FARMACOLOGIA CLINICA

Meccanismo d’azione

XEPI è un farmaco antimicrobico.

Farmacodinamica

Rapporto esposizione-risposta

Il rapporto esposizione-risposta per la zenoxacina dopo l’applicazione topica non è stato studiato, tuttavia; è improbabile che vi sia un rapporto perché l’esposizione sistemica dopo l’applicazione topica è trascurabile.

Farmacocinetica

Assorbimento

Quattro studi di farmacocinetica sono stati condotti su 110 pazienti utilizzando diverse forze di ozenoxacina in crema, fino al 2% (due volte la concentrazione della formulazione commercializzata). Tre degli studi hanno valutato l’assorbimento sistemico in soggetti sani e in soggetti affetti da impetigine. Questi studi sono stati condotti con l’applicazione singola o ripetuta di fino a 1 g di ozenoxacina crema sulla pelle intatta o abrasa (fino a 200 cm² di superficie). Nessun assorbimento sistemico è stato osservato in 84 di 86 soggetti, e un assorbimento sistemico trascurabile è stato osservato al livello di rilevamento (0,489 ng/mL) in 2 soggetti.

Distribuzione

Il legame delle proteine plasmatiche dell’ozenoxacina era moderato (~80 a 85%) e non sembrava dipendere dalla concentrazione. Poiché negli studi clinici è stato osservato un assorbimento sistemico trascurabile, la distribuzione tissutale non è stata studiata negli esseri umani.

Eliminazione

Metabolismo

Ozenoxacina non è stata metabolizzata in presenza di dischi di pelle umana fresca ed è stata minimamente metabolizzata negli epatociti umani.

Escrezione

Gli studi non sono stati studiati negli esseri umani a causa del trascurabile assorbimento sistemico osservato negli studi clinici.

Microbiologia

Meccanismo d’azione

L’ozenoxacina è un farmaco antimicrobico chinolone. Il meccanismo d’azione comporta l’inibizione degli enzimi di replicazione del DNA batterico, la DNA girasi A e la topoisomerasi IV. L’ozenoxacina ha dimostrato di essere battericida contro gli organismi S. aureus e S. pyogenes.

Resistenza

Il meccanismo della resistenza al chinolone può verificarsi attraverso mutazioni di uno o più dei geni che codificano la DNA girasi o la topoisomerasi IV. Gli organismi resistenti saranno tipicamente portatori di una combinazione di mutazioni all’interno delle subunità gyrA e parC.

In generale la frequenza di mutanti resistenti selezionati dall’ozenoxacina è ≤10-10.

Interazione con altri antimicrobici

L’ozenoxacina è stata testata in combinationwith 17 altri agenti antimicrobici comunemente usati contro S. aureus e S.pyogenes.Antagonism interazioni con ozenoxacina sono state osservate con ciprofloxacina contro S. aureus.

Attività antimicrobica

L’ozenoxacina ha dimostrato di essere attiva contro la maggior parte degli isolati dei seguenti microorganismi, sia in vitro che nelle infezioni inclinate:

Batteri Gram-positivi

Staphylococcus aureus (inclusi isolati resistenti alla meticillina)

Streptococcus pyogenes

Studi clinici

La sicurezza e l’efficacia di XEPI per il trattamento dell’impetigine sono state valutate in due centri multipli, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo (Trial 1, (NCT01397461) eTrial 2, (NCT02090764)). Settecentoventitré (723) soggetti di due mesi di età e oltre con una superficie corporea affetta fino a 100 cm², e non superiore al 2% per i soggetti di età compresa tra 2 mesi e 11 anni sono stati randomizzati a XEPI o placebo. I soggetti hanno applicato XEPI o placebo due volte al giorno per 5 giorni. I soggetti con malattie cutanee sottostanti (ad es,dermatite eczematosa preesistente), trauma cutaneo, evidenza clinica di infezione secondaria o segni e sintomi sistemici di infezione (come la febbre), sono stati esclusi da questi studi.

Il successo clinico complessivo è stato definito come nessuna necessità di un’ulteriore terapia antimicrobica dell’area colpita al basale e assenza/riduzione dei segni e sintomi clinici valutati alla fine della terapia (giorno 6-7), come segue: assenza di essudati/pus, croste, calore dei tessuti e dolore; ed eritema/infiammazione, edema dei tessuti e prurito valutati come meno che lievi nella Prova 1; e assenza di vesciche, essudati/pus, croste, e prurito/dolore, ed eritema/infiammazione lieve o migliorato nella Prova 2. La tabella 2 di seguito presenta i risultati della risposta clinica alla fine della terapia.

Tabella 2: Risposta clinica alla fine della terapia nella Prova 1 e nella Prova 2 in tutti i soggetti randomizzati

I batteri più comunemente identificati erano S. aureus e S. pyogenes. La tabella 3 qui sotto presenta i risultati per il successo clinico alla fine della terapia nei soggetti con S.aureus o S.pyogenes al baseline.

Tabella 3: Successo clinico alla fine della terapia nello Studio 1 e nello Studio 2 nei soggetti con S. aureus o S. pyogenes