Ocena | Biopsychologia | Porównawcza | Poznawcza | Rozwojowa | Językowa | Różnic indywidualnych | Osobowościowa | Filozoficzna | Społeczna |
Metody | Statystyczna | Kliniczna | Edukacyjna | Przemysłowa | Zawodowa | Psychologia świata |

Biologiczna:Genetyka behawioralna – Psychologia ewolucyjna – Neuroanatomia – Neurochemia – Neuroendokrynologia -Neuroscience – Psychoneuroimmunologia – Psychologia fizjologiczna – Psychofarmakologia(Indeks, Zarys)

.

struktura chemiczna alprazolamu Alprazolam
8-chloro-1-metylo-6-fenylo-4H- triazolobenzodiazepina nazwa IUPAC
numer CAS 28981-97-.7	Kod ATC N05BA12
PubChem 2118	DrugBank APRD00280
Wzór chemiczny	{{chemical_formula}}
Masa cząsteczkowa	308.765
Dostępność biologiczna	80-90%
Metabolizm	wątrobowy
Półokres eliminacji	6-.12 godzin
Ekrecja	Wątroba
Kategoria ciąży	{{pregnancy_category}}
Status prawny	{{legal_status}}
Drogi podania	Ostry

Alprazolam, znany również pod nazwami handlowymi Xanax i Niravam, jest krótko działającym lekiem z klasy benzodiazepin stosowanym w leczeniu ciężkich zaburzeń lękowych oraz jako leczenie wspomagające w przypadku lęku związanego z depresją.

Alprazolam został po raz pierwszy zsyntetyzowany przez firmę Upjohn (obecnie część firmy Pfizer) i jest sprzedawany pod różnymi nazwami handlowymi. Jego patent (#3,987,052) został złożony 29 października 1969 roku, przyznany 19 października 1976 roku i wygasł we wrześniu 1993 roku.

Farmakologia

Alprazolam jest triazolobenzodiazepiną, czyli benzodiazepiną z pierścieniem triazolowym dołączonym do jego struktury. Benzodiazepiny wywołują różne efekty poprzez modulację podtypu GABAA receptora GABA, najbardziej rozpowszechnionego receptora hamującego w mózgu. Receptor GABAA jest zbudowany z 5 podjednostek z możliwych 19, a receptory GABAA zbudowane z różnych kombinacji podjednostek mają różne właściwości, różne lokalizacje w mózgu i co ważne, różne działania w odniesieniu do benzodiazepin.

Aby receptory GABAA były wrażliwe na działanie benzodiazepin, muszą zawierać podjednostkę α i γ, gdzie benzodiazepina się wiąże. Po związaniu, benzodiazepina blokuje receptor GABAA do konformacji, w której neuroprzekaźnik GABA ma znacznie wyższe powinowactwo do receptora GABAA, zwiększając częstotliwość otwierania związanego z nim kanału jonowego chlorkowego i hiperpolaryzując błonę. Potęguje to hamujące działanie dostępnego GABA, prowadząc do efektów uspokajających i anksjolitycznych. Jak wspomniano, różne benzodiazepiny mogą mieć różne powinowactwo do receptorów GABAA składających się z różnych zbiorów podjednostek. Na przykład, benzodiazepiny o wysokiej aktywności na α1 są związane z sedacją, podczas gdy te o wyższym powinowactwie do receptorów GABAA zawierających podjednostki α2 i/lub α3 mają większą aktywność anksjolityczną.

Miejsce wiązania benzodiazepin jest odmienne od miejsca wiązania barbituranów i GABA na receptorze GABA.

Istnieją pewne dowody na leczenie przeciwdepresyjne dużej depresji w warunkach ambulatoryjnych, brak jest dowodów dotyczących pacjentów hospitalizowanych; nie wiadomo, czy inne benzodiazepiny mają działanie przeciwdepresyjne.

Farmakokinetyka

Alprazolam łatwo wchłania się z przewodu pokarmowego. Szczytowe stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 1-2 godzin. Większość leku wiąże się z białkami osocza, głównie z albuminami surowicy. Alprazolam jest hydroksylowany w wątrobie do α-hydroksyalprazolamu, który jest również aktywny farmakologicznie. Ten i inne metabolity są następnie wydalane z moczem w postaci glukuronidów. Część leku jest również wydalana w postaci niezmienionej.

Wskazania

Główne zastosowania medyczne alprazolamu obejmują:

• Alprazolam jest dopuszczony przez FDA do krótkotrwałego leczenia (do 8 tygodni) zaburzeń panicznych, z agorafobią lub bez agorafobii. Alprazolam jest bardzo skuteczny w zapobieganiu umiarkowanego do ciężkiego lęku, drżenia zasadniczego, napadów paniki i innych rodzajów zachowań konwulsyjnych. Lekarze, którzy zdecydują się przepisywać alprazolam na okres dłuższy niż 8 tygodni, powinni mieć świadomość, że nie wykazano systematycznej skuteczności po 8 tygodniach stosowania, ponieważ tolerancja na działanie alprazolamu może wystąpić po 8 tygodniach
• Alprazolam jest zalecany w krótkotrwałym leczeniu (2 – 4 tygodnie) ciężkiego, ostrego lęku. Alprazolam na ogół nie powinien być stosowany przez dłuższy czas, ponieważ organizm szybko nabiera tolerancji na działanie leku, co wiąże się z ryzykiem wystąpienia objawów odstawiennych podczas odstawiania leku

Dostępność

Xanax jest główną i najczęściej znaną nazwą handlową alprazolamu. Istnieje duża różnorodność generycznych nazw marek dla Alprazolamu w użyciu na całym świecie. W krajach anglojęzycznych alprazolam jest sprzedawany pod następującymi nazwami handlowymi: Alprax, Alprox, Alzam, Anxirid, Apo-Alpraz, Azor, Calmax, Gerax, Kalma, Novo-Alprazol, Nu-Alpraz, Xanax, Xanor, Zopax.

Dostępność

Alprazolam jest ogólnie sprzedawany w postaci generycznej w Stanach Zjednoczonych. Jest on również sprzedawany pod wieloma innymi nazwami handlowymi, w zależności od kraju:

• Xanax® – Stany Zjednoczone, Australia, Wielka Brytania, Turcja, Portugalia, Irlandia, Grecja
• Xanax XR® – (preparat o przedłużonym uwalnianiu) Stany Zjednoczone
• Niravam® – (preparat, który rozpuszcza się na języku) Stany Zjednoczone
• Apo-Alpraz® – Kanada (wytwarzany również przez inne firmy pod różnymi nazwami)
• Xanor® – Finlandia, Filipiny, RPA, Szwecja, Norwegia
• Kalma® – Australia, Nowa Zelandia
• Ralozam® – Australia, Nowa Zelandia
• Zamhexal® – Australia
• Alplax® – Argentyna
• Alviz® – Indonezja
• Alzolam® – Indie, Malezja
• Alprax® – Indie
• Tranax® – Indie
• Restyl® – Bahrajn, Cypr, Egipt, Iran, Irak, Jordania, Kuwejt, Liban, Libia, Oman, Katar, Republika Jemenu, Arabia Saudyjska, Syria, Zjednoczone Emiraty Arabskie
• Tranquinal® – Ekwador, Peru
• Trankimazin® – Hiszpania
• Tafil® – Kostaryka, Dania, Salwador, Niemcy, Gwatemala, Honduras, Meksyk, Nikaragua, Panama, Wenezuela
• Tafil AP® – (preparat o przedłużonym uwalnianiu) Meksyk
• Constan® – Japonia
• Solanax® – Japonia
• Zolarem® – Bahrajn, Benin, Burkina-Faso, Cypr, Egipt, Etiopia, Gambia, Ghana, Gwinea, Iran, Irak, Izrael, Wybrzeże Kości Słoniowej, Jordania, Kenia, Kuwejt, Liban, Liberia, Libia, Malawi, Mali, Mauretania, Mauritius, Maroko, Niger, Nigeria, Oman, Katar, Republika Jemenu, Arabia Saudyjska, Senegal, Seszele, Sierra-Leone, Republika Południowej Afryki, Sudan, Syria, Tanzania, Tunia, Uganda, Zjednoczone Emiraty Arabskie, Zambia, Zimbabwe
• Zoldac® – Benin, Burkina-Faso, Etiopia, Gambia, Ghana, Gwinea, Indie, Wybrzeże Kości Słoniowej, Kenia, Liberia, Malawi, Mali, Mauretania, Mauritius, Maroko, Niger, Nigeria, Senegal, Seszele, Sierra-Leone, Republika Południowej Afryki, Sudan, Tanzania, Tunia, Uganda, Zambia, Zimbabwe
• Calmax® – Irlandia

Działania niepożądane

Skutki uboczne stosowania alprazolamu mogą wystąpić u pacjentów i są tym bardziej prawdopodobne, im większa jest przyjmowana dawka. Jeśli wystąpią objawy reakcji alergicznej, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk twarzy, warg, języka lub gardła, należy natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną. Należy również niezwłocznie zwrócić się o pomoc medyczną w przypadku wystąpienia objawów żółtaczki, takich jak zażółcenie skóry lub oczu. Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić, są następujące:

• senność
• zmniejszone zahamowania, brak lęku przed niebezpieczeństwem (zwiększone zachowania podejmujące ryzyko)
• depresyjny nastrój z myślami samobójczymi lub o samookaleczeniu
• omamy, pobudzenie i wrogość
• nadpobudliwość
• uczucie zawrotów głowy, zawroty głowy, światłowstręt lub omdlenia
• częstsze niż zwykle lub całkowite oddawanie moczu
• ból głowy, zmęczenie, ból stawów i nietypowe osłabienie (objawy grypopodobne)
• problemy z mową, problemy z pamięcią (amnezja) i koncentracją
• zmiany apetytu (w tym zmiany masy ciała)
• niewyraźne widzenie, niestabilność i niezdarność (zaburzona koordynacja i równowaga)
• zaparcia, biegunka, nudności i wymioty
• zmniejszony popęd płciowy
• suchość w jamie ustnej lub zwiększone ślinienie się
• nerwowość, niepokój, bezsenność i pocenie się
• uderzenia w klatce piersiowej lub szybkie bicie serca
• zapalenie skóry
• drżenia mięśni, drżenie i napady drgawkowe (konwulsje)

Mogą również wystąpić działania niepożądane inne niż wymienione tutaj. Należy porozmawiać z lekarzem o każdym działaniu niepożądanym, które wydaje się nietypowe lub które jest szczególnie uciążliwe.

Zależność fizyczna i odstawienieWśród psychiatrów panuje obecnie powszechna zgoda, że alprazolam i inne benzodiazepiny mogą powodować objawy odstawienia po długotrwałym leczeniu i należy je odstawiać powoli przez okres kilku miesięcy (lub nawet do roku), aby uniknąć poważnych objawów odstawienia, takich jak pobudzenie, napady paniki, lęk z odbicia, skurcze mięśni i drgawki. Niektórzy pacjenci mogą odnieść korzyści z zastąpienia diazepamem lub klonazepamem, ponieważ leki te pozostają dłużej w krwiobiegu i dlatego mają mniejszy potencjał do nadużywania i uzależnienia.

Pacjenci przyjmujący schemat dawkowania większy niż 4 mg na dobę mają zwiększony potencjał do uzależnienia. Lek ten może powodować objawy odstawienia, które w niektórych przypadkach mogą wywoływać drgawki. Przerwanie stosowania tego leku może również spowodować reakcję zwaną lękiem z odbicia. Inne efekty odstawienia zgłaszane w związku z przerwaniem terapii alprazolamem obejmują myśli homicydalne, reakcje wściekłości, nadwrażliwość, nasilenie koszmarów sennych i natrętne myśli.

Gdy pacjent przerywa stosowanie leku, może doświadczać objawów, które miał przed przyjęciem leku. Objawom mogą również towarzyszyć inne reakcje, w tym zmiany nastroju, lęku lub snu. Lęk powrotny jest zwykle wynikiem nagłego odstawienia tego leku; pacjenci, u których zmniejsza się dawka leku, rzadziej doświadczają tych objawów.

Zależność fizyczna jest głównym czynnikiem ograniczającym długotrwałe stosowanie alprazolamu i innych benzodiazepin.

Do czynników, które decydują o nasileniu zespołu odstawienia benzodiazepin doświadczanego podczas zmniejszania dawki alprazolamu, należą:

• dawkowanie
• długość stosowania
• częstość dawkowania
• metoda odstawiania
• cechy osobowościowe danej osoby
• poprzednie stosowanie leków powodujących zależność krzyżową/tolerancję krzyżową (alkohol lub inne uspokajające leki hipnotyczne)
• aktualne stosowanie leków powodujących zależność krzyżową/tolerancję krzyżową (alkohol lub inne
• Używanie krótko działających benzodiazepin o dużej sile działania, na przykład alprazolamu lub lorazepamu

Alprazolam ma wyjątkową historię, ponieważ wkrótce po jego wprowadzeniu w literaturze medycznej opublikowano wiele opisów przypadków ciężkich objawów odstawiennych związanych z psychozami z odstawienia, drgawki i intensywny lęk z odbicia po przerwaniu alprazolamu. W Stanach Zjednoczonych badanie ankietowe przeprowadzone wśród lekarzy wykazało, że 84% lekarzy zgłosiło alprazolam jako niezwykle problematyczny pod względem nasilenia i długotrwałości zespołu odstawienia benzodiazepin po odstawieniu leku. Stwierdzono, że benzodiazepiny diazepam (Valium) i oksazepam wywołują mniej nasilone objawy odstawienne niż alprazolam (Xanax) lub lorazepam (Ativan).

Alprazolamu nie należy nigdy gwałtownie odstawiać, jeśli jest przyjmowany regularnie przez dłuższy czas, ponieważ mogą wystąpić ciężkie objawy odstawienne. W literaturze medycznej opisywano ciężkie psychozy spowodowane nagłym odstawieniem alprazolamu, a po stopniowym zmniejszaniu dawki nastąpił zgon z powodu napadów związanych z odstawieniem, co sugeruje, że alprazolam należy odstawiać bardzo powoli przez dłuższy czas, aby uniknąć ciężkich objawów odstawiennych.

Przeciwwskazania

Należy unikać stosowania alprazolamu u osób z następującymi stanami:

• Myasthenia gravis
• Ostra jaskra z wąskim kątem przesączania
• Silne zaburzenia czynności wątroby (np. zapalenie wątroby i marskość wątroby)
• ciężki bezdech senny
• depresja oddechowa
• znaczne nerwowo-mięśniowe osłabienie układu oddechowego, w tym niestabilna miastenia gravis
• ostra niewydolność płuc
• zespół bezdechu sennego
• psychoza przewlekła
• nie powinien być stosowany samodzielnie w depresji lub w lęku z depresją
• nadwrażliwość lub uczulenie na alprazolam lub inne leki z klasy benzodiazepin
• zaburzenia osobowości typu borderline (może wywoływać myśli samobójcze i zaburzenia kontroli)

Ciąża

Kobiety będące w ciąży lub planujące ciążę powinny unikać stosowania alprazolamu.

Teratogenność

Działanie teratogenne: Kategoria ciążowa D.

Działanie nieteratogenne

Działanie nieteratogenne: Należy wziąć pod uwagę, że dziecko urodzone przez matkę otrzymującą benzodiazepiny może być narażone na wystąpienie objawów odstawienia leku w okresie poporodowym. Zgłaszano również wiotkość noworodków i problemy z oddychaniem u dzieci urodzonych przez matki, które otrzymywały benzodiazepiny.

Praca i poród

Alprazolam nie ma ustalonego zastosowania w pracy lub porodzie.

Matki karmiące/noworodki

Benzodiazepiny, w tym alprazolam, są wydzielane do mleka ludzkiego. Zgłaszano, że przewlekłe podawanie diazepamu matkom karmiącym powoduje u ich niemowląt senność i utratę wagi. Zasadniczo matki stosujące alprazolam nie powinny karmić piersią.

Dzieci matek przyjmujących alprazolam uważa się za narażone na wystąpienie objawów odstawiennych w okresie poporodowym. U niektórych dzieci urodzonych w takich warunkach odnotowano wiotkość noworodków i problemy z oddychaniem. Podobnie, matki karmiące powinny unikać alprazolamu ze względu na fakt, że benzodiazepiny są znane z przechodzenia do mleka matki. Może to powodować u niemowląt senność i utratę masy ciała.

Stosowanie w geriatrii

Osoby w podeszłym wieku powinny zachować ostrożność podczas stosowania alprazolamu ze względu na możliwość zwiększonej wrażliwości na działania niepożądane, zwłaszcza utratę koordynacji i senność.

Interakcje z żywnością i lekami

Jedzenie grejpfrutów lub picie soku grejpfrutowego podczas stosowania alprazolamu zwiększa stężenie leku we krwi poprzez hamowanie metabolizmu jelitowego.

W rzeczywistości każdy lek hamujący CYP3A4, dla którego alprazolam jest substratem, będzie znacznie zwiększał stężenie alprazolamu w surowicy, jeśli zostanie podany wcześniej lub jednocześnie. Tagamet (cymetydyna) jest szeroko stosowanym środkiem zobojętniającym H2-bloker, który hamuje liczne enzymy cytochromu P450.

Stosowanie rekreacyjne

Alprazolam, podobnie jak wszystkie benzodiazepiny, ma potencjał do nadużywania. Choć nie jest produkowany nielegalnie, często trafia na czarny rynek. Stan odprężenia, anksjoliza i zahamowanie wywołane przez benzodiazepiny jest główną przyczyną ich nielegalnego stosowania.

Nieprawidłowe wstrzykiwanie alprazolamu jest uważane za szczególnie niebezpieczne przez specjalistów medycznych ze względu na fakt, że po zmiażdżeniu w wodzie nie rozpuści się w pełni (40µg/ml H2O przy pH 7 i 12 mg/mL przy pH 1,2 na 1mg alprazolamu), potencjalnie powodując poważne uszkodzenie tętnic, jeśli nie jest filtrowany prawidłowo. Chociaż jest nieco rozpuszczalny w alkoholu, połączenie tych dwóch, zwłaszcza po wstrzyknięciu, ma potencjał, aby spowodować poważne, i potencjalnie śmiertelne przedawkowanie. Alprazolam może być również podawany drogą insuflacji; badania kliniczne rozwiewają pogłoski o mniejszej aktywności poprzez insuflację.

Alprazolam jest czasami stosowany z innymi lekami rekreacyjnymi w celu złagodzenia paniki lub niepokoju związanego z dysforycznymi reakcjami na psychodeliki, takie jak LSD, a także w celu promowania snu w okresie „come-down” po użyciu leków rekreacyjnych o właściwościach pobudzających lub bezsennych (takich jak LSD, kokaina, amfetamina, DXM i MDMA wraz z powiązanymi amfetaminami). Jest również często używany w połączeniu z marihuaną lub heroiną, aby wzmocnić efekt relaksacyjny.

Pacjenci z wysokim ryzykiem nadużywania i uzależnienia

Szczególnie wysokie ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania i uzależnienia dotyczy:

• Pacjenci z nadużywaniem alkoholu lub leków i (lub) uzależnieniem w wywiadzie
• Pacjenci niestabilni emocjonalnie
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami osobowości
• Pacjenci z przewlekłym bólem lub innymi zaburzeniami fizycznymi

Pacjentów z wyżej wymienionej grupy należy bardzo dokładnie monitorować podczas terapii pod kątem oznak nadużywania i rozwoju uzależnienia. Należy przerwać terapię w przypadku stwierdzenia któregokolwiek z tych objawów. Długotrwała terapia u tych pacjentów nie jest zalecana.

Stan prawny

W Stanach Zjednoczonych alprazolam jest lekiem wydawanym na receptę i jest przypisany do schematu IV ustawy o substancjach kontrolowanych przez Drug Enforcement Administration. W brytyjskim systemie klasyfikacji nadużywania narkotyków benzodiazepiny należą do klasy C. Na arenie międzynarodowej alprazolam jest objęty Konwencją Narodów Zjednoczonych o substancjach psychotropowych jako Schedule IV.

Patrz także

• Środki uspokajające
• Drobne środki uspokajające

• Rx-List.com – Alprazolam
• Inchem.org – Alprazolam

Benzodiazepiny (N05BA, N05CD)

1,4-Benzodiazepiny

1,5-Benzodiazepines

Arfendazam • Clobazam • Lofendazam • Triflubazam

2,3-Benzodiazepines

Girisopam • GYKI-52466 • GYKI-52895 • Nerisopam • Tofisopam

Triazolobenzodiazepines

Imidazobenzodiazepines

Oxazolobenzodiazepines

Thienodiazepines

Brotizolam • Ciclotizolam • Clotiazepam • Etizolam

Pyridodiazepines

Zapizolam • Lopirazepam

Pyrazolodiazepines

Ripazepam • Zolazepam • Zomebazam

Pyrrolodiazepines

Premazepam

Benzodiazepine Prodrugs

Avizafone • Rilmazafone

Others

Bentazepam • Devazepide • Ketazolam • Razobazam • Tifluadom

This page uses Creative Commons Licensed content from Wikipedia (view authors).