Nicholas Biddle urodził się 8 stycznia 1786 roku w Filadelfii. W dzieciństwie wychowywał się z ojcem Charlesem Biddle, kupcem i wiceprezesem Najwyższej Rady Wykonawczej Pensylwanii, oraz matką Hannah Shepard. Biddle wstąpił do szkoły uniwersyteckiej w wieku dziesięciu lat. Rozpoczął naukę w University of Pennsylvania, a następnie przeniósł się do College of New Jersey w Princeton. Ukończył Princeton w 1801 roku w wieku 15 lat. Nicholas Biddle przeniósł się do Europy w 1804 roku. Podróżował do kilku krajów, w tym do Anglii, gdzie pełnił funkcję tymczasowego sekretarza amerykańskiego ambasadora Jamesa Monroe. Pozostał w Londynie, Anglia, służąc Monroe do 1807 roku, kiedy Biddle wrócił do Philadelphia.

Teraz w Filadelfii, Nicholas Biddle zaczął pisać i zrobić wkłady do Port Folio, ważny magazyn literacki Filadelfii. Biddle kontynuował także naukę prawa, a w 1809 roku został dopuszczony do adwokatury. W tym samym roku Biddle został również wybrany do niższej izby legislatury Pensylwanii jako amerykański republikanin. W tym czasie Biddle ożenił się z Jane Craig i doczekał się pięciorga dzieci. W 1812 roku Biddle został tymczasowym redaktorem Port Folio. Rozpoczął również History of the Expedition of Captains Lewis and Clark, jednak nie przypisuje mu się części raportu, nad którymi pracował. Wkrótce po tym epizodzie Biddle odłożył na bok swoją pracę literacką i został wybrany na czteroletnią kadencję w senacie stanowym w 1814 roku. Jane Craig namówiła Biddle’a do kandydowania do Kongresu z nominacji przyjaciela Biddle’a, prezydenta Monroe, któremu służył w Londynie, w Anglii. Biddle startował dwa razy jako republikanin, ale nie udało mu się zostać wybranym. Po przegranej, Monroe zaoferował Biddle’owi dwie posady: pierwsza to skompilowanie tomu o prawach i przepisach krajów obcych; druga, zdecydowanie ważniejsza, to pełnienie funkcji dyrektora rządowego Drugiego Banku Stanów Zjednoczonych.

Na tym stanowisku Biddle miał poglądy przeciwne do obecnego prezesa banku, Langdona Chevesa, jednak Biddle nadal popierał Chevesa i głosował za jego reelekcją. Biddle wycofał się z zarządu w 1821 roku. Po przejściu na emeryturę Biddle powrócił do domu w rodzinnej posiadłości żony, Andaluzji. Tam służył w kilku komitetach, takich jak Wistar Associatio

n, American Philosophical Society, Philadelphia Academy of Fine Arts, Society for Promoting Agriculture, Historical Society of Pennsylvania i American Philosophical Society. W 1822 roku Langdon Cheves zrezygnował z członkostwa w banku, a Biddle został wybrany do zarządu w wieku 36 lat. Biddle wybrał swojego przyjaciela Thomasa Cadwaladera na swojego zastępcę. Obaj doprowadzili bank do wysokiego wzrostu i rozwoju. Rozwinęli bank tak, że stał się on bardziej popularny niż kiedykolwiek i był w stanie zagwarantować stabilny system walutowy. Po tym okresie sukcesów rozpoczęła się „wojna bankowa”. Prezydent Andrew Jackson stanął na czele opozycji wobec Drugiego Banku Stanów Zjednoczonych. Jackson uważał, że bank miał zbyt dużą władzę, co z kolei dawało tę władzę Biddle’owi. Jackson chciał również systemu bankowego, w którym wszystkie pieniądze byłyby oparte na złocie. Chociaż Biddle miał duże poparcie potężnych polityków Henry’ego Claya i Daniela Webstera, bank nie był w stanie odnowić swojego 20-letniego statutu z powodu weta Jacksona. Bank musiał zostać zamknięty wkrótce potem w 1841 roku.

Po służbie bankowi przez 14 lat, Biddle przeszedł na emeryturę po raz kolejny do Andaluzji. Biddle mieszkał tu aż do śmierci 27 lutego 1844 roku, z powodu depresji klinicznej i zapalenia oskrzeli.

.