DISCUSSION

Jest to pierwszy opis objawów związanych ze ścięgnami zgłaszanych przez pacjenta z PSACH będącego nosicielem mutacji COMP c.806A > G, p.Asp269Gly. Większość obecnej literatury na temat PSACH koncentruje się na leczeniu choroby zwyrodnieniowej dużych stawów. Z drugiej strony, objawy związane ze ścięgnami, które pochodzą z tendinopatii, są być może niedostatecznie rozpoznane, ponieważ nigdy nie spotkaliśmy się z literaturą dotyczącą pacjentów z PSACH, w której tendinopatia jest wyraźnie wymieniona. Jednakże, ponieważ COMP występuje głównie w przenoszących obciążenia tkankach miękkich, takich jak więzadła, ścięgna i mięśnie szkieletowe, integralność tych struktur może być osłabiona u pacjentów z PSACH.

Przyczyny, dla których u naszego pacjenta rozwinęło się nietypowe powiększenie błony maziowej wokół ścięgien mogą być dwojakie. Po pierwsze, odpowiedzialna za to mogła być wrodzona nieprawidłowość ścięgien lub tkanek maziowych związana z mutacją COMP. Ostatnie badania na zwierzętach wykazały, że ścięgna u zmutowanych myszy były bardziej wiotkie, co było widoczne w testach biomechanicznych z powodu zmian w organizacji włókien i średnicy przekroju poprzecznego ścięgna. Ponadto, patomechanika blokady nadgarstka u naszego pacjenta była wyjątkowa, ponieważ taka blokada w drugim przedziale grzbietowym była wyłącznie poprzedzona widocznym uszkodzeniem ścięgien prostowników w poprzednich raportach, co sugeruje, że ścięgna u naszego pacjenta były podatne na degenerację. Jednakże nadal nie jesteśmy pewni, czy u tego pacjenta rozwinęła się blokada nadgarstka z powodu nieprawidłowości ścięgien i błony maziowej jako fenotyp PSACH z tą mutacją genu COMP, ponieważ nie przeprowadziliśmy żadnych testów mechanicznych ani nie zbadaliśmy morfologii kolagenu lub macierzy pozakomórkowej dotkniętego ścięgna, co mogłoby wykazać pewne charakterystyczne odkrycia podobne do ścięgien w mysim modelu PSACH z mutacją COMP.

Po drugie, powtarzające się mechaniczne obciążenie nadgarstka w codziennych czynnościach, takich jak przenoszenie do i z łóżka i wózka inwalidzkiego, mogło również przyczynić się do zmian w integralności strukturalnej ścięgien ECRL i ECRB. Co więcej, wiadomo, że efekt krążka wywierany nie tylko przez bulwę Listera na ścięgno mięśnia dwugłowego ramienia (extensor pollicis longus), gdy odchodzi ono od trzeciego przedziału prostowników i krzyżuje się ze ścięgnami ECRL i ECRB, ale także przez ograniczający efekt rozcięgna mięśnia prostego, może wpływać na rozwój zapalenia międzywyrostkowego ścięgna. Takie efekty mogą być również odpowiedzialne za tendinopatię u tego pacjenta. Nie można wykluczyć, że nietypowa konfiguracja dystalnego promienia przesadnie nasilała tendinopatię.

COMP jest modularnym białkiem składającym się z amino-końcowej domeny oligomeryzacji cewki, czterech domen typu 2 przypominających naskórkowy czynnik wzrostu, ośmiu powtórzeń typu 3 przypominających kalmodulinę (TSP typ-3) i karboksylowej domeny globularnej. COMP jest silnie konserwowana u ssaków i wykazuje zróżnicowane wzorce ekspresji na różnych etapach rozwoju, co sugeruje, że jej ekspresja jest ściśle kontrolowana podczas regulacji transkrypcji i że jest ona ważnym regulatorem w rozwoju tkanek miękkich ssaków. Mutacja zidentyfikowana u tego pacjenta jest zlokalizowana w domenie trombospondyny (TSP) typu 3, co jest stosunkowo powszechne wśród mutacji COMP. W naszym porównaniu sekwencji białek w różnych gatunkach, COMP 269Gly okazał się być wysoce konserwowany wśród ludzi, myszy i szczurów (dane nie pokazane).