Co to jest recesywna ichtioza sprzężona z chromosomem X?

Recesywna ichtioza sprzężona z chromosomem X jest zaburzeniem genetycznym, w którym występuje bardzo sucha skóra. Charakteryzuje się uogólnionym, drobnym lub romboidalnym, przylegającym, ciemnobrązowym lub jasnoszarym łuszczeniem się skóry. Łuszczenie jest zazwyczaj widoczne na tylnej stronie szyi, górnej części tułowia i na powierzchniach zginaczy kończyn. Choroba ujawnia się zwykle przy urodzeniu lub w ciągu 6 miesięcy od urodzenia.

Recesyjna ichtioza związana z chromosomem X jest związana z nieprzezroczystością rogówki oka, niedorozwojem jąder i nieprawidłowościami neurologicznymi.

Jest ona również czasami nazywana po prostu ichtiozą sprzężoną z chromosomem X.

Co powoduje recesywną ichtiozę sprzężoną z chromosomem X?

Recesywna ichtioza sprzężona z chromosomem X jest zaburzeniem spowodowanym mutacją enzymu sulfatazy steroidowej (STS). STS jest zaangażowany w metabolizm siarczanu cholesterolu w skórze. Niedobór STS prowadzi do nagromadzenia siarczanu cholesterolu w zewnętrznej warstwie skóry, co prowadzi do zaburzenia funkcjonowania bariery skórnej i zatrzymania zewnętrznych komórek skóry (korneocytów), powodując typowe łuszczenie się skóry.

Gen kodujący STS został zmapowany do dystalnej części chromosomu X.

• 90% pacjentów z ichtiozą sprzężoną z chromosomem X ma całkowitą delecję tego genu.
• Pozostałe przypadki obejmują częściowe delecje lub mutacje punktowe.
• Delecje mogą występować w sąsiednich genach, powodując defekt genu przylegającego.

Dlatego pacjenci z ichtiozą sprzężoną z chromosomem X powinni być również oceniani pod kątem defektu genu przylegającego. Większe delecje chromosomalne mogą powodować:

• Zespół Kallmanna
• Opóźnienie umysłowe
• X-linked recessive chondrodysplasia punctata
• Krótki wzrost.

Genetyka ichtiozy X-linked*

*Image courtesy Genetics 4 Medics

Kto choruje na ichtiozę recesywną X-linked?

Dziedziczenie ichtiozy sprzężonej z chromosomem X jest recesywne, ponieważ jeśli dana osoba ma również prawidłowy gen STS, choroba nie jest wyrażona.

Kobiety mają dwa chromosomy X, a mężczyźni jeden. Mężczyzna dotknięty ichtiozą sprzężoną z chromosomem X przekazuje gen ichtiozy swoim córkom za pośrednictwem swojego chromosomu X. Córki stają się nosicielkami i zazwyczaj mają jeden gen dotknięty chorobą i jeden prawidłowy. Mogą one przekazać nieprawidłowy gen mniej więcej połowie swoich córek i połowie swoich synów, którzy następnie przejawiają ichtiozę. Tak więc:

• Mężczyźni są zwykle dotknięci.
• Kobiety są zwykle chronione przez ich drugi chromosom X. Są one nosicielkami.

Około 1 na 6000 mężczyzn jest dotkniętych recesywną ichtiozą sprzężoną z chromosomem X, bez wyraźnych związków rasowych lub geograficznych. Odnotowano kilka przypadków u kobiet. Uważa się, że kobiety te odziedziczyły gen ichtiozy po obu stronach rodziny.

Jakie są kliniczne cechy recesywnej ichtiozy sprzężonej z chromosomem X?

Recesywna ichtioza sprzężona z chromosomem X objawia się wyraźnym łuszczeniem.

• Łuszczenie jest zwykle rozmieszczone symetrycznie.
• Łuski mogą przypominać rybie łuski; brązowy lub szary kolor może prowadzić do „brudnego wyglądu”.
• Twarz jest zwykle wolna od łusek, z wyjątkiem obszaru przed uszami (preauricular). Czasami dotknięte są również zgięcia, szyja i skóra głowy.
• Łuski na skórze głowy, szyi i w okolicy przedusznej mają tendencję do zanikania w dzieciństwie.
• Palce i podeszwy są bardzo rzadko zajęte.
• Włosy i paznokcie są normalne.
• Typowo łuszczenie poprawia się w okresie letnim i pogarsza się podczas suchej i zimnej pogody.

Recesywna ichtioza sprzężona z chromosomem X

Mogą również wystąpić pozaskórne objawy niedoboru STS.

• Z powodu niskiego poziomu STS w łożysku, ciężarne matki mogą cierpieć z powodu przedłużającego się porodu, gdy rodzą dotknięte chorobą niemowlęta.
• Zmętnienia rogówki mogą wystąpić u dotkniętych chorobą mężczyzn i kobiet będących nosicielkami.
• Występowanie wnętrostwa jąder (wnętrostwo) jest stwierdzane częściej u mężczyzn z ichtiozą sprzężoną z chromosomem X niż w populacji ogólnej.
• Występuje również zwiększone ryzyko raka jąder, które jest niezależne od obecności wady rozwojowej jąder.
• Możliwe zaangażowanie neurologiczne obejmuje padaczkę, upośledzenie umysłowe i zmniejszoną zdolność odczuwania zapachów (hiposmia).

Zaangażowanie sąsiednich genów u pacjentów z recesywną ichtiozą sprzężoną z chromosomem X może skutkować różnymi dodatkowymi cechami.

Jak rozpoznaje się recesywną ichtiozę sprzężoną z chromosomem X?

Diagnostyka opiera się głównie na wywiadzie i wynikach badań klinicznych.

Biochemiczna analiza po urodzeniu łożyska, fibroblastów skóry i keratynocytów obejmuje:

• Elektroforezę białek surowicy
• Test aktywności STS.

Analiza genetyczna obejmuje:

• Southern blot
• Fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH)
• Reakcję łańcuchową polimerazy (PCR).

Analizy genetyczne pominęły kilka przypadków ichtiozy sprzężonej z chromosomem X spowodowanej mutacjami punktowymi.

Prenatalne badania diagnostyczne w kierunku ichtioza X-linked obejmują:

• Zmniejszony poziom estrogenów w moczu matki
• Występowanie niehydrolizowanych steroidów siarczanowych w moczu matki
• Analiza genetyczna kosmków lub próbek płynu owodniowego, jeśli znany jest rodzinny wywiad w kierunku defektu genu STS.

Biopsja skóry zwykle nie jest przydatna w potwierdzeniu choroby, ponieważ mikroskopowe wyniki naskórka mogą być subtelne. Mogą one obejmować:

• hiperkeratozę
• hipergranulozę.

Jakie jest leczenie recesywnej ichtiozie sprzężonej z chromosomem X?

Nie ma ostatecznego sposobu leczenia ichtioz sprzężonych z chromosomem X, a obecne dowody są ograniczone. Brakuje badań o dużej mocy dotyczących leczenia.

Celem leczenia jest poprawa złuszczania się skóry i poprawa wyglądu skóry. U niektórych pacjentów leczenie może nie być wymagane. Opcje obejmują:

• Szorowanie pumeksem lub gąbką złuszczającą w celu usunięcia kamienia
• Emolienty stosowane po kąpieli w celu nawilżenia skóry
• Miejscowe środki keratolityczne zawierające kwas mlekowy, kwas glikolowy, kwas salicylowy i mocznik; środki te mogą pomóc w łuszczeniu i poprawić wygląd skóry
• Stosowana miejscowo izotretynoina
• Stosowany miejscowo tazaroten 0.05% żel (retinoid selektywnie działający na receptory)
• Maść kalcypotriolowa mniej niż 100 g/tydzień oraz liarozol 5% krem (jeszcze niedostępny w handlu)
• Acytretyna doustna; jej stosowanie jest ograniczone ze względu na teratogenność i działania niepożądane
• Liarozol doustny (środek blokujący metabolizm kwasu retinowego, dotychczas niedostępny w handlu)

Poradnictwo genetyczne może być również oferowane pacjentom i ich rodzinom w celu uzyskania dalszych informacji na temat ichtioz uwarunkowanych genetycznie (x-linked ichthyosis) i wzoru dziedziczenia.

Badania trwają, aby sprawdzić, czy pacjenci mogą być leczeni za pomocą transferu genów.

Mężczyznom należy zalecić regularne samobadanie jąder.

Jakie są wyniki leczenia recesywnej ichtiozie X-linked?

Recesywna ichtioza sprzężona z chromosomem X jest stanem przewlekłym i choroba utrzymuje się przez całe dorosłe życie.

• Skalowanie może z czasem ulec poprawie.
• Średnia długość życia jest normalna.

.