer
| Biverkningar | XEOMIN (N=535) (% ) |
Placebo (N=268) (% ) |
|
| Sjukdomar i nervsystemet | 33 (6.1) | 6 (2.2) | |
| Huvudvärk1 | 29 (5.4) | 6 (2.2) | |
| Faciala pareser (ptos i ögonbrynet) | 4 (0.7) | 0 | |
| Allmänna störningar och tillstånd på administrationsplatsen | 5 (0,9) | 2 (0.7) | |
| Hematom vid injektionsstället | 3 (0,6) | 0 | |
| Smärta vid injektionsstället | 1 (0,2) | 0 | |
| Smärta i ansiktet | 1 (0.2) | 0 | |
| Svullnad vid injektionsstället | 0 | 1 (0,4) | |
| Tryckkänsla | 0 | 1 (0.4) | |
| Ögonsjukdomar | 5 (0.9) | 0 | |
| Ödem i ögonlocket | 2 (0.4) | 0 | |
| Blefarospasm | 1 (0.2) | 0 | |
| Ögonsjukdom | 1(0.2) | 0 | |
| Eyelid ptosis | 1(0.2) | 0 |
I öppna, flerdosprövningar rapporterades biverkningar hos 105 av 800 försökspersoner (13,1 %).Huvudvärk var den vanligaste biverkningen, rapporterad hos 57 försökspersoner (7,1 %), följt av hematom vid injektionsstället hos 8 försökspersoner (1,0 %). Biverkningar som rapporterats hos mindre än 1 % av försökspersonerna var: facialispares (ptos i ögonbrynet), muskelsvårigheter (höjning av ögonbrynet), smärta vid injektionsstället och ögonlocksödem.
Immunogenicitet
Som med alla terapeutiskaproteiner finns det en potential för immunogenicitet.
Incidensen av antikroppsbildning är starkt beroende av känsligheten och specificiteten hos analysen.Dessutom kan den observerade förekomsten av antikroppspositivitet i en analys påverkas av flera faktorer, inklusive analysmetodik, provhantering, tidpunkt för provtagning, samtidig medicinering och underliggande sjukdom.Av dessa skäl kan en jämförelse av förekomsten av antikroppar mellan olika produkter i denna klass vara missvisande.
Erfarenheter efter marknadsintroduktion
Följande biverkningar har rapporterats under användning av XEOMIN efter godkännandet. Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering: ögonsvullnad, ögonlocksödem, dysfagi, illamående, influensaliknande symtom, smärta vid injektionsstället, reaktion vid injektionsstället, allergisk dermatit, lokaliserade allergiska reaktioner som svullnad, ödem, erytem, pruritus eller utslag, herpes zoster, muskelsvaghet, muskelkramp, dysartri, myalgi och överkänslighet.
Läs hela FDA:s förskrivningsinformation för Xeomin (Incobotulinumtoxin A för injektion)