Articles

Wilhelm Weinberg

Main article: Ascertainment bias

Weinberg był pionierem w badaniach bliźniąt, rozwijając techniki analizy zmienności fenotypowej, które dzieliły tę wariancję na komponenty genetyczne i środowiskowe. W tym procesie, uznał, że ascertainment bias wpływa na wiele z jego obliczeń, a on wyprodukował metody, aby poprawić dla niego.

Weinberg zauważył, że proporcje homozygot w rodzinnych badaniach klasycznych autosomalnych recesywnych chorób genetycznych ogólnie przekraczają oczekiwany stosunek Mendelian 1:4, a on wyjaśnił, jak to jest wynikiem ascertainment bias. W swojej pracy z dziećmi albinosów zauważył, że w niektórych rodzinach, w których oboje rodzice są nosicielami mutacji recesywnej, choroba nie występuje przypadkowo. On rozumował, że wiele par przewoźników nie były liczone, a on zademonstrował metody korygowania wyników do produkcji oczekiwanych Mendelian ratios.

Odkrył odpowiedź na kilka pozornych paradoksów spowodowanych przez ascertainment bias. Na przykład, wyjaśnił, że powodem, dla którego rodzice jako całość są bardziej płodni niż ich dzieci jest to, że dzieci muszą koniecznie pochodzić od płodnych rodziców.

Przez ten sam znak, uznał, że ascertainment był odpowiedzialny za zjawisko znane jako antycypacja, tendencja do choroby genetycznej do manifestacji wcześniej w życiu i ze zwiększoną surowością w późniejszych pokoleniach. Weinberg uznał, że to dlatego, że te późniejsze pokolenia były potomstwem tej wybranej grupy wcześniejszych nosicieli, którzy z powodzeniem rozmnażali się. Późniejsi badacze rozumowali, że takie przewoźnicy, którzy rozmnażają się można oczekiwać, aby nosić korzystne mutacje kompensacyjne, które pozwoliły im rozmnażać się z powodzeniem pomimo ich choroby. W klasie autosomalnych i X-linked dominujących chorób znanych jako zaburzenia powtórzeń trinukleotydów (na przykład, choroba Huntingtona), molekularny mechanizm przewidywania został również wykazany. Jest on spowodowany niestabilnością powtarzających się sekwencji nukleotydów, które mają tendencję do ekspansji, powodując chorobę w coraz wcześniejszym wieku w miarę gromadzenia się powtórzeń trinukleotydów.

.