Komitet ds. bezpieczeństwa EMA (PRAC) zaleca, aby lekarze nie przepisywali leku Xeljanz (tofacitinib) w dawce 10 mg dwa razy na dobę pacjentom, u których występuje wysokie ryzyko powstawania zakrzepów krwi w płucach. Należą do nich pacjenci z niewydolnością serca, rakiem, dziedzicznymi zaburzeniami krzepnięcia krwi lub zakrzepami krwi w wywiadzie, a także pacjenci przyjmujący złożone hormonalne środki antykoncepcyjne, otrzymujący hormonalną terapię zastępczą lub poddawani poważnym zabiegom chirurgicznym.

Ponadto lekarze powinni rozważyć inne czynniki, które mogą zwiększać ryzyko powstania zakrzepów krwi w płucach, w tym wiek, otyłość, palenie tytoniu lub unieruchomienie.

Xeljanz jest obecnie dopuszczony do stosowania w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, łuszczycowego zapalenia stawów i ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

Zalecenie PRAC wynika z wyników trwającego badania (badanie A3921133) u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Badanie to wykazało zwiększone ryzyko powstania zakrzepów krwi w płucach i zgonu w przypadku stosowania dawki 10 mg dwa razy na dobę, która jest dwukrotnie większa od dawki zalecanej w reumatoidalnym zapaleniu stawów.

Nowe zalecenia oznaczają, że ponieważ dawka 10 mg jest jedyną zalecaną dawką początkową we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego, nie wolno rozpoczynać stosowania leku Xeljanz u pacjentów z tym schorzeniem, u których występuje wysokie ryzyko powstania zakrzepów krwi. Pacjenci z wysokim ryzykiem przyjmujący obecnie tę dawkę w jakimkolwiek schorzeniu muszą zostać przestawieni na alternatywne leczenie.

Pacjenci nie powinni przerywać stosowania leku Xeljanz ani zmieniać jego dawki bez rozmowy z lekarzem. Powinni natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną, jeśli wystąpią objawy, takie jak trudności w oddychaniu, ból w klatce piersiowej lub górnej części pleców i kaszel z krwią, co może wskazywać na obecność skrzepu krwi w płucach.

Nowe zalecenia są tymczasowe i postępują zgodnie z wcześniejszymi poradami PRAC, aby nie przekraczać zalecanej dawki 5 mg dwa razy na dobę podczas leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów. PRAC przeprowadzi teraz przegląd wszystkich dostępnych dowodów, a zaktualizowane wytyczne zostaną przekazane pacjentom i pracownikom służby zdrowia po zakończeniu przeglądu.

Informacje dla pacjentów

• Trwające badanie u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów wykazało, że gdy lek Xeljanz był podawany w dawce 10 mg dwa razy na dobę, istniało zwiększone ryzyko niebezpiecznych zakrzepów krwi w płucach i zgonu.
• Dawka ta jest większa niż zatwierdzona dawka 5 mg dwa razy na dobę w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Jednak dawka ta jest stosowana w początkowym leczeniu pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (przez okres do 16 tygodni) i może być również stosowana u niektórych pacjentów podczas kontynuacji leczenia.
• Podczas trwania dogłębnego przeglądu leku Xeljanz, jeśli pacjent jest leczony lekiem Xeljanz 10 mg dwa razy na dobę i występuje u niego duże ryzyko powstania zakrzepów krwi w płucach, lekarz może zmienić leczenie na alternatywne.
• Możesz być w grupie wysokiego ryzyka wystąpienia zakrzepów krwi w płucach, jeśli:
  • ma niewydolność serca (kiedy serce nie pracuje tak dobrze, jak powinno)
  • ma dziedziczne zaburzenia krzepnięcia krwi
  • miała zakrzepy krwi w żyłach
  • przyjmuje złożone hormonalne środki antykoncepcyjne lub hormonalną terapię zastępczą
  • ma raka
  • będzie miała lub niedawno miała poważny zabieg chirurgiczny.
• Podczas oceny ryzyka wystąpienia zakrzepów krwi lekarz weźmie również pod uwagę wiek pacjentki, to czy jest otyła (wskaźnik masy ciała wynosi powyżej 30), pali papierosy lub jest unieruchomiona.
• Jeżeli pacjent jest leczony lekiem Xeljanz, nie należy zmieniać dawki lub przerywać stosowania leku bez omówienia tego z lekarzem.
• Należy niezwłocznie zwrócić się o pomoc medyczną, jeśli wystąpią następujące objawy, które mogą świadczyć o zakrzepie krwi w płucach: trudności w oddychaniu, ból w klatce piersiowej lub ból w górnej części pleców, kaszel z krwią, nadmierne pocenie się i niebieskawy odcień skóry.
• Jeśli pacjent ma jakiekolwiek obawy związane z lekiem, powinien omówić je z pracownikiem służby zdrowia.

Informacje dla pracowników służby zdrowia

• W badaniu z zastosowaniem tofacitinibu w dawce 10 mg dwa razy na dobę w reumatoidalnym zapaleniu stawów zaobserwowano zwiększone ryzyko zatorowości płucnej i śmiertelności ogólnej.
• Wyniki te pochodzą z badania A3921133, trwającego otwartego badania klinicznego oceniającego bezpieczeństwo stosowania tofacitinibu w dawce 5 mg dwa razy na dobę i tofacitinibu w dawce 10 mg dwa razy na dobę w porównaniu z inhibitorem czynnika martwicy nowotworów (TNF) u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Pacjenci uczestniczący w badaniu są w wieku 50 lat lub starsi z co najmniej jednym dodatkowym czynnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego.
• Wstępne wyniki badania wykazały, że wystąpiło 19 przypadków zatorowości płucnej na 3 884 pacjento-lat w ramieniu badania z tofacitinibem w dawce 10 mg dwa razy na dobę w porównaniu z 3 przypadkami na 3 982 w ramieniu z inhibitorem TNF. Ponadto odnotowano 45 zgonów ze wszystkich przyczyn w ciągu 3 884 pacjento-lat w ramieniu z tofacitinibem w dawce 10 mg dwa razy na dobę w porównaniu z 25 przypadkami w ciągu 3 982 pacjento-lat w grupie z inhibitorem TNF.
• Podczas gdy trwa dogłębny przegląd tych zagrożeń, lekarze nie mogą przepisywać pacjentom dawki 10 mg dwa razy na dobę:
  • z niewydolnością serca
  • z dziedzicznymi zaburzeniami krzepnięcia
  • którzy przebyli żylną chorobę zakrzepowo-zatorową, albo zakrzepicę żył głębokich, albo zatorowość płucną
  • którzy stosują złożone hormonalne środki antykoncepcyjne lub hormonalną terapię zastępczą
  • z nowotworami złośliwymi
  • którzy są poddawani dużym zabiegom chirurgicznym.
• Dodatkowo, inne czynniki ryzyka, które należy wziąć pod uwagę przepisując tofacitinib w dawce 10 mg dwa razy na dobę obejmują wiek, otyłość (BMI>30), palenie tytoniu i unieruchomienie.
• Pacjenci, którzy są już leczeni dawką 10 mg dwa razy na dobę i są w grupie wysokiego ryzyka wystąpienia zatorowości płucnej powinni być przestawieni na alternatywne leczenie.
• Podczas dalszej oceny wyników badania, osoby przepisujące produkt leczniczy powinny nadal stosować się do zatwierdzonej dawki 5 mg dwa razy na dobę w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i łuszczycowego zapalenia stawów.
• Pacjentów otrzymujących tofacitinib, niezależnie od wskazania, należy monitorować pod kątem oznak i objawów zatorowości płucnej, a w razie ich wystąpienia należy niezwłocznie zwrócić się o pomoc medyczną.
• Pismo jest wysyłane do wszystkich pracowników służby zdrowia, od których oczekuje się przepisywania leku, aby poinformować ich o tymczasowych zaleceniach dotyczących leczenia.

Xeljanz (tofacitinib) został po raz pierwszy dopuszczony do obrotu w UE w dniu 22 marca 2017 r. w leczeniu dorosłych z umiarkowanym do ciężkiego reumatoidalnym zapaleniem stawów (choroba powodująca zapalenie stawów). W 2018 r. jego stosowanie zostało rozszerzone na leczenie dorosłych z łuszczycowym zapaleniem stawów (czerwone, łuszczące się plamy na skórze z zapaleniem stawów) i ciężkim wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (choroba powodująca zapalenie i owrzodzenia w wyściółce jelita).

Substancja czynna w leku Xeljanz, tofacitinib, działa poprzez blokowanie działania enzymów znanych jako kinazy Janusa. Enzymy te odgrywają ważną rolę w procesie zapalenia, który występuje w reumatoidalnym, łuszczycowym zapaleniu stawów i wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego. Blokując działanie tych enzymów, tofacitinib pomaga zmniejszyć stan zapalny i inne objawy tych chorób.

Dalsze informacje o leku można znaleźć na stronie internetowej EMA: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/xeljanz.

Więcej o procedurze

Ten przegląd leku Xeljanz został wszczęty na wniosek Komisji Europejskiej, na mocy art. 20 rozporządzenia (WE) nr 726/2004. Jest on następstwem poprzedniego przeglądu leku Xeljanz, który został przeprowadzony w kontekście sygnału bezpieczeństwa.

Przegląd jest prowadzony przez Komitet ds. Oceny Ryzyka w ramach Nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii (PRAC), komitet odpowiedzialny za ocenę kwestii bezpieczeństwa leków stosowanych u ludzi, który przedstawi zestaw zaleceń. Zalecenia PRAC zostaną następnie przekazane Komitetowi ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP), odpowiedzialnemu za kwestie dotyczące leków stosowanych u ludzi, który wyda opinię. Ostatnim etapem procedury przeglądu jest przyjęcie przez Komisję Europejską prawnie wiążącej decyzji obowiązującej we wszystkich państwach członkowskich UE.