Che cos’è la X-Linked Retinitis Pigmentosa (XLRP)?

La retinite pigmentosa (RP) descrive un gruppo di rare malattie genetiche degli occhi che danneggiano le cellule sensibili alla luce nella retina, portando alla perdita della vista nel tempo. In circa il 10% dei casi di RP, il gene non funzionante viene trasmesso dalla madre ai figli, dando luogo a una forma di RP nota come X-Linked RP (XLRP). Per maggiori informazioni su come viene ereditata la retinite pigmentosa e l’impatto sulla vista dei bambini maschi e femmine, si prega di andare su https://www.nei.nih.gov/learn-about-eye-health/eye-conditions-and-diseases/retinitis-pigmentosa.

XLRP causa la perdita graduale della vista nei ragazzi e nei giovani uomini. La malattia inizia con la cecità notturna ed è seguita da un lento restringimento del campo visivo periferico. In generale, il declino della vista (indicato anche come “acuità visiva”) si traduce in una persona che diventa legalmente cieca nei loro 40 anni.

Come viene diagnosticata la XLRP?

Un esame clinico da parte di un professionista sanitario qualificato, seguito da test genetici, può identificare se una persona ha ereditato la RP, compresa la XLRP. Ci sono molte ragioni per fare il test per identificare la causa genetica della RP di una persona:

• I risultati dei test genetici possono aiutare i pazienti a capire la fattibilità degli approcci di trattamento attualmente disponibili per la RP e la XLRP.
• Sperimentazioni cliniche per trattare la XLRP con la terapia genica sono in corso per valutare questo approccio di trattamento sperimentale, che può essere una valida opzione per i pazienti idonei.
• Le persone con una diagnosi accurata possono capire meglio come la loro visione può cambiare in futuro.
• Con l’aiuto di un consulente genetico, possono capire il rischio di trasmettere un disturbo ai loro figli.

Non tutti i laboratori sono in grado di rilevare le mutazioni genetiche associate alla XLRP. Per ulteriori informazioni sui test genetici e sul processo per ottenere test gratuiti, si prega di andare su https://www.fightingblindness.org/open-access-genetic-testing-program

Cos’è la terapia genica per la XLRP?

La terapia genica è il processo di iniettare a una persona un gene sano per sostituirne uno danneggiato o mutato. L’attuale trial clinico di AGTC per la XLRP coinvolge una procedura sperimentale con un farmaco in fase di studio (non ancora approvato dalla FDA) progettato per sostituire il gene RPGR mutato che causa la XLRP. Lo scopo del trial clinico, chiamato SKYLINE, è quello di dimostrare se il farmaco sperimentale aiuterà una persona a vedere meglio o a mantenere la sua visione attuale.

Studio clinico di Fase 1/2

Abbiamo completato l’arruolamento di 28 pazienti nello studio clinico di Fase 1/2 in cui i partecipanti hanno ricevuto una singola dose di AGTC-501 in un occhio per ottenere dati iniziali sulla sicurezza e sulla potenziale efficacia di AGTC-501. I risultati dei dati post-trattamento a 6 e 12 mesi dello studio hanno suggerito un potenziale beneficio nel miglioramento di diversi test della vista in alcuni partecipanti che hanno ricevuto una dose bassa o alta di AGTC-501. I dati di tutti i 28 pazienti in sei gruppi di dosaggio continuano a dimostrare un profilo di sicurezza favorevole, senza risposte infiammatorie limitanti la dose. Stiamo conducendo due ulteriori studi clinici, SKYLINE e VISTA, per valutare ulteriormente la sicurezza e l’efficacia nei pazienti con XLRP.

Che cos’è SKYLINE?

SKYLINE è uno studio di follow-on di fase 2 per valutare in che misura ciascuna delle due dosi, entrambe le quali hanno suggerito un potenziale beneficio in alcuni partecipanti arruolati nello studio originale di fase 1/2, dimostrano un miglioramento nella visione dei partecipanti e in altri sintomi della XLRP. Lo studio sarà eseguito iniettando una delle due dosi del farmaco in studio in un occhio del partecipante. Come parte del disegno dello studio, né il partecipante né lo sperimentatore sapranno quale dose il partecipante riceverà.

Criteri chiave di ammissibilità per SKYLINE

• Un individuo con XLRP può essere in grado di partecipare a questo studio se soddisfa i seguenti requisiti:
  • È un maschio con una diagnosi di X-Linked Retinitis Pigmentosa confermata da un professionista sanitario qualificato
  • Ha una mutazione nel gene RPGR confermata dal test genetico
  • Ha un’età compresa tra 8 e 50 anni al momento dello screening
  • Ha una migliore acuità visiva corretta non migliore di 20/32 e non peggiore di 20/200 su un grafico oculare in entrambi gli occhi

SKYLINE includerà 12 partecipanti maschi. Lo studio viene condotto in diversi siti negli Stati Uniti. Per un elenco dei siti dello studio e una panoramica dei requisiti di ammissibilità, si prega di visitare https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03316560.

Cos’è lo studio VISTA?

VISTA è uno studio di fase 2/3 per valutare l’effetto di AGTC-501 sui sintomi della retinite pigmentosa in altri pazienti con XLRP. Se un paziente soddisfa i criteri di eleggibilità, sarà assegnato in modo casuale a uno dei due gruppi di “trattamento” – il gruppo di trattamento a basso dosaggio, il gruppo di trattamento a dosaggio più elevato, o un terzo gruppo, chiamato “gruppo di controllo non trattato”. I pazienti assegnati a un gruppo di trattamento riceveranno il farmaco dello studio tramite iniezione in un occhio. I pazienti assegnati al gruppo di controllo non trattato saranno osservati per un anno prima di ricevere il trattamento. Come parte del disegno dello studio, né il partecipante né lo sperimentatore sapranno quale dose il partecipante riceverà.

Criteri chiave di ammissibilità per VISTA

Un individuo con XLRP può essere in grado di partecipare a questo studio se soddisfa i seguenti requisiti:

• È un maschio con una diagnosi di X-Ha una mutazione nel gene RPGR confermata dal test genetico
• Ha un’età compresa tra gli 8 e i 50 anni al momento dello screening
• Ha una migliore acuità visiva corretta non migliore di 20/32 e non peggiore di 20/200 su una tabella oculare in un occhio

Come partecipare agli studi clinici SKYLINE o VISTA:

Per i fornitori di assistenza sanitaria:

Se sei un fornitore di assistenza sanitaria che è interessato ad ottenere ulteriori informazioni su SKYLINE o VISTA studio clinico, tra cui come i vostri pazienti potrebbero partecipare.

Per saperne di più

Se il vostro paziente non ha ricevuto test genetici, si prega di andare a https://www.fightingblindness.org/open-access-genetic-testing-program per ordinare test genetici gratuiti per i vostri pazienti con IRD.

Per i pazienti o chi se ne prende cura

Se sei un individuo con XLRP o conosci qualcuno con XLRP che potrebbe essere interessato a partecipare allo studio SKYLINE o VISTA

Per saperne di più

1. Parla con il tuo medico dei potenziali rischi e benefici della partecipazione ad uno studio sperimentale di terapia genica. Clicca qui per domande e ulteriori informazioni per aiutare a guidare una conversazione con il tuo medico.
2. Se non hai ricevuto test genetici per la tua RP, contatta il tuo medico per discutere dei test genetici. Per ulteriori informazioni sui test genetici e sul processo per ottenere test gratuiti, vai a https://www.fightingblindness.org/open-access-genetic-testing-program
3. Se hai già ricevuto test genetici per la tua RP, contatta il tuo medico per ottenere una copia del rapporto del tuo test genetico, così come una copia della tua più recente documentazione medica e oftalmica. Queste registrazioni saranno richieste dai ricercatori per valutare la vostra idoneità iniziale per le prove.