Articles

Występowanie bielactwa u dzieci z chorobą Gravesa-Basedowa i zapaleniem tarczycy Hashimoto

Badając dużą kohortę dzieci z chorobą Gravesa-Basedowa i zapaleniem tarczycy Hashimoto, stwierdziliśmy, że odpowiednio 4,6% i 2,0% dzieci ma bielactwo. Co ciekawe, dzieci z bielactwem i chorobą Gravesa-Basedowa były znacznie młodsze niż te z chorobą Hashimoto i bielactwem.

Choroba Gravesa-Basedowa jest rzadka w populacji dziecięcej, z częstością występowania około 1 na 10 000 osób. U dzieci szczytowy wiek zachorowania na chorobę Gravesa-Basedowa przypada na 11-15 lat, a choroba występuje trzy do pięciu razy częściej u kobiet niż u mężczyzn. U małych dzieci nie stwierdzono różnic między płciami .

Gdy zapalenie tarczycy Hashimoto występuje u pacjentów pediatrycznych, jest najczęstsze w okresie dojrzewania i rzadko występuje przed 3 rokiem życia . Częstość występowania Hashimoto w okresie dojrzewania waha się od 1-2% osób. Jednak badanie NHANES wykazało, że 6,3% nastolatków w wieku od 12 do 19 lat miało dodatnie przeciwciała przeciwko tyreoglobulinie, a 4,8% miało przeciwciała przeciwko peroksydazie tarczycowej. W innym badaniu 160 dzieci z przeciwciałami zgodnymi z eutyreozą autoimmunologicznego zapalenia tarczycy miało średnią wieku 9,1 lat .

Jako choroby autoimmunologiczne z udziałem komórek T, choroba Gravesa i zapalenie tarczycy Hashimoto mają naciek limfocytarny w miąższu tarczycy . W chorobie Gravesa-Basedowa, przeciwciała wiążą się z receptorami tyreotropiny, stymulując produkcję hormonów tarczycy. W zapaleniu tarczycy Hashimoto, naciek limfocytarny prowadzi do zniszczenia tarczycy. Podobnie, biopsje skóry pacjentów z bielactwem wykazują skórne i naskórkowe nacieki limfocytarne, składające się z aktywowanych limfocytów T, które, jak się uważa, powodują niszczenie melanocytów.

Witiligo jest najczęstszym nabytym zaburzeniem barwnikowym u dzieci i dorosłych, z częstością występowania około 1% w populacji ogólnej. Vitiligo wynika z utraty melanocytów, co prowadzi do dobrze odgraniczonej depigmentacji w postaci plamek lub łatek na skórze, włosów, i/lub błon śluzowych. Początek bielactwa przed 20 rokiem życia występuje w około 50% przypadków, a przed 10 rokiem życia w około 25%, przy prawie równej proporcji płci. Zaproponowano kilka etiologii bielactwa, a znaczące dowody przemawiają za patogenezą autoimmunologiczną, z krążącymi autoprzeciwciałami, które celują w antygeny melanocytów, a następnie atakują i niszczą melanocyty. Teoria ta jest wspierana przez niedawną identyfikację genów związanych z bielactwem, które są zaangażowane we wrodzoną odporność .

Badania wykazały związek między bielactwem a chorobą tarczycy z 8-25% częstością występowania autoimmunologicznej choroby tarczycy u pacjentów z bielactwem . Zapalenie tarczycy Hashimoto jest widoczne u większości dorosłych pacjentów z bielactwem i autoimmunologiczną chorobą tarczycy. Podobnie jak w naszej kohorcie, bielactwo było diagnozowane przed chorobą tarczycy u większości pacjentów w tych badaniach.

Wiek wystąpienia bielactwa był wcześniejszy w rodzinach z historią wielu chorób autoimmunologicznych. Może to być przynajmniej w części spowodowane wariantami genów, w tym NALP1, które zostały powiązane z podatnością na bielactwo i autoimmunologiczną chorobę tarczycy. Gen ten reguluje układ odpornościowy, w tym aktywację kaskady zapalnej, i ulega ekspresji na limfocytach T i komórkach Langerhansa .

Badania zidentyfikowały również immunogenetyczne związki z bielactwem i autoimmunologicznymi chorobami tarczycy. Bielactwo jest związane z HLA-DR4, a choroby tarczycy są związane z HLA klasy 1 i klasy II, w tym HLA-DR. Choroba Gravesa-Basedowa jest związana z HLA-DR3. Dla porównania, zapalenie tarczycy Hashimoto nie ma spójnej asocjacji HLA, ale HLA-DR był związany . Inne badania wykazały wzrost liczby limfocytów T CD4+ oraz podwyższony stosunek CD4+/CD8+ u pacjentów z bielactwem, co jest obecne u pacjentów z autoimmunologiczną chorobą tarczycy.

Podobnie, u pacjentów z bielactwem i co najmniej jednym innym schorzeniem autoimmunologicznym, w tym chorobą Gravesa-Basedowa lub zapaleniem tarczycy Hashimoto, stwierdzono występowanie polimorfizmu antygenu cytotoksycznego limfocytów T-4 (CTLA-4), który jest zaangażowany w apoptozę komórek T . W chorobie Gravesa-Basedowa, specyficzny polimorfizm CTLA-4 był związany z wczesnym wiekiem wystąpienia i ciężkością prezentacji. Tak więc w przyszłości interesujące będzie scharakteryzowanie genetycznych powiązań bielactwa i innych chorób autoimmunologicznych w populacji dziecięcej.

Ogółem, nasze obserwacje dotyczące znacznej częstości występowania bielactwa u dzieci z chorobami tarczycy wskazują, że dzieci z chorobami tarczycy powinny być badane przesiewowo w kierunku bielactwa, zwłaszcza małe dzieci z chorobą Gravesa-Basedowa. Badania przesiewowe tarczycy są już zalecane corocznie dla pacjentów z bielactwem. Występowanie choroby Gravesa i bielactwa u małych dzieci dodatkowo wspiera tezę, że charakter zaburzeń autoimmunologicznych w młodej populacji różni się od tego obserwowanego u starszych dzieci.