FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Mechanizm działania

XEPI jest lekiem przeciwbakteryjnym .

Farmakodynamika

Zależność ekspozycja-odpowiedź

Zależność ekspozycja-odpowiedź dla ozenoksacyny po zastosowaniu miejscowym nie została zbadana, jednakże zależność ta jest mało prawdopodobna, ponieważ ekspozycja ogólnoustrojowa po zastosowaniu miejscowym jest znikoma.

Farmakokinetyka

Absorpcja

Cztery badania farmakokinetyczne przeprowadzono u 110 pacjentów stosujących różne stężenia ozenoksacyny w kremie, do 2% (dwukrotne stężenie preparatu wprowadzonego do obrotu). W trzech z tych badań oceniano wchłanianie ogólnoustrojowe u osób zdrowych oraz u osób z liszajem płaskim. Badania te przeprowadzono z pojedynczą lub wielokrotną aplikacją do 1 g ozenoksacyny w kremie na nieuszkodzoną lub otartą skórę (do 200 cm² powierzchni). U 84 z 86 uczestników nie zaobserwowano wchłaniania ogólnoustrojowego, a u 2 uczestników zaobserwowano nieistotne wchłanianie ogólnoustrojowe na poziomie wykrywalności (0,489 ng/mL).

Dystrybucja

Wiązanie ozenoksacyny z białkami osocza było umiarkowane (~80 do 85%) i nie wydaje się być zależne od stężenia. Ponieważ w badaniach klinicznych obserwowano nieznaczne wchłanianie ogólnoustrojowe, nie badano dystrybucji tkankowej u ludzi.

Eliminacja

Metabolizm

Ozenoksacyna nie była metabolizowana w obecności krążków świeżej skóry ludzkiej i była w minimalnym stopniu metabolizowana w ludzkich hepatocytach.

Wydalanie

Badania nie były prowadzone na ludziach ze względu na znikome wchłanianie ogólnoustrojowe obserwowane w badaniach klinicznych.

Mikrobiologia

Mechanizm działania

Ozenoksacyna jest chinolonowym lekiem przeciwbakteryjnym. Mechanizm działania polega na hamowaniu bakteryjnych enzymów replikacji DNA, gyrazy DNA A i topoizomerazy IV. Ozenoksacyna wykazuje działanie bakteriobójcze w stosunku do organizmów S. aureus i S. pyogenes.

Oporność

Mechanizm oporności na chinolony może powstać w wyniku mutacji jednego lub więcej genów kodujących gyrazę DNA lub topoizomerazę IV. Organizmy oporne będą zazwyczaj nosicielami kombinacji mutacji w obrębie podjednostek gyrA i parC.

Ogółem częstotliwość mutacji opornych selekcjonowanych przez ozenoksacynę jest ≤10-10.

Interakcje z innymi środkami przeciwbakteryjnymi

Ozenoksacynę badano w połączeniu z 17 innymi powszechnie stosowanymi środkami przeciwbakteryjnymi przeciwko S. aureus i S. pyogenes.Antagonistyczne interakcje z ozenoksacyną obserwowano w przypadku cyprofloksacyny przeciwko S. aureus.

Działanie przeciwbakteryjne

Ozenoksacyna wykazuje aktywność wobec większości izolatów następujących mikroorganizmów, zarówno w warunkach in vitro, jak i w zakażeniach klinicznych:

Bakterie Gram-dodatnie

Staphylococcus aureus (w tym izolaty oporne na metycylinę)

Streptococcus pyogenes

Badania kliniczne

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu XEPI w leczeniu liszajec oceniano w dwóch wieloośrodkowych, randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach klinicznych (Próba 1, (NCT01397461) i Próba 2, (NCT02090764)). Siedemset dwadzieścia trzy (723) osoby w wieku dwóch miesięcy i starsze z powierzchnią ciała dotkniętą chorobą do 100 cm² i nie przekraczającą 2% w przypadku osób w wieku od 2 miesięcy do 11 lat były randomizowane do stosowania produktu XEPI lub placebo. Pacjenci stosowali XEPI lub placebo dwa razy dziennie przez 5 dni. Pacjenci z chorobami skóry (np,wcześniej istniejącym wypryskowym zapaleniem skóry), urazem skóry, klinicznymi dowodami wtórnego zakażenia lub ogólnoustrojowymi oznakami i objawami zakażenia (takimi jak gorączka), zostali wykluczeni z tych badań.

Ogólny sukces kliniczny został zdefiniowany jako brak potrzeby dodatkowego leczenia przeciwdrobnoustrojowego w obszarze(ach) dotkniętym(ych) chorobą podstawową oraz brak/redukcja objawów klinicznych ocenianych na koniec leczenia (dzień 6-7), w następujący sposób: brak wysięku/ropu, tworzenia się strupów, ocieplenia tkanek i bólu; oraz rumień/zapalenie, obrzęk tkanek i świąd ocenione jako mniej niż łagodne w Próbie 1; oraz brak pęcherzy, wysięku/ropu, tworzenia się strupów, swędzenia/bólu i łagodnego lub lepszego rumienia/zapalenia w Próbie 2. Tabela 2 poniżej przedstawia wyniki dotyczące odpowiedzi klinicznej na zakończenie terapii.

Tabela 2 : Odpowiedź kliniczna na zakończenie terapii w badaniu 1 i badaniu 2 u wszystkich pacjentów poddanych randomizacji

Najczęściej identyfikowanymi bakteriami były S. aureus i S. pyogenes. Tabela 3 poniżej przedstawia wyniki dotyczące sukcesu klinicznego na zakończenie terapii u osób z S. aureus lub S. pyogenes na poziomie linii podstawowej.

Tabela 3 : Sukces kliniczny na zakończenie terapii w badaniu 1 i badaniu 2 u osób z S. aureus lub S. pyogenes

.