In 1889 kocht de West Ham Board of Guardians Forest House met 44 acres (18 ha) grond bij Whipps Cross in Leytonstone, met de bedoeling er een werkhuis te bouwen. De bouw van een ziekenboeg voor het werkhuis begon in 1900 en was voltooid in 1903. De voormalige hoofdingang, ontworpen door Francis Sturdy, is in de stijl van een stadhuis uit de noordelijke renaissance. Bij de opening beschikte de ziekenafdeling over 672 bedden in 24 afdelingen in vier ontzagwekkende symmetrische blokken met trapsgewijze overdekte gangen en twee enorme torens. Het terrein en de gebouwen kostten in totaal £ 250.000.

Tijdens de Eerste Wereldoorlog werd de ziekenboeg gebruikt om gewonde troepen te behandelen; een koperen gedenkplaat in de hoofdgang heeft deze inscriptie: “Dit tablet werd opgericht ter herinnering aan het bezoek van Hunne Majesteiten Koning George V & Koningin Mary met Z.K.H. Prinses Mary, aan deze Infirmerie en Oorlogsziekenhuis op zaterdag 17 november 1917, toen Hunne Majesteiten de gewonde soldaten bezochten en de Koningin de medailles en certificaten van opleiding aan de verpleegsters overhandigde.”

Tegen het einde van de oorlog was de infirmerie begonnen een algemeen ziekenhuis te worden en de naam werd veranderd in Whipps Cross Hospital. Het beheer ging over van de Board of Guardians naar de County Borough of West Ham council in 1930 als gevolg van de Local Government Act 1929. In 1936 telde het ziekenhuis 741 acute medische en chirurgische bedden. Er werd een grote uitbreiding gepland ten oosten van het oude blok van de Infirmerie en dat werd in juli 1940 geopend. Het ziekenhuis ging in 1946 over naar de nieuwe National Health Service als onderdeel van de North East Metropolitan Regional Hospital Board. Het ziekenhuis trad in 1948 toe tot de National Health Service.

Forest House werd gebruikt als afdeling voor mannelijke geesteszieken; het werd in 1962 gesloten toen een nieuw hostel, Samuel Boyce Lodge, werd geopend, en werd uiteindelijk in 1964 gesloopt. In 1965 werd een Medisch Opleidingscentrum geopend, in 1968 een Intensive Care Unit en in datzelfde jaar een Hyperbaric Unit. Verdere uitbreidingen omvatten een kraamvleugel in 1973, het Margaret Centre voor palliatieve zorg voor patiënten met een levensbedreigende ziekte in 1987 en het Plane Tree Centre voor dagchirurgie in 1995.

Een herontwikkelingsprogramma om ultramoderne faciliteiten te creëren op de afdeling A&E werd op tijd voor de Olympische Zomerspelen van 2012 op 9 mei 2012 voltooid.