Vad är recessiv X-bunden ichtyos?

Recessiv X-bunden ichtyos är en genetisk sjukdom med mycket torr hud. Kännetecknen är bl.a. generaliserad, fin eller rombisk, vidhäftande, mörkbrun eller ljusgrå, fjällning av huden. Skalet är vanligtvis framträdande på baksidan av nacken, övre delen av bålen och extremiteternas utsträckta ytor. Tillståndet uppträder vanligen vid födseln eller inom sex månader efter födseln.

Recessiv X-bunden ichtyos är förknippad med hornhinnetätheter i ögat, oavslutade testiklar och neurologiska avvikelser.

Det kallas också ibland bara X-bunden ichtyos.

Vad orsakar recessiv X-bunden ichtyos?

Recessiv X-bunden ichtyos är en sjukdom som orsakas av en mutation av enzymet steroidsulfatas (STS). STS är involverat i metabolismen av kolesterolsulfat i huden. STS-brist leder till ackumulering av kolesterolsulfat i hudens yttre skikt vilket leder till en dysfunktionell hudbarriär och kvarhållande av de yttre hudcellerna (korneocyter) som orsakar den typiska fjällningen.

Genen som kodar för STS har kartlagts till den distala delen av X-kromosomen.

• 90% av patienterna med X-bunden ichtyos har fullständiga deletioner av denna gen.
• De övriga fallen innefattar partiella deletioner eller punktmutationer.
• Deletioner kan förekomma i angränsande gener vilket orsakar en sammanhängande gendefekt.

Det är därför som patienter med X-bunden ichtyos också bör utvärderas för den sammanhängande gendefekten. Större kromosomala deletioner kan resultera i:

• Kallmanns syndrom
• Mental retardation
• X-linked recessiv chondrodydysplasia punctata
• Kort statur.

Genetik för X-bunden ichtyos*

*Bild med artighet av Genetics 4 Medics

Vem får recessiv X-bunden ichtyos?

Arvningen av X-bunden ichtyos är recessiv eftersom om individen också har en normal STS-gen kommer tillståndet inte till uttryck.

Kvinnor har två X-kromosomer och män har en. En man som drabbas av X-bunden ichtyos överför ichtyosgenen till sina döttrar via sin X-kromosom. Döttrarna blir bärare och har vanligtvis en drabbad gen och en normal gen. De kan överföra den onormala genen till ungefär hälften av sina döttrar och hälften av sina söner – som då uppvisar ichtyos. Således:

• Män är vanligtvis drabbade.
• Kvinnor är vanligtvis skyddade av sin andra X-kromosom. De är bärare.

Omkring 1 av 6 000 män drabbas av recessiv X-bunden ichtyos, utan tydliga rasistiska eller geografiska samband. Det har rapporterats få fall hos kvinnor. Man tror att dessa kvinnor har ärvt ichtyosgenen från båda sidor av familjen.

Vad är de kliniska kännetecknen för recessiv X-bunden ichtyos?

Recessiv X-bunden ichtyos uppvisar framträdande fjällning.

• Flällningen är vanligtvis symmetriskt fördelad.
• Det är tydligare på extremiteternas extensorytor och på sidan av bålen.
• Skållor kan likna fiskfjäll; den bruna eller grå färgen kan leda till ett ”smutsigt utseende”.
• Ansiktet är vanligen fritt från fjäll utom i området framför öronen (preaurikulärt). Ibland drabbas även böjningsben, hals och hårbotten.
• Skållor på hårbotten, halsen och de preaurikulära områdena tenderar att försvinna under barndomen.
• Handflator och fotsulor är mycket sällan drabbade.
• Hår och naglar är normala.
• Typiskt förbättras avsvällningen under sommaren och försämras vid torrt och kallt väder.

Recessiv X-bunden ichtyos

Det kan också förekomma manifestationer utanför huden av STS-brist.

• På grund av låg placenta STS kan gravida mödrar drabbas av förlängd förlossning när de föder drabbade spädbarn.
• Corneal opacitet kan förekomma hos drabbade män och kvinnliga bärare.
• Undescenderade testiklar (kryptorkism) är vanligare hos män med x-ledd ichtyos än hos den allmänna befolkningen.
• Det finns också en ökad risk för testikelcancer, vilket är oberoende av förekomsten av testikelmaldescent.
• Möjlig neurologisk involvering inkluderar epilepsi, mental retardation och nedsatt luktförmåga (hyposmi).

Inblandning av de intilliggande generna hos patienter med recessiv x-bunden ichtyos kan resultera i en mängd olika ytterligare egenskaper.

Hur diagnostiseras recessiv x-bunden ichtyos?

Diagnosen baseras huvudsakligen på anamnesen och kliniska fynd.

Biokemisk analys efter födseln på placenta, hudfibroblaster och keratinocyter omfattar:

• Serumproteinelektrofores
• STS-aktivitetsanalys.

Genetisk analys omfattar:

• Southern blot
• Fluorescent in situ hybridisering (FISH)
• Polymeraskedjereaktion (PCR).

Genetiska analyser har missat ett fåtal fall av x-bunden ichtyos som orsakats av punktmutationer.

Pre-natala diagnostiska tester för X-bunden ichtyos inkluderar:

• Förminskade östrogennivåer i moderns urin
• Förekomst av icke-hydrolyserade sulfatsteroider i moderns urin
• Genetisk analys på chorionvilli eller fostervattenprover om familjehistoria med STS-gendefekt är känd.

Hudbiopsi är vanligtvis inte användbar för att bekräfta sjukdomen eftersom de epidermala mikroskopiska fynden kan vara subtila. De kan omfatta:

• Hyperkeratosis
• Hypergranulosis.

Vilken behandling finns det för recessiv X-bunden ichtyos?

Det finns ingen definitiv behandling för X-bunden ichtyos och den nuvarande evidensen är begränsad. Studier med hög effekt för behandlingarna saknas.

Syftet med behandlingen är att förbättra skalningen av huden och förbättra hudens utseende. Hos vissa patienter kanske behandling inte behövs. Alternativen omfattar bland annat följande:

• Rubbning med en pimpsten eller exfolierande svamp för att avlägsna skalor
• Mjukgörande medel som appliceras efter badet för att återfukta huden
• Aktuella keratolytika som innehåller mjölksyra, glykolsyra, salicylsyra och urea; Dessa medel kan hjälpa till med avsvällning och förbättra hudens utseende
• Topiskt isotretinoin
• Topiskt tazaroten 0.05% gel (receptorselektiv retinoid)
• Kalcipotriolsalva mindre än 100 g/vecka och liarozol 5% kräm (ännu inte kommersiellt tillgänglig)
• Oral acitretin; Dess användning är begränsad på grund av teratogenicitet och biverkningar
• Oral liarozol (ett medel som blockerar retinsyrametabolismen, ännu inte kommersiellt tillgängligt)

Genetisk rådgivning kan också erbjudas patienterna och deras familjer för ytterligare information om x-bunden ichtyos och ärftlighetsmönster.

Forskning pågår för att se om patienter kan behandlas med genöverföring.

Män bör rekommenderas att utföra regelbundna testikel-självundersökningar.

Vad är utfallet för recessiv X-linked ichtyos?

Recessiv X-bunden ichtyos är ett kroniskt tillstånd och sjukdomen kvarstår under hela vuxenlivet.

• Skalbildning kan förbättras med tiden.
• Den förväntade livslängden är normal.