Miljoenen mensen over de hele wereld hebben last van angststoornissen en dwangneuroses. Momenteel treft OCD ongeveer 1 op de 40 volwassenen en 1 op de 100 kinderen in de Verenigde Staten. Angststoornissen zijn de meest voorkomende psychische aandoeningen in de Verenigde Staten, waar 40 miljoen volwassenen aan lijden. Hoewel beide vaak samen voorkomen en nauw gerelateerd zijn aan stress, blijven hun gedeelde neurobiologische substraten en therapeutische doelen onduidelijk. In een nieuwe studie melden onderzoekers van de Nanjing University dat een gemeenschappelijk neuronaal circuit verantwoordelijk is voor het samen voorkomen van angst- en obsessief-compulsief-achtig gedrag.

Hun studie, “Targeting presynaptic H3 heteroreceptor in nucleus accumbens to improve anxiety and obsessive-compulsive-like behaviors,” is gepubliceerd in Proceedings of the National Academy of Sciences.

“Angst komt vaak samen voor met OCD. Beide zijn nauw verbonden met stress. Echter, de gedeelde neurobiologische substraten en therapeutische doelen blijven onduidelijk. Hier melden we een verbetering van zowel angst als OCD via de histamine presynaptische H3 heteroreceptor op glutamaterge afferente terminals van de prelimbische prefrontale cortex (PrL) naar de kern van de nucleus accumbens (NAc), een vitaal knooppunt in de limbische lus,” schreven de onderzoekers.

De NAc is een regio in de basale voorhersenen en bestaat uit twee delen: de kern en de schil. Het speelt een rol in motivatie en cognitieve verwerking van afkeer. De NAc, met name het kerncompartiment, neemt een sleutelpositie in bij motivatie, emotie en cognitie en is sterk betrokken bij de psychopathologie en behandeling van angst en OCD. Diepe hersenstimulatie (DBS) gericht op de NAc kern heeft aangetoond obsessief-compulsieve symptomen te verbeteren en beoordelingen van angst te verminderen bij patiënten die lijden aan behandelingsresistente OCD of depressie.

De onderzoekers hebben eerder gemeld dat DBS een toename van histamine-afgifte kan induceren om Parkinson-motorische tekorten te verlichten. In de huidige studie creëerden ze een nieuwe transgene rattenstam die Cre recombinase tot expressie brengt in de histamine-producerende neuronen, beperkt gelokaliseerd in de tuberomammillaire kern van de hypothalamus, en observeerden dat selectieve optogenetische activering van histaminerge afferente ingangen in de NAc kern opmerkelijk angst verbetert, evenals obsessief-compulsief-achtig gedrag geïnduceerd door dwangstress.

“Hier onthullen we de PrL-NAc kern glutamatergische circuits als een gemeenschappelijke route voor de comorbiditeit van angststoornissen en OCD. Door het activeren van de presynaptische H3 heteroreceptor gelokaliseerd in de NAc kern glutamatergische terminals van de PrL, kunnen histaminerge afferente ingangen actief de coderende informatie door glutamatergische ingangen moduleren, vooral de affectieve en cognitieve signalen van de PrL, en effectief anxiogene en obsessief-compulsieve-achtige gedragingen reguleren,” merkten de onderzoekers op.

De strategie van de onderzoekers kan leiden tot nieuwe klinische behandelingen van angststoornissen en OCD.