Il comitato di sicurezza dell’EMA (PRAC) raccomanda che i medici non devono prescrivere la dose di 10 mg due volte al giorno di Xeljanz (tofacitinib) nei pazienti che sono ad alto rischio di coaguli di sangue nei polmoni. Questi includono pazienti che hanno insufficienza cardiaca, cancro, disturbi ereditari della coagulazione del sangue o una storia di coaguli di sangue, così come i pazienti che prendono contraccettivi ormonali combinati, stanno ricevendo una terapia ormonale sostitutiva o stanno subendo un intervento chirurgico importante.

Inoltre, i medici dovrebbero considerare altri fattori che possono aumentare il rischio di coaguli di sangue nei polmoni tra cui l’età, l’obesità, il fumo o l’immobilizzazione.

Xeljanz è attualmente autorizzato per il trattamento dell’artrite reumatoide, dell’artrite psoriasica e della colite ulcerosa grave.

La raccomandazione del PRAC segue i risultati di uno studio in corso (studio A3921133) in pazienti con artrite reumatoide. Questo studio ha mostrato un aumento del rischio di coaguli di sangue nei polmoni e di morte quando è stata usata la dose di 10 mg due volte al giorno, che è il doppio della dose raccomandata per l’artrite reumatoide.

Il nuovo consiglio significa che, poiché 10 mg è l’unica dose iniziale raccomandata per la colite ulcerosa, i pazienti con questa condizione che sono ad alto rischio di coaguli di sangue non devono essere iniziati con Xeljanz. I pazienti ad alto rischio che attualmente assumono questa dose per qualsiasi condizione devono essere passati a trattamenti alternativi.

I pazienti non devono interrompere o cambiare la loro dose di Xeljanz senza parlare con il loro medico. Dovrebbero cercare immediatamente assistenza medica se si verificano sintomi come difficoltà di respirazione, dolore al petto o alla parte superiore della schiena e tosse di sangue, che potrebbe indicare la presenza di un coagulo di sangue nei polmoni.

Le nuove raccomandazioni sono temporanee e seguono il precedente consiglio PRAC di non superare la dose raccomandata di 5 mg due volte al giorno nel trattamento dell’artrite reumatoide. Il PRAC effettuerà ora una revisione di tutte le prove disponibili, e le linee guida aggiornate saranno fornite ai pazienti e agli operatori sanitari una volta che la revisione sarà conclusa.

Informazioni per i pazienti

• Uno studio in corso su pazienti con artrite reumatoide ha mostrato che quando lo Xeljanz è stato dato alla dose di 10 mg due volte al giorno c’è stato un aumento del rischio di pericolosi coaguli di sangue nei polmoni e di morte.
• Questa dose è superiore a quella approvata di 5 mg due volte al giorno per l’artrite reumatoide. Tuttavia, questa dose è utilizzata per il trattamento iniziale dei pazienti con colite ulcerosa (per un massimo di 16 settimane) e può anche essere utilizzato in alcuni pazienti quando si continua il trattamento.
• Mentre una revisione approfondita di Xeljanz è in corso, se si è in trattamento con Xeljanz 10 mg due volte al giorno e si è ad alto rischio di coaguli di sangue nei polmoni, il medico può passare a un trattamento alternativo.
• Si può essere ad alto rischio di coaguli di sangue nei polmoni se:
  • ha un’insufficienza cardiaca (quando il cuore non funziona bene come dovrebbe)
  • ha disturbi ereditari della coagulazione del sangue
  • ha avuto coaguli di sangue nelle vene
  • sta prendendo contraccettivi ormonali combinati o terapia ormonale sostitutiva
  • ha il cancro
  • avrà o ha avuto recentemente un intervento chirurgico importante.
• Il vostro medico prenderà anche in considerazione la vostra età, se siete obesi (l’indice di massa corporea è superiore a 30), fumare o sono immobilizzati quando si valuta il rischio di coaguli di sangue.
• Se è in trattamento con Xeljanz, non deve cambiare la dose o interrompere l’assunzione del farmaco senza parlarne con il medico.
• Si deve consultare immediatamente un medico se si verificano i seguenti sintomi che possono essere segni di un coagulo di sangue nei polmoni: difficoltà di respirazione, dolore al petto o dolore nella parte superiore della schiena, tosse con sangue, sudorazione eccessiva e pelle bluastra.
• Se avete qualsiasi preoccupazione circa il farmaco, si dovrebbe discutere con un operatore sanitario.

Informazioni per gli operatori sanitari

• In uno studio con tofacitinib 10 mg due volte al giorno nell’artrite reumatoide è stato osservato un aumento del rischio di embolia polmonare e di mortalità generale.
• Questi risultati provengono dallo studio A3921133, uno studio clinico in aperto in corso che valuta la sicurezza di tofacitinib 5 mg due volte al giorno e tofacitinib 10 mg due volte al giorno rispetto a un inibitore del fattore di necrosi tumorale (TNF) nei pazienti con artrite reumatoide. I pazienti nello studio hanno 50 anni di età o più con almeno un fattore di rischio cardiovascolare aggiuntivo.
• I risultati preliminari dello studio hanno mostrato che ci sono stati 19 casi di embolia polmonare su 3.884 anni-paziente nel braccio di tofacitinib 10 mg due volte al giorno dello studio rispetto a 3 casi su 3.982 nel braccio dell’inibitore TNF. Inoltre, ci sono stati 45 decessi per tutte le cause su 3.884 anni-paziente nel braccio 10 mg due volte al giorno rispetto a 25 casi su 3.982 anni-paziente nel gruppo inibitore del TNF.
• Mentre una revisione approfondita di questi rischi è in corso, i medici non devono prescrivere la dose di 10 mg due volte al giorno nei pazienti:
  • con insufficienza cardiaca
  • con disturbi ereditari della coagulazione
  • che hanno avuto tromboembolia venosa, sia trombosi venosa profonda o embolia polmonare
  • che usano contraccettivi ormonali combinati o terapia ormonale sostitutiva
  • con malignità
  • che sono sottoposti a chirurgia maggiore.
• Inoltre, altri fattori di rischio da considerare quando si prescrive tofacitinib 10 mg due volte al giorno includono età, obesità (BMI>30), fumo e immobilizzazione.
• I pazienti che sono già trattati con la dose di 10 mg due volte al giorno e sono ad alto rischio di embolia polmonare devono essere passati a trattamenti alternativi.
• Mentre continua l’ulteriore valutazione dei risultati dello studio, i medici devono continuare ad attenersi alla dose autorizzata di 5 mg due volte al giorno per il trattamento dell’artrite reumatoide e dell’artrite psoriasica.
• I pazienti che ricevono tofacitinib, indipendentemente dall’indicazione, devono essere monitorati per i segni e i sintomi di embolia polmonare, e devono essere avvisati di rivolgersi immediatamente al medico se li manifestano.
• Una lettera è stata inviata a tutti gli operatori sanitari che dovrebbero prescrivere il medicinale per informarli delle raccomandazioni temporanee di trattamento.

Xeljanz (tofacitinib) è stato autorizzato per la prima volta nell’UE il 22 marzo 2017 per trattare adulti con artrite reumatoide (una malattia che causa infiammazione delle articolazioni) da moderata a grave. Nel 2018, il suo uso è stato esteso al trattamento di adulti con artrite psoriasica (chiazze rosse e squamose sulla pelle con infiammazione delle articolazioni) e colite ulcerosa grave (una malattia che causa infiammazione e ulcere nel rivestimento dell’intestino).

Il principio attivo di Xeljanz, tofacitinib, funziona bloccando l’azione di enzimi noti come Janus chinasi. Questi enzimi giocano un ruolo importante nel processo di infiammazione che si verifica nell’artrite reumatoide e psoriasica e nella colite ulcerosa. Bloccando l’azione degli enzimi, il tofacitinib aiuta a ridurre l’infiammazione e altri sintomi di queste malattie.

Più informazioni sul medicinale possono essere trovate sul sito web dell’EMA: ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/xeljanz.

Più sulla procedura

Questa revisione dello Xeljanz è stata avviata su richiesta della Commissione europea, ai sensi dell’articolo 20 del regolamento (CE) n. 726/2004. Fa seguito a una precedente revisione dello Xeljanz, che era stata effettuata nel contesto di un segnale di sicurezza.

La revisione viene effettuata dal Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC), il comitato responsabile della valutazione dei problemi di sicurezza dei medicinali per uso umano, che formulerà una serie di raccomandazioni. Le raccomandazioni del PRAC saranno poi trasmesse al Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP), responsabile delle questioni riguardanti i medicinali per uso umano, che adotterà un parere. La fase finale della procedura di revisione è l’adozione da parte della Commissione europea di una decisione giuridicamente vincolante applicabile in tutti gli Stati membri dell’UE.