Badacze mózgu z Hopkins trafili na to, jak i dlaczego niektóre silne leki stosowane w leczeniu chorób psychicznych powodują, że pacjenci przybierają na wadze tak bardzo, że często rozwijają się u nich zagrażające życiu powikłania, takie jak cukrzyca i choroby serca.
„Połączyliśmy teraz całą klasę leków przeciwpsychotycznych z naturalnymi substancjami chemicznymi w mózgu, które wyzwalają apetyt”, mówi Solomon H. Snyder, M.D., profesor neurobiologii w Johns Hopkins School of Medicine. „Nasza identyfikacja graczy molekularnych, które łączą takie leki do zwiększonego spożycia żywności oznacza, że jest teraz nadzieja na znalezienie nowszej generacji leków bez efektów ubocznych przyrostu masy ciała.”

Odkrycie zostanie opublikowane online w przyszłym tygodniu w Proceedings of the National Academy of Sciences.

Poprzednie badania już miał palcem zwiększone poziomy i działania jednego konkretnego enzymu, AMPK, w komórkach mózgu jako dźwigni kontroli apetytu u myszy i prawdopodobnie ludzi.
Podejrzewając, że leki przeciwpsychotyczne może spike AMPK w mózgu do overact, Johns Hopkins zespół wstrzyknął myszy z klozapiny (Clozaril), który, z olanzapiny (Zyprexa) i risperidon (Risperdal), jest powszechnie przepisywany na schizofrenię i zaburzenia dwubiegunowe w ludzi, którzy robią słabo na konwencjonalnych leków.

Myszy, którym podano klozapinę, wykazały czterokrotnie większą aktywność AMPK w porównaniu z aktywnością mierzoną przed lekiem.

Naukowcy następnie podali myszom leptynę, hormon tłumiący apetyt, i jak podejrzewano, zobaczyli obniżone poziomy AMPK.

Drilling down further into what controls AMPK and its boost of hunger, Sangwon Kim, Ph.D., współpracownik naukowy i główny autor badania, „zaokrąglił typowych podejrzanych, białka mózgu znane z przekazywania komunikacji z komórki do komórki.”
Systematycznie manipulując tymi białkami sygnalizującymi komórki, zespół Snydera odkrył, że blokowanie jednego w szczególności, miejsca receptora dla histaminy, dobrze znanego gracza w wywoływaniu klasycznych objawów alergii, aktywuje AMPK w takim samym stopniu jak klozapina. Aby potwierdzić, że receptor histaminowy łączy lek, aktywność AMPK i apetyt, zespół podał klozapinę myszom genetycznie zmodyfikowanym bez receptora histaminowego.

Wyniki? Pokój. Brak zwiększonej aktywności AMPK.

„Histamina ma również długą historię jako podejrzany w kontroli wagi, ale nikt nigdy nie mógł położyć palca na dokładnym związku,” mówi Snyder. „Połączenie, które zrobiliśmy między jej receptorem a kontrolą apetytu jest niesamowicie intrygujące i otwiera nowe drogi badań nad kontrolą wagi, być może obejmujące leki, które bezpiecznie tłumią apetyt.”
Badania były finansowane przez U.S. Publiczną Służbę Zdrowia, Kanadyjski Instytut Badań Zdrowia, Narodowe Instytuty Zdrowia i Narodowe Stwardnienia Rozsianego Society.

Autorzy na papierze są Kim, Alex Huang, Adele Snowman i Snyder z Hopkins i Cory Teuscher z Uniwersytetu Vermont College of Medicine.

.