Articles

Ximelagatran: nowy doustny antykoagulant

Chociaż w ciągu ostatnich 50 lat dokonano wielu znaczących postępów w zakresie terapii przeciwzakrzepowej, warfaryna pozostaje ostatecznym standardem dla długoterminowego zapobiegania zdarzeniom zakrzepowo-zatorowym u wielu pacjentów zagrożonych tymi powikłaniami. Warfaryna, choć skuteczna, ma wąskie okno terapeutyczne, co wymaga częstego monitorowania laboratoryjnego jej działania przeciwzakrzepowego. Ximelagatran jest badanym antykoagulantem, który bezpośrednio hamuje trombinę, w przeciwieństwie do heparyny i warfaryny, które są inhibitorami pośrednimi. Chociaż pośrednie inhibitory trombiny są skuteczne głównie tylko w hamowaniu trombiny krążącej w organizmie, bezpośrednie inhibitory trombiny są w stanie hamować zarówno wolną, jak i związaną ze skrzepem trombinę, dzięki czemu zapewniają bardziej skuteczną antykoagulację. Ximelagatran jest pierwszym dostępnym doustnie bezpośrednim inhibitorem trombiny, który znalazł się w fazie 3 badań klinicznych. Ximelagatran jest prolekiem aktywnego metabolitu melagatranu i wykazano, że ma stosunkowo szerokie okno terapeutyczne pod względem krwawienia i działania przeciwzakrzepowego w porównaniu z warfaryną. W badaniach klinicznych wykazano, że ksimelagatran ma porównywalną skuteczność z warfaryną i heparynami drobnocząsteczkowymi (LMWH) w profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, porównywalną z warfaryną w zapobieganiu udarom mózgu w przebiegu migotania przedsionków, a w połączeniu z aspiryną może być skuteczniejszy niż sama aspiryna w zapobieganiu poważnym niekorzystnym zdarzeniom sercowo-naczyniowym u pacjentów z niedawno przebytym zawałem serca. Działania niepożądane związane ze stosowaniem ksimelagatranu dotyczą przede wszystkim powikłań krwotocznych, które występują częściej niż w przypadku placebo, ale wydają się porównywalne do tych występujących podczas standardowego leczenia przeciwzakrzepowego (tj. warfaryna i LMWH). Wykazano również, że Ximelagatran powoduje przemijające zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, którego znaczenie będzie musiało zostać zbadane w trwających badaniach fazy 3. Jeśli trwające badania wykażą, że ksimelagatran ma co najmniej podobną skuteczność terapeutyczną i bezpieczeństwo jak warfaryna, może on stać się lekiem przeciwzakrzepowym pierwszego wyboru ze względu na łatwość podawania i brak konieczności monitorowania leków. Z niecierpliwością czekamy na wyniki tych badań, które pomogą określić miejsce w terapii tego obiecującego nowego środka.