Walker urodził się w Greenville County, Karolina Południowa, i był niewidomy od urodzenia. Większość swojego życia spędził w Greenville i okolicach. Pracował jako wędrowny muzyk, a w latach 1912/13 spędzał czas z Garym Davisem. Od 1923 roku był prowadzony okazjonalnie przez Josha White’a, a później przez Sama Brooksa, który był kuzynem Walkera.

Na 6 grudnia 1930 roku, Walker nagrał dla Columbia Records w Atlancie, Georgia. Sesja ta wyprodukowała jego jedyne znane tytuły, w tym „South Carolina Rag”, nagrany później przez Johna Jacksona. Walker grał w wyjątkowo szybkim stylu, a jego „czysty, minstrelsy wokal uzupełniał jego delikatne, ale mocno zbudowane linie gitarowe.” Specjalizował się w grze w tonacji C.

Blind Willie Walker zmarł w Greenville w 1933 roku, w wieku około 36 lat, na kiłę wrodzoną, która mogła być powodem jego ślepoty. Na jego akcie zgonu był wymieniony jako profesjonalny muzyk.

Kompozycje „Make Believe Stunt” i „Cincinnati Flow Rag” („Slow Drag”), rozsławione przez wielebnego Gary’ego Davisa, zostały przypisane Walkerowi, który nauczył Davisa grać na gitarze.

.