Zaburzenia żołądkowo-jelitowe dotykają szacunkowo 70 milionów ludzi(1) i liczba ta będzie prawdopodobnie rosnąć. Jeśli jesteś jedną z tych osób, znasz ciężar, jaki stwarzają zaburzenia trawienne. Wyobrażam sobie, że niewiele zaburzeń występuje z objawami tak nagle i z tak dużym wpływem na codzienne życie.

Czy masz do czynienia z objawami IBS, choroby Crohna, SIBO, czy wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, antybiotyki oparte na rifamycynie są lekami du jour. Konkretnie, popularny lek Rifaximin/Xifaxan.

Reakcje na lek mogą powodować całkowitą remisję, remisję tylko podczas przyjmowania leku lub zwiększone objawy przed i po. Chociaż większość osób przyjmujących lek wie, że jest to antybiotyk, ma on również inne korzystne działanie. Należą do nich:

• Poprawa detoksykacji
• Poprawa „nieszczelnego jelita”
• Zmniejszenie stanu zapalnego

Pomimo że te efekty uboczne są ogólnie korzystne, są one specyficzne dla danej sytuacji. W tym blogu przyjrzymy się, jak Xifaxan zmienia te 3 procesy. Spróbujemy również dowiedzieć się, co twoja reakcja na ten lek mówi o twojej osobistej sytuacji. Let’s dig in.

Xifaxan and how it works

Xifaxan jest antybiotykiem, który działa specyficznie w jelicie; nie jest wchłaniany ogólnoustrojowo. Ta unikalna cecha Xifaxanu jest również powodem, dla którego wywołuje on korzystne efekty wspomniane powyżej.

Detoksykacja jest błędnym określeniem tego, co faktycznie nazywa się biotransformacją. Ten sam proces, który sprawia, że toksyny są łatwiejsze do usunięcia, metabolizuje leki farmaceutyczne. Przekształca on również endogenne hormony w aktywne lub nieaktywne formy.

Gdy rozpuszczalna w tłuszczach cząsteczka wchodzi do komórki, wiąże się z receptorem zwanym receptorem pregnanu X (PXR). Wiążąc się z tym receptorem wywołuje 3 fazy „detoksykacji”. Te 3 fazy zmieniają toksynę w bardziej rozpuszczalną w wodzie i wypluwają ją z komórki. Dzięki temu mogą być wydalone z kałem lub moczem. Dzieje się tak samo w przypadku hormonów i leków farmaceutycznych.

Uwaga: Faza 3 to transport eliminacyjny z komórki

W ten sam sposób Xifaxan wiąże się z PXR i indukuje te ścieżki biotransformacji w jelitach(3). W rzeczywistości, rifamycyny są najpotężniejszymi znanymi do tej pory induktorami tej ścieżki. Chociaż Xifaxan nie jest najsilniejszy, jego efekty pozostają w jelitach. To czyni go idealnym dla problemów żołądkowo-jelitowych.

Indukowanie tych szlaków nie wpływa tylko na Xifaxan. Inne rozpuszczalne w tłuszczach cząsteczki w komórce przechodzą przez ten sam proces z powodu silnej indukcji tych ścieżek. Dowody na to pochodzą z badań nad wieloma interakcjami lek-lek widzianymi z rifamycynami(4).

Regulacja „nieszczelnego jelita” przez Xifaxan

Celem biotransformacji w komórkach jelitowych jest zapobieganie migracji rzeczy z jelit do krążenia. Kilka , które robią ucieczkę jelita, idą do wątroby dla więcej „detoksykacji” i dostają się wysłany z powrotem do jelita przez żółć. Ważnym czynnikiem dla zapobiegania toksyn i leków z opuszczania jelita jest przepuszczalność ściany jelita.

Proces detoksykacji nie byłby skuteczny, gdyby te cząsteczki były wypluwane z powrotem do „nieszczelnego jelita”. Kiedy cząsteczka wiąże się z PXR, następuje wzrost białek ścisłego połączenia. W ten sposób procesy znane jako „detoksykacja” i „nieszczelne jelito” lub przepuszczalność jelitowa są regulowane razem. Xifaxan, dzięki swojej silnej indukcji PXR, zmniejsza przepuszczalność jelit. To może całkowicie lub częściowo rozwiązać problem „nieszczelnego jelita”. Przynajmniej podczas jego przyjmowania.

Regulacja stanu zapalnego przez Xifaxan

Głównym czynnikiem, który reguluje nieszczelność jelit jest stan zapalny. Zapalone jelito ma większą przepuszczalność jelitową, ponieważ stan zapalny zmniejsza białka ścisłego połączenia. To nie jest idealny scenariusz dla „detoksykacji”.

Gdy cząsteczka wiąże się z PXR, detoksykacja nie jest jedynym procesem, który ulega zaburzeniu. Wiązanie PXR blokuje również aktywację czynnika jądrowego kappa-beta(NF-kB). NF-kB jest potężnym induktorem komórkowego stanu zapalnego. Blokowanie NF-kB ma silny efekt przeciwzapalny, który promuje integralność bariery jelitowej.

W rzeczywistości, zapalenie i „detoksykacja” są odwrotnymi regulatorami siebie nawzajem. Oznacza to, że im więcej masz stanu zapalnego, tym mniejsza jest twoja zdolność do detoksykacji. Z kolei im więcej indukujesz swoje ścieżki detoksykacji, tym niższe poziomy zapalenia. Aktywacja PXR przez ksenobiotyki powinna utrzymywać niższy poziom stanu zapalnego poprzez ten proces. (Ważne jest, aby zauważyć, że stan zapalny w jelitach upośledza detoksykację w jelitach. Detoksykacja w wątrobie jest upośledzona tylko wtedy, gdy w wątrobie jest stan zapalny lub układowy stan zapalny migruje tam.)

Zmniejszona detoksykacja jest objawem zapalnej choroby jelit. Wynika to z obniżonej ekspresji PXR(5) i transporterów regulowanych przez PXR(6). Oś detoksykacja/zapalenie wyjaśnia również proponowany związek pomiędzy IBS/IBD a wieloraką wrażliwością chemiczną. Mniej receptorów pregnanu X w komórkach z powodu przewlekłego stanu zapalnego pozwala na gromadzenie się toksyn środowiskowych.

Istnieje duża ilość badań nad Xifaxanem, które wspierają ten związek. Dowody kliniczne pokazują, że Xifaxan zmniejsza stan zapalny i zwiększa ilość białek ścisłego połączenia w jelitach(7, 8). Zwiększa on również liczebność bakterii Lactobacillus w jelicie krętym. Jest to świetne rozwiązanie, jeśli mamy do czynienia z patogenem atakującym jelito kręte. Nie tak bardzo, jeśli masz tam przerost Lactobacillus. Może to wyjaśniać niektóre z różnic w odpowiedzi na Xifaxan, którymi zajmiemy się w następnej kolejności.

Co mi mówi moja odpowiedź na Xifaxan?

Teraz, gdy znasz już najdrobniejsze szczegóły dotyczące Xifaxanu, co twoja odpowiedź na lek pokazuje o twojej sytuacji? Ludzie, którzy przechodzą w stan remisji i pozostają w nim, mają szczęście. Patogen lub komensalny przerost wywołujący twój problem jest podatny na antybiotykowy efekt Xifaxanu. Inną opcją jest to, że twoja oś detoksykacji/zapalenia została odrzucona, a lek wyprostował cię. Tak czy inaczej, jesteś dobry, aby przejść. Chociaż, nie wykluczyłbym nawrotu choroby.

Jeśli widziałeś poprawę w swoich symptomach podczas brania leku, ale one wróciły, jest kilka problemów. Po pierwsze i najbardziej oczywiste, patogen lub przerost nadal tam jest. Jest on albo odporny na działanie antybiotyku Xifaxan, albo była to silniejsza infekcja. Jeśli jest to pierwsze, inny antybiotyk może być pomocny. Jeśli to drugie, kolejna runda Xifaxanu może zrobić sztuczkę.

Witaminy rozpuszczalne w tłuszczach są krytycznie ważne

Inna opcja to niedobór witamin rozpuszczalnych w tłuszczach. Witaminy rozpuszczalne w tłuszczach odgrywają główną rolę w obronie błony śluzowej w jelitach. Witaminy A & K są kluczowe dla osi detoksykacji/zapalenia. Niedobór którejkolwiek z nich może być ukryty przez efekty PXR indukujące Xifaxan.

Niedobór witamin rozpuszczalnych w tłuszczach jest również wspólnym symptomem IBS/IBD. Zalecam zwiększenie spożycia tych witamin rozpuszczalnych w tłuszczach podczas przyjmowania Xifaxanu. Powinno to pomóc skorygować wszelkie niedobory spowodowane przez IBS/IBD. Niedobór witamin rozpuszczalnych w tłuszczach lub tłusty stolec wskazują na zaburzenia wchłaniania tłuszczów. To jest coś, co absolutnie musi być skorygowane, jeśli chcesz pełnego wyzdrowienia. Moim zdaniem problem tutaj jest najbardziej na pewno będzie w produkcji kwasów żółciowych lub aktywności.

Żółć reguluje środowisko GI

To przynosi nas do krążenia enterohepatic, którego żółć jest częścią. Defekt w krążeniu entero-wątrobowym z pewnością spowoduje różnego rodzaju problemy żołądkowo-jelitowe i musi zostać skorygowany. Żółć, główny składnik krążenia jelitowo-wątrobowego, odgrywa kluczową rolę w zdrowiu jelit. Bile jest wymagane do wchłaniania tłuszczu i rozpuszczalnych w tłuszczu składników odżywczych, ale ma inne potężne effects.

Przepływ żółci jest również potężnym modulatorem środowiska przewodu pokarmowego i wzmacnia obronę śluzówki. Kwasy żółciowe są antybakteryjne w całym jelicie cienkim, ale mają potężniejsze efekty w jelicie krętym. Kwasy żółciowe mają działanie detergentopodobne, które rozbijają błony bakteryjne w całym jelicie cienkim, zabijając patogeny. Dodatkowo kwasy żółciowe wiążą się z receptorami w jelicie krętym i wracają do obiegu. Powoduje to również wydzielanie peptydów antybakteryjnych przez komórki jelitowe. Jelito kręte jest obszarem dojrzałym do rozwoju bakterii ze względu na jego bliskość do jelita grubego. W okrężnicy znajduje się 10,000-100,000x więcej bakterii niż w jakiejkolwiek części jelita cienkiego, w tym w jelicie krętym.

Właściwości przeciwdrobnoustrojowe żółci również pomagają ustawić mikrobiom. Organizmy komensalne, takie jak Lactobacillus i Bifidobacteria, rozwinęły tolerancję na kwasy żółciowe(11). Daje to tym drobnoustrojom komensalnym przewagę środowiskową nad bakteriami patogennymi. Sprawia również, że większość jelita cienkiego jest ubogim środowiskiem dla patogenów do wzrostu.

Choć komensale są tolerancyjne na detergentopodobne działanie żółci, nie są odporne na peptydy przeciwdrobnoustrojowe wydzielane, gdy żółć wiąże się z receptorami w jelicie krętym. Dlatego też białka przeciwbakteryjne wydzielane w jelicie krętym powstrzymują nadmierny wzrost komensali i patogenów. Poprawa przepływu żółci powinna być głównym celem dla ludzi, którzy doświadczają IBS lub IBD, zwłaszcza tych z zespołem złego wchłaniania tłuszczu.

Ważna uwaga, jednak. Jeśli masz SIBO z przewagą metanu, jest to wyraźna wskazówka, że coś jest nie tak z produkcją żółci. Żółć hamuje rozwój metanogenów w jelicie cienkim(9, 10). Przerost metanogenów wskazuje, że żółć może nie robić tego, co powinna robić.

Innym problemem jest to, że Xifaxan jest rozpuszczalny w tłuszczach i wchłaniany do komórek w taki sam sposób, jak każda cząsteczka rozpuszczalna w tłuszczach. Żółć jest absolutnie konieczna dla Xifaxan by pracować właściwie. To może wyjaśniać obserwację kliniczną, że Xifaxan jest nieskuteczny w przypadku SIBO z przewagą metanu.

W przypadku osób, które doświadczają więcej wzdęć lub innych objawów podczas przyjmowania Xifaxanu, infekcja może być zbyt silna. Antybiotyk może również zabijać bakterie komensalne. Bakterie komensalne powstrzymują patogeny przed uzyskaniem przewagi. Zabijanie ich antybiotykami daje patogenom więcej nieruchomości do rozmnażania się.

Osoby z przerostem bakterii z rodzaju Lactobacillus mogą również doświadczać zwiększonych objawów podczas przyjmowania leku Xifaxan. Xifaxan promuje wzrost bakterii Lactobacillus w jelicie krętym, co nie jest idealne dla osób z przerostem pałeczek Lactobacillus w jelicie krętym.

Optymalizacja obrony śluzówki jest kluczem

Tym problemom można zapobiec lub przynajmniej ograniczyć je poprzez prowadzenie stylu życia, który wspiera obronę śluzówki i produkcję żółci. Bakterie nie będą rosły tam, gdzie środowisko ogranicza ich wzrost. Dotyczy to zarówno komensali, jak i patogenów.

W normalnych warunkach organizm promuje wzrost komensali i ogranicza wzrost patogenów. Wykonuje również całkiem niezłą pracę, aby nie dopuścić do przerostu bakterii komensalnych. Obrona śluzówkowa reguluje wszystkie te procesy.

Nadaktywność Fazy 1 może przytłoczyć system

Jest jeszcze jedna możliwość dla ludzi, którzy widzą wzrost wzdęć i objawów podczas przyjmowania Xifaxanu. To jest możliwe , że Xifaxan indukuje ścieżki biotransformacji zbyt dużo dla niektórych ludzi. Istnieje wiele czynników genetycznych, które mogą tu wchodzić w grę. Na przykład, ja mam nadaktywną odpowiedź fazy I. To czasami przytłacza szlaki Fazy II.

Nadaktywne szlaki Fazy I często prowadzą do wzrostu symptomów, ponieważ toksyny gromadzą się. To jak cofanie się na taśmie produkcyjnej, ponieważ pierwsza część porusza się szybciej niż druga może się pomieścić.

Istnieją również pokarmy i składniki żywności, które indukują lub hamują enzymy Fazy I. Dziurawiec zwyczajny(12), alkohol(13) i pestycydy fosforoorganiczne(14) są doskonałymi przykładami induktorów Fazy I. Inhibitory Fazy I to między innymi grejpfrut(15) i granat(16). Kurkuma jest ciekawym przykładem, ponieważ hamuje szlaki fazy I, jednocześnie zwiększając fazę II.

Nie zaskoczyłoby mnie odkrycie, że jest to powód, dla którego różni ludzie reagują na pewne pokarmy. Jest to zdecydowanie powód, dla którego ludzie reagują inaczej na leki i toksyny środowiskowe. Indukcja/zahamowanie różnych faz „detoksykacji” zmienia znaczną liczbę wyjść. To jest dlaczego jestem pro-żywnościowy dziennik, ta rzecz jest wysoce indywidualna.

Jeśli to nie robi twojej głowy kręcącej się, jest przynajmniej 50 różnych enzymów fazy I , które każdy przetwarzają wiele różnych cząsteczek. Korzyścią z Xifaxanu jest to, że uderza w znaczną większość z nich, ale zwiększa też szansę na wystąpienie reakcji niepożądanej.

Optymalizacja środowiska żołądkowo-jelitowego

W większości sytuacji ludzie nie myślą zbytnio o tym, co jedzą, kiedy biorą antybiotyk. Jeśli bierzesz antybiotyk na zaburzenia trawienne, dieta jest integralną częścią procesu leczenia. Jedzenie odpowiedniej diety podczas zrzucania bomby antybiotykowej na pole bitwy zapewnia wzmocnienie dla dobrych chłopaków. Jedzenie okropnej diety ubogiej w składniki odżywcze przetworzonej żywności pomaga tylko tym złym. Ograniczenie FODMAPS i innych fermentujących składników, które powodują wzdęcia, pomaga zmniejszyć wzdęcia i inne objawy, ale nie rozwiązuje problemu.

Od tego momentu, optymalizacja przepływu żółci i detoksykacja mogą być adresowane z odpowiednią suplementacją. W przyszłych postach przejdę do tego, które suplementy mogą w tym pomóc. Probiotyki mogą być skuteczne, ale jeśli nie zajmujesz się środowiskiem żołądkowo-jelitowym, nie oczekiwałbym od nich dużej pomocy. Probiotyki po prostu nie będą się rozwijać w środowisku, które nie sprzyja ich wzrostowi. Dowody również wskazują, że probiotyki z pigułek są tylko przejściowe w naturze.

Wniosek

Twoja indywidualna odpowiedź na Xifaxan może powiedzieć ci wiele o twojej sytuacji. Ludzie, którzy doświadczają remisji prawdopodobnie mieli lżejszą infekcję lub patogeny podatne na antybiotykowy efekt Xifaxanu. Nie traktowałbym tego jako pozwolenia na powrót do jedzenia tego, co chcesz. 100% eliminacja nie jest prawdopodobna i wszystko, co musisz zrobić, to zmienić warunki środowiskowe na korzyść patogenu, aby mieć kolejny problem. Nie wierzę , że to jest wspólne dla diety by być jedyny czynnik tutaj, ale jeśli to zdarzyło się raz to mogłoby zdarzyć się znowu.

Ludzie , którzy czują się lepiej dla chwilę ale wtedy widzą symptomy wznawiają się mogą doświadczać tego zjawiska. Inna opcja jest , że Xifaxan dostaje ich oś detoksykacji/zapalenia pracującą właściwie i to odwraca się kiedy oni zatrzymują się. Xifaxan jest pewnym sposobem na zmniejszenie stanu zapalnego i poprawę „nieszczelnego jelita” z powodu współregulacji detoksykacji i stanu zapalnego. Przynajmniej tak długo jak enzymy Fazy I nie wyprzedzają Fazy II.

Jeśli widzisz wzrost symptomów podczas gdy na Xifaxan albo zaraz po, Faza I wyprzedzająca Fazę II jest coś , co możesz chcieć popatrzeć na. Posiadanie twojego genomu sekwencjonowanego przez 23andme da tobie definitywne odpowiedzi i dziennik jedzenia jest niezwykle cenny w tym względzie. Może pan mieć również patogen, który jest odporny na działanie antybiotyków Xifaxanu lub pogarsza przerost Lactobacillus. W patogennej infekcji lub przeroście efekt antybiotykowy jest pożądany. Po prostu nie sądzę, że to oznacza, że możesz zignorować środowisko, które tworzysz w jelitach.

Jestem wielkim fanem pozwalania ciału i jego systemom obronnym wykonywać swoją pracę. Masz wrodzony system kontroli i równowagi, który reguluje środowisko przewodu pokarmowego. Systemy te mogą sprzyjać wzrostowi organizmów komensalnych i zapobiegać wzrostowi patogenów. Czy to oznacza, że antybiotyki nie są konieczne? Oczywiście, że nie. Oznacza to, że zanim zrzucisz bombę na pole bitwy, musisz się upewnić, że twój system obrony śluzówki jest sprawny i gotowy do działania. W przeciwnym razie istnieje duża szansa, że szybko znajdziesz się z powrotem tam, gdzie zacząłeś.

Moim celem na tym blogu jest wskazanie ci tego. Jak jest regulowana wrodzona obrona śluzówki w jelitach? Czy jest coś, co możemy zrobić, aby zapobiec jej zejściu z torów? Czy jest coś, co możemy zrobić, gdy już do tego dojdzie? Czy może to poprawić skuteczność metod farmaceutycznych? Myślę, że odpowiedź na wszystkie te pytania jest twierdząca, i mam kilka blogów w pracach, aby opisać tylko jak te procesy działają.

Czy jesteś zainteresowany, aby dowiedzieć się więcej? Czy chcesz poznać niektóre składniki odżywcze, które powinieneś spożywać, aby wspomóc proces zdrowienia? Co powiesz na kilka przepisów i zaleceń dotyczących ćwiczeń? Wszystko to pojawi się w ciągu najbliższych kilku miesięcy, ale większość konkretnych zaleceń pojawi się tylko w prywatnej grupie na facebooku. Jeśli chcesz się przyłączyć, wszystko co musisz zrobić to poprosić o to tutaj.