Ścieżka zależna od Wzy
Simon Bushell, Hexian Huang

Większość bakterii Gram-ujemnych zawiera lipopolisacharyd (LPS) jako główny składnik błony zewnętrznej. LPS jest zbudowany z dobrze zachowanej kotwicy, lipidu A, połączonej z bardzo zmiennym, specyficznym dla szczepu polisacharydem O-antygenowym (O-PS) (Stenutz i in., 2006) poprzez krótki oligosacharyd rdzeniowy (Raetz & Whitfield, 2002). LPS jest bardzo ważny dla interakcji z mechanizmami obronnymi gospodarza, a obecność O-PS odgrywa rolę w odporności na zabijanie z udziałem dopełniacza (Joiner, 1988). Do tej pory opisano tylko trzy rodzaje systemów syntezy glikanów bakteryjnych: szlak zależny od Wzy, szlak zależny od syntazy oraz szlak zależny od transportera ATP-binding cassette (ABC) (Cuthbertson i in., 2010).
W eksporcie kapsydów Grupy 1 i Grupy 4 pośredniczą składniki szlaku eksportowego zależnego od Wzy – sieci białek zintegrowanych lub związanych z zewnętrzną i wewnętrzną błoną bakterii Gram-ujemnych, które polimeryzują i eksportują cytoplazmatycznie syntetyzowane składniki kapsydów. Nasze laboratorium rozwiązało wcześniej rentgenowską strukturę krystaliczną Wza, głównej translokatazy komponentów kapsuły przez błonę zewnętrzną. Opublikowaliśmy również struktury krio-EM Wza w kompleksie z Wzc, kinazą błony wewnętrznej, która pomaga w polimeryzacji polisacharydów kapsydowych.

Strukturalna charakterystyka białek lokalizujących się w błonach biologicznych jest tradycyjnie bardzo trudną dziedziną krystalografii białek, ponieważ nadmierna ekspresja, solubilizacja i oczyszczanie rekombinowanych białek błonowych są utrudnione przez ich wysoką hydrofobowość. Nasze laboratorium skupia się na strategiach pokonywania tych przeszkód i zastosowania ich do interesujących układów biologicznych.

.