Xeroderma pigmentosum

Znaleziono co najmniej 25 mutacji w genie XPA, które powodują xeroderma pigmentosum. Mutacje w tym genie są odpowiedzialne za bardzo ciężką postać tego zaburzenia, która występuje częściej w populacji japońskiej niż w innych populacjach. Większość Japończyków z xeroderma pigmentosum posiada tę samą mutację genu XPA, która zapisywana jest jako IVS3AS, G>C. Mutacja ta uniemożliwia komórkom wytwarzanie jakiegokolwiek funkcjonalnego białka XPA. Inne mutacje genu XPA, które zostały zgłoszone w Japonii i innych krajach, powodują produkcję wadliwej wersji białka XPA lub znacznie zmniejszają ilość tego białka, które jest wytwarzane w komórkach.

Częściowa lub całkowita utrata białka XPA uniemożliwia komórkom normalną naprawę uszkodzeń DNA. W rezultacie, nieprawidłowości gromadzą się w DNA, powodując nieprawidłowe funkcjonowanie komórek i w końcu stają się rakowe lub umierają. Te problemy z naprawą DNA powodują, że osoby z xeroderma pigmentosum są niezwykle wrażliwe na promienie UV pochodzące ze światła słonecznego. Kiedy promienie UV uszkadzają geny kontrolujące wzrost i podział komórek, mogą one rosnąć zbyt szybko i w niekontrolowany sposób. W rezultacie u osób z xeroderma pigmentosum występuje znacznie zwiększone ryzyko rozwoju raka. Nowotwory te występują najczęściej w obszarach ciała, które są narażone na działanie promieni słonecznych, takich jak skóra i oczy.

Gdy xeroderma pigmentosum jest spowodowana mutacjami genu XPA, często wiąże się z postępującymi nieprawidłowościami neurologicznymi. Te problemy układu nerwowego obejmują utratę słuchu, słabą koordynację, trudności w chodzeniu, problemy z poruszaniem się, utratę funkcji intelektualnych, trudności w połykaniu i mówieniu oraz napady drgawek. Uważa się, że nieprawidłowości neurologiczne wynikają z nagromadzenia uszkodzeń DNA, chociaż mózg nie jest narażony na działanie promieni UV. Naukowcy podejrzewają, że inne czynniki uszkadzają DNA w komórkach nerwowych. Nie wiadomo, dlaczego u niektórych osób z xeroderma pigmentosum dochodzi do zaburzeń neurologicznych, a u innych nie.

Więcej o tym stanie zdrowia