Xanax XR – Farmakologia alprazolam
Farmakologia kliniczna
farmakodynamika
Środki działające na OUN z klasy 1,4 klasy benzodiazepin przypuszczalnie wywierają swoje działanie poprzez wiązanie się ze stereospecyficznymi receptorami w kilku miejscach w ośrodkowym układzie nerwowym. Ich dokładny mechanizm działania nie jest znany. Klinicznie wszystkie benzodiazepiny wywołują zależne od dawki działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy, od łagodnego upośledzenia wykonywania zadań do hipnozy.
farmakokinetyka
wchłanianie
Po doustnym podaniu produktu XANAX (o natychmiastowym uwalnianiu) Tabletki, alprazolam jest łatwo wchłaniany. Szczytowe stężenia w osoczu występują w ciągu jednej do dwóch godzin po podaniu. Stężenia w osoczu są proporcjonalne do podanej dawki; w zakresie dawek od 0,5 do 3,0 mg obserwowano szczytowe stężenia od 8,0 do 37 ng/ml. Stosując specyficzną metodologię oznaczania, stwierdzono, że średni okres półtrwania eliminacji alprazolamu z osocza wynosi około 11,2 godziny (zakres: 6,3-26,9 godziny) u zdrowych osób dorosłych.
Średnia bezwzględna biodostępność alprazolamu z produktu XANAX XR Tablets wynosi około 90%, a względna biodostępność w porównaniu z produktem XANAX Tablets wynosi 100%. Biodostępność i farmakokinetyka alprazolamu po podaniu produktu XANAX XR Tablets są podobne jak w przypadku produktu XANAX Tablets, z wyjątkiem wolniejszego tempa wchłaniania. Wolniejsze tempo wchłaniania skutkuje względnie stałym stężeniem, które utrzymuje się od 5 do 11 godzin po podaniu dawki. Farmakokinetyka alprazolamu i jego dwóch głównych aktywnych metabolitów (4-hydroksyalprazolamu i α-hydroksyalprazolamu) jest liniowa, a stężenia są proporcjonalne do zalecanej maksymalnej dawki dobowej 10 mg podawanej raz na dobę. Badania z zastosowaniem wielokrotnych dawek wskazują, że metabolizm i eliminacja alprazolamu są podobne w przypadku produktów o natychmiastowym i przedłużonym uwalnianiu.
Specjaliści medycyny rodzinnej i interniści specjalizują się w świadczeniu kompleksowych usług w zakresie zapobiegania, diagnozowania i leczenia szerokiego zakresu chorób i stanów, w tym zakażeń, drobnych urazów oraz chorób ostrych i przewlekłych.
Znajdź w pobliżu mnie
Psychiatra specjalizuje się w diagnozowaniu i leczeniu zaburzeń psychicznych i emocjonalnych oraz problemów związanych z substancjami.
Znajdź w pobliżu mnie
Żywność ma znaczący wpływ na biodostępność leku XANAX XR Tablets. Wysokotłuszczowy posiłek podany do 2 godzin przed podaniem dawki produktu XANAX XR Tablets zwiększał średnie Cmax o około 25%. Wpływ tego posiłku na Tmax zależał od czasu spożycia posiłku, ze zmniejszeniem Tmax o około 1/3 u osób jedzących bezpośrednio przed podaniem dawki i zwiększeniem Tmax o około 1/3 u osób jedzących 1 godzinę lub więcej po podaniu dawki. Jedzenie nie miało wpływu na stopień ekspozycji (AUC) i eliminacyjny okres półtrwania (t1/2).
Występowały istotne różnice w szybkości wchłaniania tabletki XANAX XR w zależności od pory dnia, w której podawano produkt, przy czym Cmax było zwiększone o 30%, a Tmax zmniejszone o godzinę po podaniu dawki w nocy, w porównaniu z dawkowaniem porannym.
dystrybucja
Pozorna objętość dystrybucji alprazolamu jest podobna dla produktu XANAX XR i XANAX Tablets. In vitro alprazolam jest wiązany (w 80%) z białkami surowicy ludzkiej. Albumina surowicy odpowiada za większość tego wiązania.
metabolizm
Alprazolam jest intensywnie metabolizowany u ludzi, głównie przez cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), do dwóch głównych metabolitów w osoczu: 4-hydroksyalprazolamu i α-hydroksyalprazolamu. U ludzi występuje również benzofenon będący pochodną alprazolamu. Ich okresy półtrwania wydają się być podobne do okresu półtrwania alprazolamu. Parametry farmakokinetyczne w stanie stacjonarnym dla dwóch hydroksylowanych metabolitów alprazolamu (4-hydroksyalprazolamu i α-hydroksyalprazolamu) były podobne dla produktów XANAX i XANAX XR Tablets, co wskazuje, że szybkość wchłaniania nie ma wpływu na metabolizm alprazolamu. Stężenia 4-hydroksyalprazolamu i α-hydroksyalprazolamu w osoczu w stosunku do niezmienionego stężenia alprazolamu po zastosowaniu zarówno produktu XANAX XR, jak i XANAX Tablets były zawsze mniejsze niż odpowiednio 10% i 4%. Zgłaszane względne siły działania w eksperymentach z wiązaniem z receptorami benzodiazepinowymi oraz w modelach zwierzęcych hamowania napadów drgawkowych wynoszą 0,20 i 0,66, odpowiednio dla 4-hydroksyalprazolamu i α-hydroksyalprazolamu. Tak niskie stężenia i mniejsza siła działania 4-hydroksyalprazolamu i α-hydroksyalprazolamu sugerują, że jest mało prawdopodobne, aby miały one znaczący udział w działaniu farmakologicznym alprazolamu. Metabolit benzofenonu jest zasadniczo nieaktywny.
eliminacja
Alprazolam i jego metabolity są wydalane głównie z moczem. Średni okres półtrwania eliminacji alprazolamu z osocza po podaniu produktu XANAX XR Tabletki wynosi od 10,7 do 15,8 godzin u zdrowych osób dorosłych.
specjalne populacje
Jakkolwiek nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych z zastosowaniem produktu XANAX XR Tabletki w specjalnych populacjach, nie oczekuje się, aby czynniki (takie jak wiek, płeć, zaburzenia czynności wątroby lub nerek), które mogłyby wpływać na farmakokinetykę alprazolamu po podaniu produktu XANAX Tabletki, różniły się po podaniu produktu XANAX XR Tabletki.
Zmiany we wchłanianiu, dystrybucji, metabolizmie i wydalaniu benzodiazepin były zgłaszane w różnych stanach chorobowych, w tym w alkoholizmie, zaburzonej czynności wątroby i zaburzonej czynności nerek. Zmiany wykazano również u pacjentów geriatrycznych. U zdrowych osób w podeszłym wieku obserwowano średni okres półtrwania alprazolamu wynoszący 16,3 godziny (zakres: 9,0-26,9 godzin, n=16) w porównaniu z 11,0 godzinami (zakres: 6,3-15,8 godzin, n=16) u zdrowych osób dorosłych. U pacjentów z alkoholową chorobą wątroby okres półtrwania alprazolamu wynosił od 5,8 do 65,3 godzin (średnia: 19,7 godzin, n=17) w porównaniu z okresem od 6,3 do 26,9 godzin (średnia=11,4 godzin, n=17) u osób zdrowych. W grupie osób otyłych okres półtrwania alprazolamu wynosił od 9,9 do 40,4 godzin (średnia=21,8 godzin, n=12) w porównaniu z okresem od 6,3 do 15,8 godzin (średnia=10,6 godzin, n=12) u osób zdrowych.
Ze względu na podobieństwo do innych benzodiazepin przyjmuje się, że alprazolam ulega pasażowi przezłożyskowemu i że jest wydzielany do mleka ludzkiego.
rasa
Stężenia maksymalne i okres półtrwania alprazolamu są o około 15% i 25% większe u Azjatów w porównaniu do osób rasy kaukaskiej.
pediatria
Nie badano farmakokinetyki alprazolamu po podaniu produktu XANAX XR Tabletki u pacjentów pediatrycznych.
płeć
Płeć nie ma wpływu na farmakokinetykę alprazolamu.
palenie papierosów
Stężenia alprazolamu mogą być zmniejszone nawet o 50% u osób palących w porównaniu do osób niepalących.
interakcje lek-lek
Alprazolam jest eliminowany głównie poprzez metabolizm za pośrednictwem cytochromu P450 3A (CYP3A). Większość udokumentowanych interakcji z alprazolamem dotyczy leków, które hamują lub indukują CYP3A4.
Związki, które są silnymi inhibitorami CYP3A, powinny zwiększać stężenie alprazolamu w osoczu. Produkty lecznicze, które badano in vivo, wraz z ich wpływem na zwiększenie AUC alprazolamu, są następujące: ketokonazol, 3,98 raza; itrakonazol, 2,70 raza; nefazodon, 1,98 raza; fluwoksamina, 1.96 razy; i erytromycyna, 1,61 razy (patrz: przeciwwskazania, ostrzeżenia i zalecenia – interakcje lekowe).
Oczekuje się, że induktory CYP3A będą zmniejszać stężenie alprazolamu i obserwowano to w warunkach in vivo. Klirens doustny alprazolamu (podawanego w pojedynczej dawce 0,8 mg) był zwiększony z 0,90±0,21 mL/min/kg do 2,13±0,54 mL/min/kg, a t1/2 eliminacji był skrócony (z 17,1±4,9 do 7,7 ±1,7 h) po podawaniu karbamazepiny w dawce 300 mg/dobę przez 10 dni (patrz PRECAUTIONS-Drug Interactions). Jednak dawka karbamazepiny stosowana w tym badaniu była dość mała w porównaniu z zalecanymi dawkami (1000-1200 mg/dobę); działanie przy zwykle stosowanych dawkach karbamazepiny nie jest znane.
Interakcje z udziałem inhibitorów proteazy HIV (np. rytonawiru) i alprazolamu są złożone i zależne od czasu. Krótkotrwałe stosowanie małych dawek rytonawiru (4 dawki po 200 mg) zmniejszało klirens alprazolamu do 41% wartości kontrolnych, wydłużało jego eliminacyjny okres półtrwania (wartości średnie, 30 versus 13 h) i nasilało działanie kliniczne. Jednak przy przedłużonej ekspozycji na rytonawir (500 mg, dwa razy na dobę) indukcja CYP3A kompensowała to zahamowanie. AUC i Cmax alprazolamu były zmniejszone odpowiednio o 12% i 16% w obecności rytonawiru (patrz OSTRZEŻENIA).
Nie określono zdolności alprazolamu do indukowania lub hamowania ludzkich układów enzymów wątrobowych. Nie jest to jednak właściwość benzodiazepin w ogóle. Ponadto alprazolam nie wpływał na stężenie protrombiny lub warfaryny w osoczu u ochotników płci męskiej, którym podawano doustnie warfarynę sodową.
.